A szisztémás antimikótikumok kiválasztásának kritériumai

A gombás bőrelváltozásokat elég gyakori fertőző betegségeknek tekintik. A teljes visszanyerés érdekében szükséges egy speciális gombaellenes terápiát előírni. Ebben a cikkben a leggyakrabban használt gyógyszereket (antimycotics) a gombás bőrbetegségek kezelésére tekintjük.

Gombaellenes szerek fajtái

A hatásmechanizmus szerint az antimycotikumok fungicid és fungisztatikusak. Az első esetben a gyógyszerek elpusztítják a gombákat, a másodikban pedig megakadályozzák az újak kialakulását. Ezenkívül a kémiai szerkezet alapján a gombaellenes szerek hagyományosan öt csoportra oszthatók:

• Poliének (például Nystatin).
• Azolok (flukanazol, klotrimazol).
• Alilaminok (Naftifin, Terbinafin).
• Morfolinok (Amorolfin).
• Gombaellenes hatású gyógyszerek, de különböző kémiai alcsoportokból (Flucytosine, Griseofulvin).

Az anti-mycotikus hatás a gyógyszer farmakológiai tulajdonsága, hogy elpusztítsa vagy megállítsa az új patogén gombák megjelenését az emberi szervezetben.

Szisztémás antimycotikumok

Napjainkig az orális adagolásra szánt, szisztémás, nagy hatékonyságú szisztémás gyógyszereket a következő gyógyszerek képviselik:

• Grizeofulvin.
• Ketokonazol.
• Terbinafin.
• Itrakonazol.
• Flukonazol.

A szisztémás gombaellenes terápia olyan betegek számára javasolt, akik széles körben elterjedtek vagy mélyen mikotikusak, valamint a haj és a körmök károsodása. Az egyes gyógyszerek vagy kezelési módszerek felírásának megvalósíthatóságát a kezelőorvos határozza meg, figyelembe véve a beteg kóros változásainak természetét és a jelenlegi állapotát.

grizeofulvinnal

A gaszkoofulvin gombaellenes szer fungisztatikus hatást fejt ki a trihofiton nemzetségekben, a mikrosporumban, a horgonyban és az epidermofitonban. Ezzel egyidejűleg az élesztő- és penészgomba reprodukciója nem állítható meg ezzel a készítményrel. A kezelés sikere nagymértékben függ a Griseofulvin megfelelő napi és tanfolyam adagjától. Meg kell jegyezni, hogy a kezelés átlagos időtartama körülbelül hat hónap. Néhány beteg azonban hosszabb kurzust kaphat.

A Griseofulfin antimycoticus gyógyszert az alábbiak jelenlétében jelezzük:

• Dermatophytes.
• A lábak, a körmök, a törzs stb.
• Microsporia sima bőr és fejbőr.
• A sportoló különböző klinikai formái.

Szeretném azonban megjegyezni, hogy ezt a gombaellenes szeret nem használják terhesség és szoptatás ideje alatt. Ez ellenjavallt:

• Allergiák a hatóanyag hatóanyagával szemben.
• Porphyria.
• Vérbetegségek.
• Szisztémás lupus erythematosus.
• A máj és / vagy vesék súlyos rendellenességei.
• Malignus daganatok.
• Méhvérzés.
• A stroke utáni körülmények.

Klinikailag megállapították, hogy a Griseofulvin az etanol fokozott hatásához vezet. Csökkenti az ösztrogént tartalmazó fogamzásgátlók hatékonyságát. Ha barbiturátokkal vagy Primidonnal együtt alkalmazzuk, a gombaellenes hatás csökkent. A kezelés során rendszeresen (2 hetente egyszer) ellenőrizzük az alapvető vérparamétereket és a máj funkcionális állapotát. A gyógyszer tabletta formájában kapható, és 220 rubel áron kerül értékesítésre.

itrakonazol

A széles körű hatású gombaellenes szerek közé tartozik az itrakonazol. Triazol-származék-csoportként szerepel. A dermatofiták, élesztő-szerű és penészgombák érzékenyek a gyógyszer hatására. A fenti patogén és feltételesen patogén mikroorganizmusok által okozott fertőző betegségekben látható. Diagnózis esetén írják elő:

• A bőr és a nyálkahártyák mycosisa.
• Onychomycosis.
• Candida sérülés.
• Pityriasis zuzmó.
• Szisztémás mycoses (aspergillózis, cryptococcosis, hisztoplazmózis, blastomycosis stb.).

Az itrakonazol szelektíven befolyásolja a gombákat, anélkül, hogy károsítaná az egészséges emberi szöveteket. A dermatofitok sima bőr kezelésének hatékonysága a gyógyszerrel közel 100%. Meg kell jegyezni, hogy alkalmazása krónikus szívelégtelenségben, májcirrhosisban és súlyos veseproblémákban korlátozott. Lehetőség van itrakonazol felírására olyan nők számára, akik a szisztémás mycosis kialakulásának helyzetében vannak. Ez figyelembe veszi a gyermekre gyakorolt ​​potenciális kockázatokat és a várható eredményt. A szoptató anyáknak antimycotikumokkal történő kezelés során ajánlatos a mesterséges táplálkozásra váltani.

Az Itrakonazol alkalmazásának lehetséges mellékhatásai:

• Diszepsziás rendellenességek (hányinger, hasi fájdalom, hányás, étvágytalanság stb.).
• Fejfájás, fokozott fáradtság, gyengeség és álmosság.
• Magas vérnyomás.
• Allergiás tünetek (viszketés, kiütés, csalánkiütés, angioödéma stb.).
• A menstruációs ciklus megsértése.
• Kopaszság.
• Csökkenő káliumszint a vérben.
• Csökkent szexuális vágy.

A gombaellenes kezelés során a máj funkcionális állapotát figyeljük. Ha a máj enzimek (transzaminázok) szintjének változásait észlelik, a gyógyszer dózisát ki kell igazítani. Az itrakonazol kapszulákban kapható. Az átlagos ár 240 rubel. Más kereskedelmi név alatt is elérhető, mint pl. Rumikoz, Orungal, Technazol, Orunit, Itramikol, stb.

Az antimikotikus szerek specifikus gyógyszerek, amelyek nélkül nem lehet megbirkózni a bőr gombás fertőzéseivel.

flukonazol

A flukonazol az egyik leggyakoribb gombaellenes szer. Az orális adagolás után a biohasznosulás mértéke eléri a 90% -ot. A táplálékfelvétel felszívódásának folyamata nincs hatással. A flucanosol a következő gombás fertőzésekben bizonyította hatékonyságát:

• A lábak, a törzs körmök stb.
• A sportoló különböző formái.
• Többszínű zuzmó.
• Onychomycosis.
• Candida elváltozások a bőrön, nyálkahártyákon.
• Szisztémás mycosis.

Azonban nem használják a gyermekek (legfeljebb 4 éves) és a gyógyszer összetevőire allergiás betegek kezelésére. Rendkívül óvatosan kell előírni a vesék és / vagy a máj súlyos problémáira, súlyos szívbetegségre. A flukonazol terhesség alatti felírásának lehetőségét az orvos határozza meg. Ezek főleg életveszélyes állapotok, amikor a várandós anya helyreállítása előtérbe kerül. Ugyanakkor ez a gombaellenes gyógyszer a szoptatás alatt ellenjavallt.

Egyes esetekben a flukonazol alkalmazása különböző mellékhatásokat okozhat. Felsoroljuk a leggyakoribb mellékhatásokat:

• Hányinger, hányás, étvágytalanság, hasi fájdalom, hasmenés stb.
• Fejfájás, gyengeség, csökkent teljesítmény.
• Allergia (viszketés, égés, csalánkiütés, angioödéma stb.).

A gyógyszerekkel való kölcsönhatásokkal kapcsolatos részletes tájékoztatást részletesen ismerteti a hivatalos használati utasítás, amelyet gondosan felül kell vizsgálni, ha több gyógyszert szed egyidejűleg. Érdemes megjegyezni, hogy a terápia korai megszűnése általában a gombás fertőzés megújulásához vezet. A hazai termelési kapszulákban a flukonazol 65 rubel áron kerül értékesítésre.

Az antimycotikus szerekkel történő kezelés általában hosszú (több hónaptól évig).

Helyi antimycotikumok

Jelenleg a lokális terápiában alkalmazott antimycotikus szerek széles körben vannak bemutatva. Felsoroljuk a leggyakoribb:

Ha a fertőzéses betegség a fejlődés kezdeti szakaszában, amikor kisméretű elváltozásokat észlel, csak külső gombaellenes szerekre korlátozható. A legfontosabb a kórokozó érzékenysége az előírt gyógyszerre.

Lamisil

Magas terápiás aktivitás jellemző a Lamisil külső hatóanyagra. Kapható krém, spray és gél. Jelentős antimycotikus és antibakteriális hatásokkal rendelkezik. A gyógyszer mindegyik fent említett formája sajátos tulajdonságokkal rendelkezik. Ha a bőr akut gombás fertőzése van, bőrpír, duzzanat és kiütés, ajánlott a Lamisil spray használata. Nem provokálja az irritációt, és hozzájárul a betegség fő tüneteinek gyors megszüntetéséhez. Általában a permet 5-6 napon belül kiadja az erythrasma fókuszait. Többszínű zuzmó esetén a bőr patológiás elemei körülbelül egy hét múlva oldódnak meg.

A permetezéshez hasonlóan a Lamisil gélt akut mycosis kialakulása esetén is alkalmazni kell. Az érintett területeken nagyon könnyen alkalmazzák, és kifejezetten hűtő hatása van. Ha a gombás fertőzés erythema-squamous és infiltratív formáit észlelik, használjon Lamisil krémet. Ezen túlmenően, ez a külső krém és gél formájú gyógyszer hatékony a mikrosporiában szenvedő betegek, a sokrétegű, a nagy hajtások és az okolonogtevy görgők jelölt károsodásának kezelésére.

A terápiás kurzus időtartama átlagosan 1-2 hét. A kezelés korai megszüntetése vagy a gyógyszer szabálytalan alkalmazása a fertőzés folyamatának újraindításához vezethet. Ha 7-10 napon belül nincs javulás az érintett bőr állapotában, javasoljuk, hogy forduljon orvosához, hogy ellenőrizze a diagnózist. A Lamisil gyógyszerköltsége kb. 600-650 rubel.

pimafutsin

Külső felhasználásra szánt krém A Pimafucin a bőr gombás fertőzéseinek kezelésére (ringworms, mycoses, kandidozis stb.) Íródik elő. Gyakorlatilag minden élesztőgomba érzékeny a gyógyszer hatására. Megengedett használni a gyermek viselése és a szoptatás ideje alatt. Az egyetlen abszolút kontraindikáció a Pimafucin krém helyi gombás fertőzésként történő kezelésére allergiás a külső szer komponenseire.

Az érintett bőrt naponta négyszer lehet kezelni. A terápiás kurzus időtartama egyedileg van beállítva. A mellékhatások rendkívül ritkák. Elszigetelt esetekben irritációt, viszketést és égő érzést, a bőr bőrpírját figyelték meg a gyógyszer alkalmazási területén. Szükség esetén kombinálható más típusú gyógyszerekkel. A recept vásárlásához nincs szükség. A Pimafutsin krém kb. Ez a gyógyszer gyertyák és tabletták formájában is kapható, ami jelentősen megnöveli annak használatát.

Anélkül, hogy előzetesen konzultálnának egy szakképzett szakemberrel, erősen nem ajánlott antimycotikumok alkalmazása.

klotrimazol

A klotrimazolt hatékony gombaellenes szernek tekintik a helyi alkalmazásra. Meglehetősen széles antimycotikus aktivitással rendelkezik. Káros hatása van a dermatofitokra, az élesztőre, a penészre és a dimorf gombákra. A fertőzés területén a klotrimazol koncentrációjától függően fungicid és fungisztatikus tulajdonságokkal rendelkezik. Fő felhasználási jelzések:

• A bőr gombás károsodása, amelyet dermatofitok, élesztő és penészgomba okoz.
• Pityriasis versicolor.
• A bőr és a nyálkahártyák kandidozisa.

Meg kell jegyezni, hogy a klotrimazolt nem írják elő köröm- és fejbőrfertőzések kezelésére. Célszerű elkerülni a gombaellenes szer használatát a terhesség első trimeszterében. A terápia idején is ajánlott a szoptatás megtagadása és a mesterséges átállás. Általában ezt a kenőcsöt naponta háromszor használják. A kezelés időtartama a betegség klinikai formájától függ, és 1 hét és egy hónap között mozog. Ha néhány héten belül nem javul a bőr és a nyálkahártya állapota, akkor forduljon orvosához, és hagyja jóvá a diagnózist mikrobiológiai módszerrel.

A legtöbb esetben a külső ügynököt elég jól továbbítják. Ritka esetekben az allergiák, a bőrpír, a hólyagok, a puffadás, az irritáció, a viszketés, a kiütések stb. Formájában jelentkezhetnek mellékhatások. A Clotrimazole házi kenőcs költsége nem haladja meg az 50 rubelt.

Nizoral

A bőrgyógyászati ​​gyakorlat szerint a Nizoral krém sikeresen alkalmazható a bőr különböző gombás fertőzéseire. Az azole-csoport tagja. A hatóanyag hatóanyaga a szintetikus imidazolszármazékokhoz tartozó ketokonazol. A kinevezésére a következő betegségek és kóros állapotok álltak:

• Dermatofit fertőzések.
• Seborrheás dermatitis.
• Sárgásbarna sima bőr.
• Többszínű zuzmó.
• Candidiasis.
• Epidermofiti lábak és kezek.
• Inguinal sportoló.

Ha fokozott érzékenység van a hatóanyag hatóanyagával szemben, a Nizoral-t nem írják elő. Rendszerint a külső ügynököt naponta kétszer alkalmazzák az érintett területre. A kezelés időtartama a betegség klinikai formájától függ. Például a pityriasis versicolor betegek kezelése elérheti a 14–20 napot. A sportoló lábának kezelése átlagosan 1-1,5 hónap. A mellékhatások előfordulása nem jellemző. Bizonyos betegeknél a bőrpír, a viszketés, az égés, a kiütés stb. Feljegyzése történt, ha a kezelés során bármilyen mellékhatás jelentkezik, vagy ha az állapot romlik, orvoshoz kell fordulni.

Más gyógyszerekkel történő kombinált alkalmazás megengedett. Terhesség és szoptatás alatt a külső gombaellenes szerrel történő kezelést az orvosával kell koordinálni. A legtöbb gyógyszertárban a Nizoral krém ára általában nem haladja meg az 500 rubelt. Az ár a régiótól és a forgalmazótól függ.

A bőr gombás fertőzése gyakran komplex kezelést igényel, beleértve a szisztémás, helyi és tüneti terápiát.

Népi jogorvoslatok a gomba számára

A közelmúltban a népszerű receptek népszerűsége különböző betegségek, köztük a fertőző betegségek kezelésére is népszerű. Sok hagyományos gyógyító ajánlja a Furacilin-t a lábak gomba számára. Használata fürdők, tömörítők stb. Formájában történik. Ha azonban a referencia irodalomhoz fordulunk, kiderül, hogy a Furacilin csak baktériumok ellen hat, és nem képes vírusokat vagy gombákat pusztítani. Sok hely is tele van olyan információval, hogy a Furacilin-t a körömgombából lehet alkalmazni. Az ilyen pontatlanságok elkerülése érdekében kizárólag a szakképzett szakemberekre bízhat az egészségében.

Ne feledje, a furatsilinovym megoldások a bőr gombás fertőzései nem gyógyulnak.

Szisztémás gombaellenes szerek

Gombaellenes szerek (antimycotikumok) - fungicid vagy fungisztatikus hatású gyógyszerek, amelyeket mycoses megelőzésére és kezelésére használnak.

A gombás betegségek kezelésére számos különböző eredetű (természetes vagy szintetikus) gyógyszer, hatóanyag-spektrum és hatásmechanizmus, gombaellenes hatás (fungicid vagy fungisztatikus), felhasználási jelzések (helyi vagy szisztémás fertőzések), beadási módszerek (orálisan, parenterálisan, kívülről).

Az elmúlt évtizedekben jelentősen megnőtt a gombás betegségek. Ennek oka sok tényező és különösen a széles spektrumú antibiotikumok, immunszuppresszánsok és más gyógyszercsoportok széles körű alkalmazása az orvosi gyakorlatban.

A gombás megbetegedések (a HIV-fertőzéssel, a hematológiai betegségekkel összefüggő felületi és súlyos viszcerális mycosisok) növekedésének tendenciája, a meglévő gyógyszerek kórokozói rezisztenciájának kialakulása, a korábban nem-patogénnek tekintett gombák azonosítására (jelenleg a mycoses potenciális kórokozói) körülbelül 400 féle gombafajt tartanak számon, a hatékony gombaellenes szerek iránti igény növekedett.

Az antimycotikumok csoportjába tartozó gyógyszerek többféle besorolása van: kémiai szerkezet, hatásmechanizmus, aktivitásspektrum, farmakokinetika, tolerálhatóság, klinikai alkalmazás jellemzői stb.

Kémiai besorolás:

1. Polién antibiotikumok: nystatin, levorin, natamicin, amfotericin B, mikoheptin.

2. Imidazolszármazékok: mikonazol, ketokonazol, izokonazol, klotrimazol, econazol, tiokonazol, bifonazol, oxikonazol.

3. Triazol-származékok: flukonazol, itrakonazol, vorikonazol.

4. Alil-aminok (N-metil-naftalin-származékok): terbinafin, naftifin.

5. Echinocandinok: kaszpofungin.

6. Más csoportok előkészítése: griseofulvin, amorolfine, ciklopirox.

A D.A. Kharkevich, a gombaellenes szerek az alábbi csoportokba oszthatók:

I. Kórokozó gombák által okozott betegségek kezelésére használt gyógyszerek: t

1. Szisztémás vagy mély mikózisokkal (coccidioidomycosis, paracoccidioidomycosis, hisztoplazmózis, cryptococcosis, blastomycosis):

- antibiotikumok (amfotericin B, mycoheptin);

- imidazol-származékok (mikonazol, ketokonazol);

- triazol-származékok (itrakonazol, flukonazol).

2. Amikor epidermikozah (ringworm):

- antibiotikumok (griseofulvin);

- N-metil-naftalin-származékok (terbinafin);

- nitrofenol-származékok (klór-nitrofenol);

- jódkészítmények (jód-alkohol, kálium-jodid oldat).

II. Az opportunista gombák által okozott betegségek kezelésére használt gyógyszerek (például kandidózis):

- antibiotikumok (nystatin, levorin, amfotericin B);

- imidazolszármazékok (mikonazol, klotrimazol);

- bisz-kvaterner ammóniumsók (dequalinium-klorid).

A mycose kezelésére szolgáló gyógyszerek megválasztása a kórokozó típusától és a gyógyszerekre való érzékenységtől függ (szükség van a megfelelő hatásspektrummal rendelkező gyógyszerek felírására), a gyógyszerek farmakokinetikája, a gyógyszer toxicitása, a beteg klinikai állapota stb.

A klinikai alkalmazás szerint a gombaellenes szerek 3 csoportra oszlanak:

1. Készítmények mély (szisztémás) mikózisok kezelésére.

2. A sportolók és a trichofitózis kezelésére szolgáló készítmények.

3. A kandidózis kezelésére szolgáló készítmények.

A gombás betegségek régóta ismertek az ókor óta. Azonban a dermatomycosis okozta kórokozók, a kandidozis csak a XIX. Század közepén, a XX. számos visceralis mycosis okozta kórokozót leírtak. Az antimycotikumok orvosi gyakorlatban történő megjelenése előtt az antiszeptikumokat és a kálium-jodidot használták a mycoses kezelésére.

1954-ben a 40-es évek vége óta ismert egy gombaellenes aktivitás. XX. Századi polién antibiotikum nystatin, amellyel kapcsolatban a nystatint széles körben alkalmazták a kandidózis kezelésében. A griseofulvin antibiotikum nagyon hatásos gombaellenes szer volt. A griseofulvint először 1939-ben izolálták, és gombás növényi betegségekre használták, 1958-ban bevitték az orvosi gyakorlatba, és történelmileg az első specifikus antimycotikus szer volt az emberi csípő kezelésére. A mély (viscerális) mikózisok kezelésére egy másik polién antibiotikumot, amfotericint B használtunk (tisztított formában kaptuk 1956-ban). A gombaellenes szerek létrehozásában a nagy sikereket a 70-es évek alkotják. A 20. századból, amikor imidazolszármazékokat - II. Generációs antimikótikus szereket - klotrimazolt (1969-ben), mikonazolt, ketokonazolt (1978) stb. Szintetizáltak és gyakorlatba vittek, a triazolszármazékok a III. Generációs antimikotikumok (itrakonazol - 1980-ban szintetizált) közé tartoznak., 1982-ben szintetizált flukonazol, amelynek aktív használata a 90-es években kezdődött, és az allil-aminok (terbinafin, naftifin). IV generációs antimikotikumok - új, Oroszországban már regisztrált gyógyszerek vagy klinikai vizsgálatokban - a polién antibiotikumok liposzómás formái (amfotericin B és nisztatin), triazolszármazékok (vorikonazol - 1995-ben jöttek létre, posonakonazol, ravukonazol) és echinocandin (kaszpofungin).

Poliészter antibiotikumok - természetes eredetű antimycotikumok, amelyeket Streptomyces nodosum (amfotericin B), Actinomyces levoris Krass (levorin), Streptoverticillium mycoheptinicum (mycoheptin) aktinomycetes, Streptomyces noursei (nystatin) actiomycetes termel.

A polién antibiotikumok hatásmechanizmusát széles körben vizsgálták. Ezek a gyógyszerek erősen kapcsolódnak a gombák sejtmembránjának ergoszteroljához, sértik annak integritását, ami a sejt makromolekulák és ionok elvesztéséhez és a sejt líziséhez vezet.

A poliének a gombaellenes aktivitás legszélesebb spektrumát mutatják in vitro antimikotikumok között. Az amfotericin B szisztémás alkalmazásakor a legtöbb élesztő-szerű, myelialis és dimorfikus gombával szemben aktív. Helyileg alkalmazott poliének (nystatin, natamicin, levorin) elsősorban a Candida spp-re hatnak. A poliének aktívak a legegyszerűbb - trichomonadok (natamycin), leishmania és amoeba (amfotericin B) ellen. Nem érzékeny a zygomycosis amfotericin B kórokozóira. A Dermatomycetes ellenáll a polioloknak (a Trichophyton, Microsporum és Epidermophyton), a Pseudoallescheria boydi-nak és másoknak. Nystatin (krém, szuperként Vag. És rögtön., Tab.), Levorin (tab., Kenőcs, gran.d. / p-ra lenyelés esetén) ) és natamicint (krém, szupermint, fül.) mind a helyileg, mind a belsejében alkalmazzuk a kandidózisra, ideértve a szérumot. a bőr kandidózisa, gyomor-bél nyálkahártya, genitális kandidózis; Az amfotericin B-t (por d / inf., tab., kenőcs) elsősorban súlyos szisztémás mikózisok kezelésére használják, és még mindig az egyetlen intravénás beadásra szánt polién antibiotikum.

Minden polién gyakorlatilag nem felszívódik a gyomor-bél traktusból, ha orálisan és az intakt bőr és a nyálkahártyák felületéről bevéve, amikor helyileg alkalmazzák.

A polyenov gyakori mellékhatásai orális adagolás esetén: hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom és allergiás reakciók; helyi használat, irritáció és égő érzés a bőrön.

Az 1980-as években számos új gyógyszert fejlesztettek ki amfotericin B - lipidhez kapcsolódó amfotericin B formák (liposzómális amfotericin B - ambizis, amfotericin B - abelset lipid komplexe, amfotericin B - amphocil lipidkomplexe) alapján. klinikai gyakorlat.

A liposzómás amfotericin B (liof. Por. D / inf.) - az amfotericin B modern adagolási formája jobban tolerálható.

A liposzóma forma az amfotericin B, amely liposzómákba van kapszulázva (a vízben diszpergálódó foszfolipidek formájában kialakuló vezikulák). A vérben lévő liposzómák sokáig érintetlenek maradnak; a hatóanyag felszabadulása csak akkor következik be, ha érintkezik a gomba sejtjeivel, amikor a gombás fertőzés által érintett szövetekbe injektáljuk őket, míg a liposzómák biztosítják a gyógyszer intaktitását a normál szövetekhez viszonyítva.

A hagyományos amfotericin B-szel ellentétben a liposzómás amfotericin B magasabb vérkoncentrációt eredményez, mint a normál amfotericin B, gyakorlatilag nem hatol át a vese szövetébe (kevésbé nefrotoxikus), kifejezettebb kumulatív tulajdonságokkal rendelkezik, az átlagos felezési idő 4-6 nap, a tartós használat 49 napra emelkedhet. A nemkívánatos reakciók (anaemia, láz, hidegrázás, hipotenzió) a standard gyógyszerhez képest ritkábban fordulnak elő.

Az amfotericin B alkalmazására vonatkozó indikációk a szisztémás mycosis súlyos formái a veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, a standard hatóanyag hatástalansága, a nefrotoxicitása vagy a nem premedikáció intravénás infúzióra kifejtett reakciói.

Az azolok (imidazol és triazol-származékok) a szintetikus gombaellenes szerek leggyakoribb csoportja.

Ez a csoport a következőket tartalmazza:

- azolok szisztémás alkalmazásra - ketokonazol (sapkák, fül), flukonazol (sapkák, fül, r.v./v), itrakonazol (kupakok, rr orális adagoláshoz); vorikonazol (táblázat, oldat / be);

- azolok helyi adagoláshoz - bifonazol, izokonazol, klotrimazol, mikonazol, oxikonazol, econazol, ketokonazol (krém, kenőcs, suppl., sampon).

Az első javasolt szisztémás hatású azolok, a ketokonazol, jelenleg klinikai gyakorlatból triazolok, itrakonazol (kapszulák, lenyelés) és flukonazol helyébe lépnek. A ketokonazol nagy toxicitása (hepatotoxicitása) miatt gyakorlatilag elvesztette jelentőségét, és főként lokálisan alkalmazzák.

Az azolok, valamint a polién antibiotikumok gombaellenes hatása a gomba sejtmembrán integritásának megsértése, de a hatásmechanizmus más - az azolok megsértik az ergosterol szintézisét - a gombák sejtmembránjának fő szerkezeti összetevőjét.

Az azolok széles körű gombaellenes hatásúak, fungisztatikus hatásuk van. A szisztémás használatra szánt azolok aktívak a legtöbb felszíni és invazív mycosis kórokozója ellen, beleértve a Candida albicans, a Cryptococcus neoformans, a Coccidioides immitis, a Histoplasma capsulatum, a Blastomyces dermatitidis, a Paraccoccidioides brasiliensis. Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. Azolok ellenállóak. és zygomycetes (Zygomycetes osztály).

A helyi készítmények fungicidként is működhetnek bizonyos gombák esetében (magas koncentráció kialakításakor a hatás helyén). Az azolok in vitro aktivitása minden gyógyszer esetében változó, és nem mindig korrelál a klinikai aktivitással.

Szisztémás alkalmazásra szánt azolok (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol) jól felszívódnak, ha szájon át alkalmazzák. A ketokonazol és az itrakonazol biohasznosulása jelentősen változhat a gyomor savasságának és a táplálékfelvételtől függően, míg a flukonazol felszívódása nem függ a gyomor pH-jától, sem a táplálékfelvételtől.

Flukonazol és vorikonazol belsejében és / vagy ketokonazolban és itrakonazolban - csak belsejében. A vorikonazol farmakokinetikája a többi rendszer azolokkal ellentétben nem lineáris - az AUC 2-szeresének növekedése 4-szeresére nő.

A flukonazol, a ketokonazol és a vorikonazol a test legtöbb szövetében, szervében és biológiai folyadékában eloszlik, magas koncentrációkat hozva létre. Az itrakonazol, amely lipofil vegyület, elsősorban a magas zsírtartalmú szervekben és szövetekben halmozódik fel - a máj, a vesék és a nagyobb omentum. Az itrakonazol felhalmozódhat a bőr- és körömlemezekben, ahol a koncentrációja többszöröse a plazmának. Az itrakonazol gyakorlatilag nem jut be a nyálba, az intraocularis és a cerebrospinalis folyadékba. A ketokonazol nem halad át jól a BBB-n, és csak kis mennyiségben észlelhető a cerebrospinalis folyadékban. A flukonazol jól halad át a BBB-n (a cerebrospinális folyadék szintje elérheti a plazma szint 50–90% -át) és a hematoptalmikus gátat.

A szisztémás azolok felezési idejükben különböznek: T1 / 2 ketokonazol - körülbelül 8 óra, itrakonazol és flukonazol - körülbelül 30 óra (20–50 óra). Minden rendszer azol (a flukonazol kivételével) a májban metabolizálódik, és főként a gyomor-bélrendszeren keresztül választódik ki. A flukonazol különbözik a többi gombaellenes szerektől abban a tekintetben, hogy a vesén keresztül választódik ki (többnyire változatlan formában - 80–90%, mert csak részben metabolizálódik).

A szisztémás azolok leggyakoribb mellékhatásai: hasi fájdalom, hányinger, hányás, hasmenés, fejfájás, fokozott transzamináz aktivitás, hematológiai reakciók (thrombocytopenia, agranulocytosis), allergiás reakciók - bőrkiütés stb.

A helyi alkalmazásra szánt azolok (klotrimazol, mikonazol, stb.) Szájon át történő felszívódásánál gyengén felszívódnak, ezért helyi kezelésre alkalmazzák. Ezek a gyógyszerek magas koncentrációkat hoznak létre az epidermiszben és a bőr alsó rétegében. A bifonazolban (19–32 óra) a bőr leghosszabb felezési ideje figyelhető meg.

Mivel az azolok gátolják a citokróm P450 rendszer oxidatív enzimeit (ketokonazol> itrakonazol> flukonazol), ezek a gyógyszerek megváltoztathatják más gyógyszerek metabolizmusát és az endogén vegyületek (szteroidok, hormonok, prosztaglandinok, lipidek stb.) Szintézisét.

Alilaminok - szintetikus drogok. Főként fungicid hatásuk van. Az azolokkal ellentétben blokkolják az ergoszterin szintézis korábbi szakaszait. A hatásmechanizmus a szkvalén epoxidáz enzim gátlásának köszönhető, amely a szkvalén lanoszterinné történő átalakulását katalizálja a szkvalén-ciklázzal együtt. Ez ergoszterolhiányhoz és a szkvalén intracelluláris felhalmozódásához vezet, ami a gomba halálát okozza. Az allil-aminok széles spektrumúak, azonban csak a hörcsögök kórokozóira gyakorolt ​​hatásuk klinikai jelentőséggel bír, ezért az allilaminok beadásának fő indikációi körgyűrű. A terbinafint helyileg (krém, gél, kenőcs, spray) és belsejében (táblázat), naftinnal alkalmazzák - csak helyileg (krém, oldat külső).

Echinocandinok. Caspofungin - egy gyógyszer a gombaellenes szerek új csoportjából - echinocandinek. A csoport anyagainak vizsgálata körülbelül 15 évvel ezelőtt kezdődött. Jelenleg csak egy gyógyszer van ebben a csoportban Oroszországban - a kaszpofungin, a másik kettő (Mikafungin és anidulafungin) klinikai vizsgálatokban van. A kaspofungin a Glarea lozoyensis fermentációs termékből szintetizált félszintetikus lipopeptid vegyület. Az echinocandinok hatásmechanizmusa a béta (1,3) -D-glükán szintézisének blokkolásához kapcsolódik, amely a gombák sejtfalának egy komponense, ami a kialakulásának megsértéséhez vezet. A Caspofungin fungicid hatással rendelkezik a Candida spp. azolokkal szemben rezisztens törzsek (flukonazol, itrakonazol) és amfotericin B, valamint fungisztatikus aktivitás Aspergillus spp. A Pneumocystis carinii vegetatív formái ellen is aktív.

A kaspofungint csak parenterálisan alkalmazzák orális biohasznosulás nem haladja meg az 1% -ot. Intravénás infúzió után nagy koncentráció figyelhető meg a plazmában, a tüdőben, a májban, a lépben, a belekben.

A kaszpofungint nyelőcső kandidózis, invazív kandidozis (beleértve a neutropeniában szenvedő betegek kandidémia) és invazív aspergillózis kezelésére használják más terápiák hatástalanságával vagy intoleranciájával (amfotericin B, amfotericin B lipid hordozókon és / vagy itrakonazol).

Mivel a béta (1,3) -D-glükán nincs jelen az emlőssejtekben, a kaszpofungin csak a gombákra hat, ezért a jó tolerálhatóság és a nemkívánatos reakciók kis száma (általában nem igényel terápiás törlést) jellemzi.. láz, fejfájás, hasi fájdalom, hányás. Beszámoltak allergiás reakciókról (kiütés, arcduzzanat, viszketés, hőérzet, bronchospasmus) és anafilaxiáról a kaszpofungin alkalmazása miatt.

Jelenleg antimikotikumokat fejlesztenek ki, amelyek a gombaellenes szerek már ismert csoportjainak képviselői, valamint az új vegyületek osztályaihoz tartoznak: korinecandin, fuzakandin, sordarins, cispentacin, azoxibacillin.

A jelenlegi helyzet és az antimycotics orosz piac fejlődésének előrejelzése megtalálható az Ipari Piactudományi Akadémia jelentésében „A szisztémás gombaellenes szerek (antimycotics) piaca Oroszországban”.