itrakonazol

1 darab - Kontúrcellás csomagok (1) - kartoncsomagok.
1 darab - Kontúrcellás csomagok (2) - kartoncsomagok.
1 darab - kontúrsejtcsomagok (3) - kartoncsomagok.
1 darab - Kontúrcellás csomagok (4) - kartoncsomagok.
1 darab - Kontúrcellás csomagok (5) - kartoncsomagok.
3 darab - Kontúrcellás csomagok (1) - kartoncsomagok.
3 darab - Kontúrcellás csomagok (2) - kartoncsomagok.
3 darab - kontúrsejtcsomagok (3) - kartoncsomagok.
3 darab - Kontúrcellás csomagok (4) - kartoncsomagok.
3 darab - Kontúrcellás csomagok (5) - kartoncsomagok.
4 darab - Kontúrcellás csomagok (1) - kartoncsomagok.
4 darab - Kontúrcellás csomagok (2) - kartoncsomagok.
4 darab - kontúrsejtcsomagok (3) - kartoncsomagok.
4 darab - Kontúrcellás csomagok (4) - kartoncsomagok.
4 darab - Kontúrcellás csomagok (5) - kartoncsomagok.
5 darab - Kontúrcellás csomagok (1) - kartoncsomagok.
5 darab - Kontúrcellás csomagok (2) - kartoncsomagok.
5 darab - kontúrsejtcsomagok (3) - kartoncsomagok.
5 darab - Kontúrcellás csomagok (4) - kartoncsomagok.
5 darab - Kontúrcellás csomagok (5) - kartoncsomagok.
6 darab - Kontúrcellás csomagok (1) - kartoncsomagok.
6 darab - Kontúrcellás csomagok (2) - kartoncsomagok.
6 darab - kontúrsejtcsomagok (3) - kartoncsomagok.
6 darab - Kontúrcellás csomagok (4) - kartoncsomagok.
6 darab - Kontúrcellás csomagok (5) - kartoncsomagok.
7 darab - Kontúrcellás csomagok (1) - kartoncsomagok.
7 darab - Kontúrcellás csomagok (2) - kartoncsomagok.
7 darab - kontúrsejtcsomagok (3) - kartoncsomagok.
7 darab - Kontúrcellás csomagok (4) - kartoncsomagok.
7 darab - Kontúrcellás csomagok (5) - kartoncsomagok.

Széles spektrumú szintetikus gombaellenes szer. A triazol-származék. Elnyomja a gombák ergoszterol sejtmembránjának szintézisét. A dermagofit (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), Candida spp. (például festékek, Candy albicans, Candida parapsilosis), formák (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Penicillium marneffei, pseudallescheria boydii, Histoplasma spp., Coccidio, a Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp. Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis), Stalassezia spp.

Bizonyos törzsek rezisztensek lehetnek: Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp., Fusarium spp., Mucor spp., Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans, Scopulariopsis spp.

A kezelés hatékonyságát 2-4 hét múlva értékelik a kezelés leállítása után (a mycoses esetében), 6-9 hónap után az onychomycosis (mint a körmök változása) után.

A gasztrointesztinális traktusból (GIT) teljesen felszívódik. Az itrakonazol kapszulákban történő bevétele azonnal étkezés után növeli a biológiai hozzáférhetőséget. Ha üres gyomorban oldjuk meg, a C-érték magasabbmax és az egyensúlyi fázis (Css) koncentrációjának magasabb értéke az étkezés utáni vételhez viszonyítva (25%).

Ideje elérni a C-tmax kapszulák bevitelekor - kb. 3-4 óra. Css 100 mg hatóanyagot naponta egyszer - 0,4 µg / ml; ha naponta 200 mg-ot szedünk, -1,1 µg / ml, 200 mg naponta kétszer - 2 ug / ml.

Ideje elérni a C-tmax az oldat bevételekor - kb. 2 órát, ha üres gyomorban és 5 órával az étkezés után veszik be. A css előfordulásának ideje a plazmában hosszabb ideig 1-2 hét. Kommunikáció a plazmafehérjékkel - 99,8%.

A szövetek és szervek (beleértve a hüvelyi nyálkahártyát is) jól behatolnak, és a faggyú és a verejtékmirigyek váladékaiban találhatók. Az itrakonazol koncentrációja a tüdőben, a vesében, a májban, a csontokban, a gyomorban, a lépben, a vázizomban a plazmában mért koncentráció 2-3-szorosa; a keratint tartalmazó szövetekben - 4-szer. A 4 hetes kezelés leállítása után az itrakonazol terápiás koncentrációja 2-4 hétig fennáll. A körmök keratinjában a terápiás koncentráció a kezelés megkezdése után 1 héttel érhető el, és 6 hónapig tart a 3 hónapos kezelés befejezése után. Az alacsony koncentrációkat a bőr faggyú- és izzadékeiben határozzuk meg. Metabolizálódik a májban, hogy aktív metabolitokat képezzenek, beleértve a hidroxitraconazolt. Ez az CYP3A4, CYP3A5 és CYP3A7 izoenzimek inhibitora.

A plazmából való eltávolítás kétfázisú: 1 héten keresztül vesén keresztül (35% metabolitok, 0,03% változatlan formában) és a belekben (3-18% változatlan). T1/2 - 1-1,5 nap. A dialízis során nem távolítható el.

Vulvovaginális kandidózis; körömvirág, pikkelysömör, szájnyálkahártya kandidózis, keratomák; a dermatofiták vagy élesztőszerű gombák által okozott onychomycosis; Szisztémás mycoses - szisztémás aspergillózis vagy kandidozis, kriptokokkózis (beleértve a kriptokokkus meningitist) az immunrendszerben szenvedő egyéneknél és a központi idegrendszer kriptokokkózisa, függetlenül az immunrendszer állapotától, az első vonalbeli terápia kudarcával; hisztoplazmózis, blastomycosis, sporotrichosis, paracoccidioidosis; más ritka szisztémás és trópusi mycose.

Túlérzékenység, krónikus szívelégtelenség, pl. a történelemben (kivéve az életveszélyes állapotok kezelését); a QT intervallumot meghosszabbító CYP3A4 izoenzim szubsztrátok egyidejű alkalmazása (astemizol, bepridil, ciszaprid, dofetilid, levacetilmetadol, mizolasztin, pimozid, kinidin, certnidol, terfenadin); A HMG-CoA reduktáz inhibitorok, amelyeket a CYP3A4 izoenzim (lovasztatin, simvestatin) metabolizál; triazolam és midazolám, ergot alkaloidok (dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin, metilergotamin), nisoldipin, eletriptan egyidejű orális adagolása; terhesség, szoptatás.

Óvatosan. Vese- és májelégtelenség, perifériás neuropátia, kockázati tényezők: krónikus szívelégtelenség (ischaemiás szívbetegség, szívszelep károsodása, súlyos tüdőbetegség, beleértve a krónikus obstruktív tüdőbetegséget, az edemás szindrómával kapcsolatos állapotokat), hallásvesztés, blokkolók egyidejű fogadása lassú kalcium csatornák, gyermekek és öregség.

Belül. Közvetlenül az étkezés után. A kapszulákat egészben lenyelik.

Az itrakonazol eltávolítása a bőrből és a körömszövetből lassabb, mint a plazma. Ily módon az optimális klinikai és mikológiai hatások 2-4 héttel a bőrfertőzések kezelésének befejezése után és 6-9 hónappal a körömfertőzések kezelésének befejezése után érhetők el. A kezelés időtartama a kezelés klinikai képétől függően módosítható:

- vulvovaginális kandidázissal - 200 mg naponta kétszer 1 napig vagy 200 mg naponta egyszer 3 napon keresztül;

- gyűrűsférgekkel - 200 mg naponta 1 alkalommal 7 napig, vagy 100 mg 1 alkalommal naponta 15 napon keresztül;

- erősen keratinizált bőrfelületek sérülése (a láb és a kéz dermatofitózisa) -200 mg naponta kétszer 7 napig, vagy 100 mg naponta egyszer 30 napon keresztül;

- pityriasis zuzmóval - 200 mg naponta egyszer 7 napon keresztül;

- a szájnyálkahártya kandidózisára - napi 100 mg-ot 15 napig (egyes esetekben az immunszegényedő személyek csökkenthetik az itrakonazol biológiai hozzáférhetőségét, ami néha megköveteli az adag kétszeresét);

- keratomycosis esetén - 200 mg naponta egyszer, 21 napig (a kezelés időtartama a klinikai válasz függvénye);

- onychomycosis - 200 mg naponta egyszer, 3 hónapig, vagy 200 mg naponta kétszer 1 hétenként;

- a körmök vereségével (függetlenül attól, hogy a körmök legyőzte a kezét) 3 tanfolyamot tölthet 3 hetes időközönként. A körmök legyőzésével csak a kezek költenek 2 kurzust 3 hetes időközönként;

- az itrakonazol eltávolítása a bőrből és a körmökből lassú; az optimális klinikai válasz 2-4 hónappal a kezelés befejezése után, az onchomycosis - 6-9 hónap;

- szisztémás aspergillosis - 200 mg / nap 2-5 hónapig; a betegség progressziójával és terjedésével a dózist naponta kétszer 200 mg-ra emelik;

- Szisztémás kandidózis esetén - 100-200 mg naponta 1 alkalommal 3 hétig - 7 hónapig, a betegség progressziójával és terjedésével, az adagot naponta kétszer 200 mg-ra emelik;

- szisztémás kriptokokkózissal, a meningitis jelei nélkül - 200 mg naponta egyszer 2-12 hónapig. Cryptococcalis meningitis - 200 mg naponta kétszer 2-12 hónapig;

- a hisztoplazmózis kezelése naponta 200 mg-os adaggal kezdődik, napi 200 mg-os fenntartó dózis 2 napig;

- blastomycosis - 100 mg naponta egyszer, fenntartó adag - 200 mg naponta kétszer 6 hónapig;

- sporotrichosis - 100 mg naponta egyszer 3 hónapig;

- paracoccidioidosis - 100 mg naponta 1 alkalommal 6 hónapig;

- kromomicózis -100-200 mg 1 naponta egyszer 6 hónapig;

- a gyermekeket akkor írják elő, ha a várható előny meghaladja a potenciális kockázatot.

A gyomor-bélrendszer részéről: dyspepsia (hányinger, hányás, hasmenés, székrekedés, étvágytalanság), hasi fájdalom.

A máj- és epehólyag-rendszer részéről: a „máj” enzimek, hepatitis reverzibilis növekedése, nagyon ritkán az itrakonazol alkalmazásával, súlyos toxikus májkárosodás alakult ki, beleértve a halálos májelégtelenséget is.

Az idegrendszer részéről: fejfájás, szédülés, perifériás neuropathia.

Az immunrendszer részéről: anafilaxiás, anaphypaticus és allergiás reakciók.

A bőr részéről: nagyon ritka esetben - exudatív erythema multiforme (Stevens-Johnson-szindróma), bőrkiütés, viszketés, csalánkiütés, angioödéma, alopecia, fényérzékenység.

Egyéb: menstruációs rendellenességek, hypokalemia, edematikus szindróma, krónikus szívelégtelenség és pulmonális ödéma.

Nincs adat. Véletlen túladagolás esetén támogató intézkedéseket kell tenni. Az első órában végezze el a gyomormosást, és szükség esetén aktiválja az aktívszenet. Az itrakonazol nem választódik ki hemodialízissel. Nincs specifikus antidotum.

1. Az itrakonazol felszívódását befolyásoló gyógyszerek A gyomorsavat csökkentő gyógyszerek csökkentik az itrakonazol felszívódását, ami a kapszulahéjak oldhatóságával jár.

2. Az itrakonazol metabolizmusát befolyásoló gyógyszerek. Az itrakonazolt elsősorban a CYP3A4 izoenzim metabolizálja. Megvizsgálták az itrakonazol és a rifampicin, a rifabutin és a fenitoin kölcsönhatását, amelyek a CYP3A4 izoenzim erős induktorai. A tanulmány megállapította, hogy ezekben az esetekben az itrakonazol és a pirroxnitrakonazol elérhetetlensége jelentősen csökken, ami a gyógyszer hatékonyságának jelentős csökkenéséhez vezet. Az itrakonazol egyidejű alkalmazása e gyógyszerekkel, amelyek a mikroszomális májenzimek potenciális induktorai, nem ajánlott. A máj mikroszomális enzimekkel, például karbamazepinnel, fenobarbitallal és izoniaziddal való kölcsönhatás vizsgálata nem történt, azonban hasonló eredményeket lehet feltételezni.

A CYP3A4 izoenzim erős inhibitorai, például a ritonavir, az indinavir, a klaritromicin és az eritromicin fokozhatják az itrakonazol biológiai hozzáférhetőségét.

3. Az itrakonazol hatása más gyógyszerek metabolizmusára. Az itrakonazol gátolhatja a CYP3A4 izoenzim által hasított gyógyszerek metabolizmusát. Ennek eredménye lehet a hatásuk javítása vagy meghosszabbítása, beleértve a mellékhatásokat is. Mielőtt elkezdené az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek szedését, konzultáljon kezelőorvosával a gyógyszer anyagcsere útvonalairól, amelyeket az orvosi utasítások jeleznek. A kezelés befejezése után az itrakonazol plazmakoncentrációja
az adag és az időtartam függvényében fokozatosan csökken. Ezt figyelembe kell venni az itrakonazol egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel kapcsolatos migrációs hatásának megvitatásakor.

Ilyen gyógyszerek például:

Az itrakonazollal egyidejűleg nem rendelhető gyógyszerek:

- terfenadin, astemizol, mizolasztin, ciszaprid, dofetilid, kinidin, pimozid, levacetilmetadol, sertindol - ezeknek a gyógyszereknek az itrakonazollal történő együttes alkalmazása fokozhatja ezen anyagok koncentrációját a gyomorban, és növelheti a QT-intervallum meghosszabbodásának kockázatát és ritkán - a pitvari fibrilláció előfordulását a gyomorban és torsade des pointes);

- CYP3A4 izoenzim metabolizált HMG-CoA reduktáz inhibitorok, mint például a szimvasztatin és a lovasztatin;

- Orális midazolam és triazolam;

- ergot alkaloidok, például dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin és metilergometrin;

- „lassú” kalciumcsatorna-blokkolók - a CYP3A4 izoenzimet tartalmazó közös metabolikus útvonalhoz kapcsolódó lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások mellett a lassú kalciumcsatorna-blokkolók negatív inotróp hatásúak lehetnek, ami fokozódik az itrakonazol szedése közben.

Kábítószerek, amelyek kinevezése szükséges a plazmakoncentrációk, hatások, mellékhatások megfigyeléséhez. Az itrakonazollal történő egyidejű alkalmazás esetén csökkenteni kell e gyógyszerek adagját.

- HIV proteáz inhibitorok, mint például a ritonavir, az indinavir, a szakinavir;

- néhány rákellenes gyógyszer, mint például a Vinca rozealis alkaloidok, buszulfán, docetaxel, trimetrexát;

- CYP3A4 izoenzim metabolizált „lassú” kalciumcsatornák blokkolói, például verapamil és dihidropiridin származékok;

- Néhány immunszuppresszív szer: ciklosporin, takrolimusz, sirolimusz (más néven rapamicin);

- Néhány CYP3A4 izoenzim metabolizált HMG-CoA reduktáz inhibitor, például atorvasztatin;

- néhány glükokortikoszteroid, például budezonid, dexametazon és metilprednizolon;

- egyéb gyógyszerek: doxoxin, karbamazepin, buspiron alfentanil, alprazolam, brotsholam, intravénás alkalmazásra szánt midazolám, rifabutin, ebasztin, reboxetin, cilostazol, disoliramnd, elektrnptán, halofatrin, repaglinid.

Az itrakonazol és a zidovudin és a fluvasztatin közötti kölcsönhatást nem észlelték. Az itrakonazolnak az etinil-ösztradiol és a noretisteron metabolizmusára gyakorolt ​​hatása nem volt megfigyelhető.

4. A plazmafehérjékhez való kötődés hatása.

Az in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a plazmafehérjékhez kötődő itrakonazol és az olyan gyógyszerek, mint az imipramin, a propranolol, a diazepam, a cimetidin, az indometacin, a tolbutamid és a szulfametazin közötti kölcsönhatás hiánya tapasztalható.

- Fogamzóképes nők, az itrakonazolt szedve, megbízható kezelési módszereket kell alkalmazni a kezelés egész ideje alatt, az első menstruációig a befejezését követően.

- Az Itrakonazol negatív inotróp hatása volt. Ugyanakkor az itrakonazol és a kalciumcsatorna-blokkolók, amelyek ugyanolyan hatásúak, óvatosan kell eljárni. Az itrakonazol szedésével kapcsolatos krónikus szívelégtelenség eseteiről számoltak be. Az itrakonazolt nem szabad alkalmazni krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél vagy a betegség jelenlétében, kivéve azokat az eseteket, amikor a potenciális előnyök messze meghaladják a potenciális kockázatot. Az előnyök és a kockázatok egyensúlyának egyéni értékelésénél figyelembe kell venni olyan tényezőket, mint a jelzések súlyossága, az adagolási rend és az egyéni kockázati tényezők a krónikus szívelégtelenség előfordulásához. A kockázati tényezők közé tartozik a szívbetegség, mint például a szívkoszorúér-betegség vagy a szelepgyulladás; súlyos tüdőbetegségek, például obstruktív tüdőgyulladások; veseelégtelenség vagy más, az ödémával kapcsolatos betegségek. Az ilyen betegeket tájékoztatni kell a pangásos szívelégtelenség jeleiről és tüneteiről. A kezelést óvatosan kell végezni, és a beteget a pangásos szívelégtelenség tüneteire figyelni kell. Amikor megjelennek, meg kell szüntetni az itrakonazol szedését.

- A gyomor alacsony savtartalma: ebben az állapotban az itrakonazol kapszulákból történő felszívódása megtört. Az antacid készítményeket (például alumínium-hidroxidot) szedő betegek az Itrakonazol kapszulák bevétele után legkorábban 2 órával alkalmazzák őket. Achlorhidriával vagy N-blokkolókkal kezelt betegek1 hisztamin receptorok és protonpumpa inhibitorok, ajánlott az Itrakonazol kapszulát kóla tartalmú italokkal együtt bevenni.

- Nagyon ritka esetekben, amikor itrakonazolt alkalmaztak, súlyos toxikus májkárosodás alakult ki, beleértve a halálos májelégtelenséget. A legtöbb esetben a májbetegségben szenvedő betegeknél, egyéb súlyos betegségekben szenvedő betegeknél, akik szisztémás terápiát kaptak itrakonazollal, valamint olyan betegeknél, akik hepatotoxikus hatású más gyógyszereket kaptak. Néhány beteg nem mutatott nyilvánvaló kockázati tényezőket a májkárosodáshoz. Ezek közül az esetek többsége a kezelés első hónapjában történt, és néhány a kezelés első hetében. Ebben a tekintetben ajánlott az itrakonazol-kezelésben részesülő betegeknél rendszeresen ellenőrizni a májfunkciót. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy a hepatitis előfordulását jelző tünetek esetén azonnal forduljon orvoshoz, nevezetesen: anorexin, hányinger, hányás, gyengeség, hasi fájdalom és sötét vizelet. Ilyen tünetek kialakulása esetén azonnal meg kell szakítani a terápiát, és meg kell vizsgálni a májfunkciót. Azoknál a betegeknél, akiknél az aktív fázisban megemelkedett a májenzimek vagy a májbetegség koncentrációja, vagy ha más gyógyszerek alkalmazása közben tolerálják a mérgező májkárosodást, az itrakonazollal történő kezelést csak akkor szabad alkalmazni, ha a várható előny nem indokolja a májkárosodás kockázatát. Ezekben az esetekben szükséges a "máj" enzimek koncentrációjának kezelése a kezelés során.

- Májműködési zavar: az itrakonazol elsősorban a májban metabolizálódik. Mivel a májkárosodásban szenvedő betegeknél az Itrakonazol teljes felezési ideje kissé megnövekedett, ajánlott az itrakonazol plazmakoncentrációjának ellenőrzése és szükség esetén a gyógyszer adagjának módosítása.

- Vesekárosodás: Mivel a veseelégtelenségben szenvedő betegek enyhén megnövekedett az itrakonazol felezési ideje, ajánlott az itrakonazol plazmakoncentrációjának figyelése és szükség esetén a gyógyszer adagjának módosítása.

- Immunhiányos betegek: bizonyos immunhiányos betegeknél az itrakonazál orális biohasznosulása csökkenhet, például neutropeniában, AIDS-ben szenvedő betegekben vagy szervátültetési műveletekben.

- Az életet veszélyeztető szisztémás gombafertőzésekben szenvedő betegek: a farmakokinetikai jellemzők miatt a betegek életét veszélyeztető szisztémás mycose kezelésének megkezdésére nem javasolt az itrakonazol kapszula formájában.

- A kezelőorvosnak értékelnie kell az AIDS-ben szenvedő betegek támogató ellátásának előírásának szükségességét, akik korábban szisztémás gombás fertőzésekre, például sporotrichózisra, blastomycosisra, hisztoplazmózisra vagy kriptokokkózisra (mind meningealis, mind nem meningealis) kezeltek, akiknek fennáll az ismétlődés veszélye.

- A klinikai adatok az itrakonazol kapszulák gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban történő alkalmazásáról korlátozottak. Az itrakonazol kapszulák nem adhatók gyermekeknek, kivéve azokat az eseteket, amikor a várható előny meghaladja a lehetséges kockázatot.

- A perifériás neuropátia előfordulása esetén a kezelést meg kell szakítani, ami az Itrakonazol kapszulák beadásával járhat.

- Nincs bizonyíték az itrakonazollal és más azol gombaellenes szerekkel szembeni kereszt-túlérzékenységre.

A gépjárművezetéshez és a készülékekkel való munkavégzésre gyakorolt ​​hatás. Az itrakonazol szédülést és más olyan mellékhatásokat okozhat, amelyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és egyéb eszközökhöz való alkalmazást, amelyek fokozott figyelmet igényelnek a munka során.

Itrakonazol (Itrakonazol)

A tartalom

Strukturális képlet

Orosz név

Latin anyag neve Itrakonazol

Kémiai név

Bruttó képlet

Az Itrakonazol anyag farmakológiai csoportja

Nómológiai osztályozás (ICD-10)

CAS kód

Jellemző anyagok Itrakonazol

A triazol-származékok csoportjából származó gombaellenes szer. Fehér vagy enyhén sárgás por. Vízben oldhatatlan, alkoholokban nagyon jól oldódik, diklór-metánban könnyen oldódik. Lipofil, eloszlási együttható (oktanol / víz pH = 8,1) - 5,66. Molekulatömeg - 705,64.

gyógyszertan

Az in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy az itrakonazol gátolja a citokróm-P450-függő ergosterol szintézisét, amely a gombák sejtmembránjának lényeges eleme.

Aktív dermatophyták ellen (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), élesztő-szerű gombák Candida spp. (beleértve C.albicans, C.glabrata, C.krusei), penészgombákat (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium, krémet használva)

Az itrakonazol biohasznosulása a dózisformától és az alkalmazás körülményeitől függően 40–100% között mozog.

Az itrakonazol intravénás beadását követően az oldat farmakokinetikáját és abszolút biohasznosulását oldatként adták be, randomizált, 6 egészséges férfi önkéntes vizsgálatban. A megfigyelt biológiai hozzáférhetőség az oldat belsejében 55% volt. A biológiai hozzáférhetőség magasabb volt, ha az oldatot üres gyomorban vették fel: 27 egészséges férfi önkéntesnél, AUC értékek 0–24 óra az éhgyomorra történő bevétel során az egyensúlyi állapotban 131 ± 30% volt az étkezést követően.

Az itrakonazol kapszulák biohasznosulása maximális, ha a kapszulákat közvetlenül egy sűrű étkezés után veszik be. Egy 6 egészséges férfi önkéntes keresztmetszeti vizsgálatában, akik kapszulákban itrakonazolt kaptak egyszeri 100 mg-os adagban, közvetlenül egy kiadós étkezés után vagy anélkül, Cmax 132 ± 67 ng / ml és 38 ± 20 ng / ml volt. Az itrakonazol üres gyomorban történő felszívódása változó, és függ az intragasztrikus savasságtól (relatív vagy abszolút achlorhidria). Az AIDS-ben szenvedő betegek, valamint a gyomorszekréciót elnyomó önkéntesek esetében csökkent a biológiai hozzáférhetőség (például H t2-antihisztaminok) és az abszorpció fokozása - az itrakonazol kapszulák egyidejű bevétele mellett. Egy 18 AIDS-es betegben végzett keresztmetszeti vizsgálatban kimutatták, hogy 200 mg itrakonazol üres gyomorban történő bevételével egyidejűleg a kokszdal (az azonos mennyiségű vízhez viszonyítva) AUC-értékek 0-24 75 ± 121% -kal nőtt, Cmax 95 ± 128% -kal nőtt.

Cmax 3-4 óra múlva, a plazma egyensúlyi koncentrációja (100-200 mg naponta 1-2 alkalommal) - 15 napon belül, és (3-4 óra az utolsó adag után): 0,4 µg / ml (ha 100 mg-ot szedünk naponta egyszer), 1,1 µg / ml vagy 2 µg / ml (200 mg naponta 1 vagy 2 alkalommal). A plazmafehérje kötődése - 99,8% (itrakonazol), 99,5% (hidroxi -itrakonazol). Átjut a szövetekbe és szervekbe (beleértve a hüvelyt), amely a faggyú és a verejtékmirigyek titkaiban található. A tüdőben, a vesében, a májban, a csontokban, a gyomorban, a lépben, a vázizomokban halmozódik fel (ezekben a szövetekben az itrakonazol koncentrációja 2-3-szor nagyobb, mint a plazmában. A keratin-tartalmú szövetekben, különösen a bőrben lévő koncentrációk 4-szer magasabbak, mint a plazma. Az itrakonazol a köröm keratinjában található már 1 héttel a kezelés megkezdése után, és legalább 3 hónappal a 3 hónapos kezelés után, legalább 4 hónapig, 4 hetes adagot követően, a bőrön 2–4 hétig fennmarad, gyengén áthalad a BBB-n. CYP3A4) nagy mennyiségű metabolit képződésével, beleértve az aktív (hidroxitraconazolt), a vesék által kiválasztva (kevesebb, mint 0,03% változatlan formában, kb. 40% - inaktív metabolitok formájában) és székletben (3-18% változatlan formában). Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a biológiai hozzáférhetőség némileg csökkent, mint a normális vesefunkciójú betegeknél, a májcirrózisban szenvedő betegeknél a T fokozott.1/2.

Csökkent szívelégtelenség

Az érzéstelenített kutyák itrakonazol intravénás alkalmazásával dózisfüggő negatív inotróp hatást figyeltek meg. Egészséges önkénteseken végzett vizsgálatban az intravénás intravénás injekció az átmeneti, tünetmentes csökkenést eredményezte a bal kamrai ejekciós frakcióban (ezek a változások a következő infúzió előtt eltűntek - 12 óra elteltével).

Itrakonazol alkalmazása

A bőr, az orális nyálkahártya és a szem mikózisai; dermatofiták, élesztő- és penészgomba okozta onychomycosis; kandidozis a bőr és a nyálkahártyák károsodásával, pl. vulvovaginális kandidázis; pityriasis versicolor; szisztémás mycoses, beleértve a t aspergillózis (ellenállás vagy gyenge tolerancia az amfotericin B-vel szemben), kriptokokkózis (beleértve a cryptococcalis meningitist), hisztoplazmózis, sporotrichosis, paracoccidioidomycosis, blastomycosis.

Ellenjavallatok

Krónikus szívelégtelenség

Az itrakonazolt (kapszulákat) nem szabad a hámkamrai diszfunkció jeleit mutató betegek, mint például a krónikus szívelégtelenség (CHF), kezelésére alkalmazzák. az anamnézisben. Ha a CHF tünetei jelentkeznek a kezelés alatt, akkor az itrakonazol-kezelést abba kell hagyni.

Információs források

Korlátozások a. T

Krónikus szívelégtelenség, pl. a történelemben (csak akkor alkalmazható, ha a várható előny meghaladja a potenciális kockázatot), a májcirrhosis, a veseelégtelenség, a gyermekek életkora (a gyermekek biztonsága és hatásossága nincs meghatározva).

Használat terhesség és szoptatás alatt

A terhesség alatt történő alkalmazás csak szisztémás mycose esetén engedélyezett, ha a várható hatás felülmúlja a magzatra gyakorolt ​​potenciális kockázatot.

Az FDA - C által a magzatra gyakorolt ​​hatás kategóriája.

A szoptató anyáknak el kell utasítaniuk a szoptatást (az itrakonazol átjut az anyatejbe).

Az Itrakonazol mellékhatásai

A gyomor-bélrendszer részéről: dyspepsia, hányinger, hasi fájdalom, anorexia, hányás, székrekedés, máj transzaminázok fokozott aktivitása, hepatitis, nagyon ritka esetekben - súlyos mérgező májkárosodás, pl. halálos kimenetelű akut májelégtelenség esetén.

Az idegrendszerből és az érzékszervből: fejfájás, szédülés, perifériás neuropathia, fáradtság, álmosság.

Mivel a szív-érrendszer és a vér (hematopoiesis, hemosztázis): artériás hypertonia. Az itrakonazol szedésével kapcsolatos krónikus szívelégtelenség eseteiről számoltak be.

A húgyúti rendszer: dysmenorrhoea, ödéma szindróma, albuminuria, sötét színű vizeletfestés.

Allergiás reakciók: viszketés, kiütés, csalánkiütés, angioödéma, Stevens-Johnson szindróma.

Egyéb: alopecia, hypokalemia, pulmonalis ödéma, libidó csökkenés, impotencia.

A forgalomba hozatalt követő időszakban az itrakonazollal végzett kezelés során a szívelégtelenség eseteit rögzítették bal kamrai szívelégtelenség, tachycardia.

Az információ forrása

kölcsönhatás

Nem kompatibilis a terfenadinnal, az asztemizollal, a ciszapriddal, a lovasztatinnal, a midazolám orális formáival és a triazolámmal. Megerősíti és / vagy meghosszabbítja az orális antikoagulánsok (beleértve a varfarint), a ciklosporint, a digoxint, a metilprednizolont, a vinkrisztint, a kalciumcsatorna-blokkolókat. A rifampicin és a fenitoin csökkenti az itrakonazol biohasznosulását, a CYP3A4 citokróm inhibitorok (ritonavir, indinavir, klaritromicin) növelik a biohasznosulását. Az antacid hatóanyagok csökkentik az itrakonazol felszívódását (a bevitelt elválasztó intervallumnak legalább 2 órának kell lennie).

Interakció a zolpidemmel

Egy randomizált, kettős-vak, keresztmetszeti vizsgálat az itrakonazol (200 mg naponta egyszer 4 napig) és az egyszeri 10 mg-os zolpidem (10 mg) interakcióját követően, 10 egészséges önkéntesnél, az utolsó itrakonazol dózisát követően, azt mutatta, hogy a zolpidem AUC-értéke 34% -kal nőtt. %. Nem észleltek szignifikáns változást a zolpidem farmakodinámiás hatásaiban.

Az információ forrása

Az itrakonazol orális adagolására való alkalmazása együtt a tikagrelorral, valamint a colchicin, telitromicin és szolifenacin kezelésében különböző fokú vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél, ezeknek a gyógyszereknek a vérplazma koncentrációja nő. A kombinált alkalmazás ellenjavallt.

Információs források

túladagolás

Tünetek: fokozott mellékhatások.

Kezelés: gyomormosás, aktív szén alkalmazása, tüneti kezelés. A hemodialízis során nem távolítható el. Nincs specifikus antidotum.

Az alkalmazás módja

Óvintézkedések anyagok Itrakonazol

A csökkent immunitású betegeknél (AIDS, szervátültetés utáni állapot, neutropenia) szükség lehet az adag növelésére (az itrakonazol biológiai hozzáférhetőségének csökkenése miatt).

Ha krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknek adják fel, szükség van az előnyök és kockázatok egyensúlyának egyéni értékelésére, figyelembe véve az olyan tényezőket, mint a jelzések súlyossága, az adagolási rend, az egyéni kockázati tényezők (szívbetegség, beleértve a CHD-t, a szelepbetegség), a krónikus obstruktív tüdőbetegségek, vese kudarc. Ha pangásos szívelégtelenség jelei vagy tünetei jelentkeznek, valamint neuropátia, az itrakonazol-kezelést abba kell hagyni.

Az itrakonazollal végzett kezelés során szükséges a máj működésének ellenőrzése (különösen hosszú távú alkalmazás esetén). A megnövekedett transzaminázszinttel, ha a terápia várható hatása meghaladja a májkárosodás lehetséges kockázatát. Májcirrózisban és / vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél az itrakonazol koncentrációját a plazmában kell ellenőrizni, és szükség esetén módosítani kell az adagot.

A fogamzóképes korú nőknek megfelelő fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a kezelés teljes időtartama alatt, az első menstruáció kezdetéig.

Itrocanazol a terhesség alatt

Orvosi orvosi tanácsadás a gyógyszerekhez

Terhes vagyok. 3 hét. Az utolsó havi időszak előtt a harmadik kurzust vettem Irunina-ra. Olvastam az utasításokat, és tudom, hogy 6 hónapig marad a testben. Az, hogy ebben az időszakban terhes legyen, nem kívánatos. De így történt. Létezik-e biológia a test magzatának fejlődésében az itrocanazolból? Megéri a kockázatot, és hagyja el a terhességet? Egyáltalán nem készültünk fel a fogantatásra. A tengeren voltunk nyaralás, az alkohol a terhesség első két hetében is csökkent. Most nagyon aggódom a gyermek jövőbeli egészsége miatt. Köszönöm. Ez normális? Beteg kor: 1982

Itrocanazol a terhesség alatt - orvosi tanácsadás a témáról

Helló Meghatározom, miután Irunin meyachny vételét megszüntették?

Üdvözlünk! Valójában az Itrakonazol a terhesség első trimeszterében ellenjavallt.
Ha az Irunin utolsó menetét követően a menstruációk elhaladtak, és a következő ciklusban megtermékenyítés történt, akkor ebben az esetben az itrakonazolnak nincs közvetlen hatása az embrióra, és a terhesség biztonságosan megmenthető.
Egy gyógyszer negatív hatást gyakorolhat a magzatra, ha közvetlenül a jelenlegi ciklusban veszik a termékenyítést. Ebben az esetben eldöntheti, hogy megszünteti-e a terhességet, vagy mentse el, és várjon az első szűrésre 9-11 héten belül, amely értékelni fogja a magzat fejlődését és jelzi a genetikai betegségek kockázatát, és genetikai konzultációt kap.
Ha a gyógyszert (ugyanaz az alkohol, ha nagy dózisban) szed a megtermékenyítés után, akkor a megtermékenyítés után 7-10 napig a megtermékenyített tojás nem változik a nő véráramlásáig, amíg az implantáció meg nem történik. És a toxikus gyógyszerek alkalmazása ebben az időszakban gyakorlatilag nem veszélyes a magzatra.

Olga, Havi 1 alkalommal volt. Ezután a terhesség.

itrakonazol

Itrakonazol: használati utasítás és értékelés

Latin név: Itrakonazol

ATX kód: J02AC02

Hatóanyag: Itrakonazol

Gyártó: Biocom CJSC (Oroszország), Atoll (Oroszország), Sandoz (Szlovénia)

A leírás és a fénykép aktualizálása: 18/19/2018

A gyógyszertárak ára: 342 rubel.

Az itrakonazol széles spektrumú gombaellenes orális szer.

Forma és összetétele

Adagolási forma - kapszula: # 0 méret, kemény zselatin, a gyártótól függően - fehér testtel és piros fedéllel, vagy testtel és fedéllel narancssárga, vagy átlátszó természetes zselatin testtel és átlátszatlan kék fedéllel (1, 3, 4, 5, 6 vagy 7 darab buborékcsomagolásban, 1–5 kartondobozban, 5 vagy 10 db buborékcsomagolásban, 1–6 vagy 10 csomagolású kartondobozban, 15 db. kartondoboz 1 buborékfólia, 5, 10, 15, 20, 30, 50 vagy 100 darab polimer dobozban, kartondobozban 1 ANCA).

Hatóanyag: itrakonazol, 1 kapszula - 100 mg.

A további anyagok összetétele a gyógyszer gyártójától függően változik.

Fehér kapszula piros kupakkal:

  • segéd komponensek: semleges pelletek (cukor golyók), propilénglikol 20000, povidon K-30, hipromellóz-E5 (HPME-E5), szacharóz, Eudragit E-100 (metil-, dimetil-amino-etil- és butil-metakrilát kopolimerje);
  • kapszula: zselatin, metil-parahidroxi-benzoát, propil-parahidroxi-benzoát; testfesték - titán-dioxid (E 171); A kupak színezékei titán-dioxid (E 171), Ponso 4R (E 124) és a naplemente sárga (E 110).

A kapszulák és a narancssárga színű fedél:

  • segéd komponensek: cukorpellet, poloxamer 188 (lutrol) mikronizált, hipromellóz, poloxamer 188 (lutrol);
  • kapszula: zselatin, tisztított víz, titán-dioxid, festék naplemente nap sárga.

Átlátszó, természetes színű zselatin és átlátszatlan kék sapka:

  • segéd komponensek: cukorpelletek (szacharóz, keményítőszirup), szacharóz, nátrium-metil-parahidroxibenzoát, nátrium-propil-parahidroxibenzoát, hipromellóz, butil-metakrilát, dimetil-amino-etil-metakrilát és metil-metakrilát kopolimer [1: 2: 1] (eudragit E 100);
  • kapszula: test - zselatin; sapka - zselatin, titán-dioxid és indigokarmin festék.

Farmakológiai tulajdonságok

farmakodinámia

Az itrakonazol egy triazolszármazék, egy szintetikus gombaellenes szer, amelynek mechanizmusát a membrán szerkezeti integritásának fenntartásában részt vevő gomba sejtmembrán fő összetevőjének bioszintézisének gátlása okozza. Így a károsodott szintézis következtében a membránáteresztő képesség és a sejt lízis változása következik be.

A gyógyszer a következő gombák által okozott fertőző betegségek ellen hat: dermatofiták (Mirosorum spp., Trichophyton spp., Epidertophytopon floccosum), élesztőszerű gombák (Candida spp., Beleértve C. krusei, C. tropicalis, C. albicans és C. parapsy) valamint Malassezia spp., Croptococcus neoformans, Geotrichum spp., Trichosporon spp.), Coccidioides immitis, Sporothrix schenckii, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp. (beleértve a H. capsulatumot), Blastous myces intermeditidis, Fonsecaea spp., Penicillium marneffei, Aspergillus spp., Cladosporium spp., Paracoccidioides brasiliensis és sok más.

A Candida fajok, például a Candida glabrata, a Candida tropicalis és a Candida krusei a legkevésbé érzékenyek az itrakonazol hatására.

Az itrakonazol nem aktív a következő gombák ellen: Scopulariopsis spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Zygomycetes (Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Absidia spp., Mucor spp.).

Az azolokkal szembeni rezisztencia, beleértve az itrakonazolt, lassan alakul ki, és általában több genetikai mutáció eredménye. A rezisztencia-képző mechanizmusok közé tartozik az 14G-demetiláz enzimet kódoló ERG11-gén túlexpressziója, amely az azolok fő célpontja, és az ERG11-pontmutációk, amelyek a transzportrendszerek aktiválásához és / vagy az enzimekhez való kötődés csökkenéséhez vezetnek, ami fokozza a gyógyszer eliminációját.

Vannak jelentések az Aspergillus fumigátok törzseiről, amelyek rezisztensek az itrakonazollal.

A vizsgálatokban a Candida spp. Fungi keresztrezisztenciáját figyelték meg. az azolok csoportjából származó gyógyszerek esetében azonban a csoport egyik hatóanyagával szembeni rezisztencia nem szükségszerűen jelenti az ugyanazon csoport többi gyógyszerével szembeni rezisztencia jelenlétét.

farmakokinetikája

Az itrakonazol ismételt alkalmazása során felhalmozódik a vérplazmában. A maximális koncentráció (Cmax) és a "koncentráció-idő" (AUC) görbe alatti terület hosszabb bevitel esetén 4-7-ször nagyobb, mint egyetlen adagban. A gyógyszer egyensúlyi koncentrációját általában 15 napon belül elérjük. Az itrakonazol napi 1 alkalommal történő bevétele esetén a maximális egyensúlyi plazmakoncentráció körülbelül 2 μg / ml.

A gyógyszer leállítása után az anyag koncentrációja a vérplazmában szinte észrevehetetlen értékre csökken 7–14 napig, az alkalmazott adagtól és a kezelés időtartamától függően.

A végső felezési idő: egyszeri adaggal - 16-28 óra, többszöri adagokkal - 34-42 óra.

Orális adagolás után az itrakonazol gyorsan felszívódik. A plazma Cmax-értéke 2-5 óra múlva érhető el. Az abszolút biohasznosulás körülbelül 55%. A maximális biohasznosulást az étkezés után közvetlenül a gyógyszer bevétele esetén észlelik.

A plazmafehérjékkel (főként albuminnal) való kommunikáció 99,8%. Az anyag affinitását a lipidekre is megemlítik. Az elosztási mennyiség több mint 700 liter. A gyomorban, a vesében, a lépben, az izmokban, a csontokban és a tüdőben lévő koncentrációk 2-3-szor magasabbak, mint a plazmában. Az itrakonazol koncentrációja a keratint (különösen a bőrt) tartalmazó szövetekben, a plazmában mért koncentráció 4-szerese.

Annak ellenére, hogy az itrakonazol szintje a cerebrospinális folyadékban lényegesen alacsonyabb, mint a plazmában, a gyógyszer hatékonysága a cerebrospinalis folyadékban jelen lévő kórokozókkal szemben.

Az itrakonazol elsősorban a CYP3A4 izoenzim májban való részvételével metabolizálódik, nagyszámú metabolit képződésével, melynek fő a hidroxitraconazol.

Az anyag kb. 35% -át a vesék inaktív metabolitokként választják ki, mintegy 54% -ban a belek.

A hatóanyagnak a keratintartalmú szövetekből történő újraelosztása elhanyagolható, ezért ezekből a szövetekből való kiválasztódása az epidermisz regenerációjához kapcsolódik. A bőrben, ellentétben a vérplazmával, az itrakonazol-koncentráció a 4 hetes kezelési ciklus vége után 2–4 héttel, a köröm keratinnal folytatódik - a 3 hónapos terápia befejezése után 6 hónapig.

Mivel az itrakonazol elsősorban a májban metabolizálódik, a 100 mg-os egyszeri adag után a májcirrózisban szenvedő betegek átlagos maximális koncentrációja szignifikánsan alacsonyabb, mint az egészséges önkénteseknél. Nem áll rendelkezésre információ a gyógyszer hosszú távú felhasználásáról gombaellenes kezelésre egyidejűleg cirrhosisban szenvedő betegeknél.

Az itrakonazol orális dózisformában történő alkalmazásával kapcsolatos információk korlátozottan egyidejűleg vesekárosodásban szenvedő betegek kezelésére korlátozottak. A dialízis nem befolyásolja az itrakonazol vagy a hidroxitraconazol clearance-ét és felezési idejét.

Használati jelzések

Itrakonazol - a fogékony kórokozók által okozott fertőzések kezelésére szolgáló gyógyszer:

  • dermatofiták és / vagy élesztőszerű gombák által okozott onychomycosis;
  • a bőr és a nyálkahártyák elváltozásai: az orális nyálkahártya kandidózisa; vulvovaginális kandidázis; ótvar; gombás keratitis; pityriasis versicolor;
  • szisztémás mycoses: sporotrichosis; hisztoplazmózis; szisztémás aspergillózis és kandidózis; paracoccidioidomycosis; biasztomikőzis; cryptococcosis (beleértve a cryptococcalis meningitist); más ritka szisztémás vagy trópusi mycose.

Ellenjavallatok

  • fruktóz intolerancia, szacharáz / izomaltóz hiány, glükóz és galaktóz felszívódása;
  • krónikus szívelégtelenség, beleértve a kórtörténetet (a rendkívül veszélyes vagy életveszélyes fertőzések kivételével);
  • terhesség és szoptatás;
  • gyermek 3 éves korig;
  • midazolám (orális), triazolám, nisoldipin, eletriptan, CYP3A4 izoenzim szubsztrátok, ergot alkaloidok (ergotamin, dihidroergotamin, ergometrin, metilergometrin) egyidejű alkalmazása;
  • túlérzékenység a gyógyszer bármely összetevőjével szemben.

Relatív ellenjavallatok (óvatosságot igénylő feltételek / helyzetek):

  • súlyos máj- és vesebetegségek;
  • az azolok csoportjából származó egyéb gyógyszerekre való túlérzékenység;
  • gyermekek és öregség;
  • a vérplazmában az itrakonazol koncentrációját megváltoztató gyógyszerek egyidejű alkalmazása, és olyan eszközök, amelyek koncentrációja a plazmában az itrakonazol hatására megváltozhat.

Használati utasítás Itrakonazol: módszer és adagolás

A kapszulákat szájon át kell bevenni, egész ételt lenyelve, azonnal étkezés után.

A dermatofiták és / vagy penész- és élesztő-szerű gombák által okozott onychomycosis kezelése a következő két módszer egyikének megfelelően hajtható végre:

  1. Folyamatos terápia a körömlemez-elváltozásokra, beleértve a körmöket a kezekben: 200 mg naponta 3 hónapig.
  2. Pulzus terápia: 200 mg naponta kétszer 1 hétig, majd 3 hetes szünet. A kéz körömlemezek károsodása esetén 2 ilyen tanfolyamot végeznek, ha a lábakon lévő köröm sérült (körmökkel vagy anélkül) - 3 tanfolyam.

A terápiás kurzus befejezése után 6-9 hónappal lehet értékelni a kezelés eredményét, amely a plazmához viszonyítva lassabb, a körömlemezből származó itrakonazol kiválasztódásához kapcsolódik.

A bőr- és nyálkahártya-elváltozások adagolására vonatkozó utasítások:

  • orális nyálkahártya kandidózis: 100 mg naponta egyszer 15 napon keresztül;
  • vulvovaginális kandidázis: 200 mg 2 vagy 1 alkalommal naponta 1 vagy 3 napig;
  • sima bőr dermatomikózisa: 100 vagy 200 mg naponta egyszer 15 vagy 7 napos időtartammal;
  • gomba keratitis: 200 mg 1 naponta naponta 21 napig, a kezelés pozitív dinamikájának alakulásától függően, a kezelés időtartama beállítható;
  • pityriasis versicolor: 200 mg naponta egyszer 7 napon keresztül;
  • erősen keratinizált bőrfelületek (kéz és láb) károsodása: 200 mg naponta kétszer vagy 100 mg naponta egyszer, 7 vagy 30 napos időtartam alatt.

Ha az immunitás károsodik (transzplantált szervek, neutropenia vagy AIDS esetén), az itrakonazol biológiai hozzáférhetősége csökkenhet, ami kettős dózis növelést igényel.

A terápiás kurzus befejezése után 2-4 héten belül értékelhető a kezelés eredménye, amely a plazmához képest lassabb, az itrakonazol bőrből történő eltávolításával jár.

A gyógyszer szisztémás mycose adagolása és a kezelés átlagos időtartama (a kezelés hatékonyságától függően módosítható):

  • aspergillosis: 200 mg naponta egyszer 2–5 hónapig. Ha a fertőzés invazív vagy elterjedt, az adagot naponta kétszer 200 mg-ra emelik;
  • kandidózis: 100 vagy 200 mg naponta egyszer, 3 hét és 7 hónap közötti időszakban. Ha a betegség invazív vagy elterjedt, az adagot naponta kétszer 200 mg-ra emelik;
  • blastomycosis: az adagot egyenként határozzuk meg, és naponta 100 mg-tól 1-ig terjedhet, naponta kétszer 200 mg-ig, a kezelés időtartama 6 hónap;
  • kromomicózis: 100 vagy 200 mg naponta 1 alkalommal 6 hónapig;
  • hisztoplazmózis: 200 mg 1 vagy 2-szer naponta 8 hónapig;
  • paracoccidioidomycosis: 100 mg naponta egyszer, 6 hónapig *;
  • sporotrichosis: 100 mg naponta egyszer 3 hónapig;
  • cryptococcalis meningitis **: 200 mg naponta kétszer, a kezelés időtartama - 2-12 hónap;
  • cryptococcosis **: 200 mg naponta egyszer, a terápia 2 és 12 hónap közötti.

* Nincs adat a dózis hatékonyságáról az AIDS-es betegek paracoccidioidomycosis kezelésére.

** A központi idegrendszeri kriptokokkózis esetében az összes beteg esetében a kriptokokkózis és a kriptokokkus meningitis immunrendszeres betegeknél csak akkor alkalmazható, ha az első vonalbeli gyógyszerek hatástalanok, vagy bizonyos okok miatt nem írhatók elő.

Mellékhatások

A mellékhatások eloszlása ​​az előfordulás gyakorisága szerint: nagyon gyakran - ≥ 1/10, gyakran - ≥ 1/100 - tól a

itrakonazol

ITRAKONAZOL - felszabadulási forma, összetétel és csomagolás

1 darab - Kontúrcellás csomagok (1) - kartoncsomagok.
1 darab - Kontúrcellás csomagok (2) - kartoncsomagok.
1 darab - kontúrsejtcsomagok (3) - kartoncsomagok.
1 darab - Kontúrcellás csomagok (4) - kartoncsomagok.
1 darab - Kontúrcellás csomagok (5) - kartoncsomagok.
3 darab - Kontúrcellás csomagok (1) - kartoncsomagok.
3 darab - Kontúrcellás csomagok (2) - kartoncsomagok.
3 darab - kontúrsejtcsomagok (3) - kartoncsomagok.
3 darab - Kontúrcellás csomagok (4) - kartoncsomagok.
3 darab - Kontúrcellás csomagok (5) - kartoncsomagok.
4 darab - Kontúrcellás csomagok (1) - kartoncsomagok.
4 darab - Kontúrcellás csomagok (2) - kartoncsomagok.
4 darab - kontúrsejtcsomagok (3) - kartoncsomagok.
4 darab - Kontúrcellás csomagok (4) - kartoncsomagok.
4 darab - Kontúrcellás csomagok (5) - kartoncsomagok.
5 darab - Kontúrcellás csomagok (1) - kartoncsomagok.
5 darab - Kontúrcellás csomagok (2) - kartoncsomagok.
5 darab - kontúrsejtcsomagok (3) - kartoncsomagok.
5 darab - Kontúrcellás csomagok (4) - kartoncsomagok.
5 darab - Kontúrcellás csomagok (5) - kartoncsomagok.
6 darab - Kontúrcellás csomagok (1) - kartoncsomagok.
6 darab - Kontúrcellás csomagok (2) - kartoncsomagok.
6 darab - kontúrsejtcsomagok (3) - kartoncsomagok.
6 darab - Kontúrcellás csomagok (4) - kartoncsomagok.
6 darab - Kontúrcellás csomagok (5) - kartoncsomagok.
7 darab - Kontúrcellás csomagok (1) - kartoncsomagok.
7 darab - Kontúrcellás csomagok (2) - kartoncsomagok.
7 darab - kontúrsejtcsomagok (3) - kartoncsomagok.
7 darab - Kontúrcellás csomagok (4) - kartoncsomagok.
7 darab - Kontúrcellás csomagok (5) - kartoncsomagok.

Farmakológiai hatás

Széles spektrumú szintetikus gombaellenes szer. A triazol-származék. Elnyomja a gombák ergoszterol sejtmembránjának szintézisét. A dermagofit (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), Candida spp. (például festékek, Candy albicans, Candida parapsilosis), formák (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Penicillium marneffei, pseudallescheria boydii, Histoplasma spp., Coccidio, a Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp. Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis), Stalassezia spp.

Bizonyos törzsek rezisztensek lehetnek: Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp., Fusarium spp., Mucor spp., Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans, Scopulariopsis spp.

A kezelés hatékonyságát 2-4 hét múlva értékelik a kezelés leállítása után (a mycoses esetében), 6-9 hónap után az onychomycosis (mint a körmök változása) után.

farmakokinetikája

A gasztrointesztinális traktusból (GIT) teljesen felszívódik. Az itrakonazol kapszulákban történő bevétele azonnal étkezés után növeli a biológiai hozzáférhetőséget. Ha üres gyomorban oldjuk meg, a C-érték magasabbmax és az egyensúlyi fázis (Css) koncentrációjának magasabb értéke az étkezés utáni vételhez viszonyítva (25%).

Ideje elérni a C-tmax kapszulák bevitelekor - kb. 3-4 óra. Css 100 mg hatóanyagot naponta egyszer - 0,4 µg / ml; ha naponta 200 mg-ot szedünk, -1,1 µg / ml, 200 mg naponta kétszer - 2 ug / ml.

Ideje elérni a C-tmax az oldat bevételekor - kb. 2 órát, ha üres gyomorban és 5 órával az étkezés után veszik be. A css előfordulásának ideje a plazmában hosszabb ideig 1-2 hét. Kommunikáció a plazmafehérjékkel - 99,8%.

A szövetek és szervek (beleértve a hüvelyi nyálkahártyát is) jól behatolnak, és a faggyú és a verejtékmirigyek váladékaiban találhatók. Az itrakonazol koncentrációja a tüdőben, a vesében, a májban, a csontokban, a gyomorban, a lépben, a vázizomban a plazmában mért koncentráció 2-3-szorosa; a keratint tartalmazó szövetekben - 4-szer. A 4 hetes kezelés leállítása után az itrakonazol terápiás koncentrációja 2-4 hétig fennáll. A körmök keratinjában a terápiás koncentráció a kezelés megkezdése után 1 héttel érhető el, és 6 hónapig tart a 3 hónapos kezelés befejezése után. Az alacsony koncentrációkat a bőr faggyú- és izzadékeiben határozzuk meg. Metabolizálódik a májban, hogy aktív metabolitokat képezzenek, beleértve a hidroxitraconazolt. Ez az CYP3A4, CYP3A5 és CYP3A7 izoenzimek inhibitora.

A plazmából való eltávolítás kétfázisú: 1 héten keresztül vesén keresztül (35% metabolitok, 0,03% változatlan formában) és a belekben (3-18% változatlan). T1/2 - 1-1,5 nap. A dialízis során nem távolítható el.

A gyógyszer adagolása ITRAKONAZOLE

Belül. Közvetlenül az étkezés után. A kapszulákat egészben lenyelik.

Az itrakonazol eltávolítása a bőrből és a körömszövetből lassabb, mint a plazma. Ily módon az optimális klinikai és mikológiai hatások 2-4 héttel a bőrfertőzések kezelésének befejezése után és 6-9 hónappal a körömfertőzések kezelésének befejezése után érhetők el. A kezelés időtartama a kezelés klinikai képétől függően módosítható:

- vulvovaginális kandidázissal - 200 mg naponta kétszer 1 napig vagy 200 mg naponta egyszer 3 napon keresztül;

- gyűrűsférgekkel - 200 mg naponta 1 alkalommal 7 napig, vagy 100 mg 1 alkalommal naponta 15 napon keresztül;

- erősen keratinizált bőrfelületek sérülése (a láb és a kéz dermatofitózisa) -200 mg naponta kétszer 7 napig, vagy 100 mg naponta egyszer 30 napon keresztül;

- pityriasis zuzmóval - 200 mg naponta egyszer 7 napon keresztül;

- a szájnyálkahártya kandidózisára - napi 100 mg-ot 15 napig (egyes esetekben az immunszegényedő személyek csökkenthetik az itrakonazol biológiai hozzáférhetőségét, ami néha megköveteli az adag kétszeresét);

- keratomycosis esetén - 200 mg naponta egyszer, 21 napig (a kezelés időtartama a klinikai válasz függvénye);

- onychomycosis - 200 mg naponta egyszer, 3 hónapig, vagy 200 mg naponta kétszer 1 hétenként;

- a körmök vereségével (függetlenül attól, hogy a körmök legyőzte a kezét) 3 tanfolyamot tölthet 3 hetes időközönként. A körmök legyőzésével csak a kezek költenek 2 kurzust 3 hetes időközönként;

- az itrakonazol eltávolítása a bőrből és a körmökből lassú; az optimális klinikai válasz 2-4 hónappal a kezelés befejezése után, az onchomycosis - 6-9 hónap;

- szisztémás aspergillosis - 200 mg / nap 2-5 hónapig; a betegség progressziójával és terjedésével a dózist naponta kétszer 200 mg-ra emelik;

- Szisztémás kandidózis esetén - 100-200 mg naponta 1 alkalommal 3 hétig - 7 hónapig, a betegség progressziójával és terjedésével, az adagot naponta kétszer 200 mg-ra emelik;

- szisztémás kriptokokkózissal, a meningitis jelei nélkül - 200 mg naponta egyszer 2-12 hónapig. Cryptococcalis meningitis - 200 mg naponta kétszer 2-12 hónapig;

- a hisztoplazmózis kezelése naponta 200 mg-os adaggal kezdődik, napi 200 mg-os fenntartó dózis 2 napig;

- blastomycosis - 100 mg naponta egyszer, fenntartó adag - 200 mg naponta kétszer 6 hónapig;

- sporotrichosis - 100 mg naponta egyszer 3 hónapig;

- paracoccidioidosis - 100 mg naponta 1 alkalommal 6 hónapig;

- kromomicózis -100-200 mg 1 naponta egyszer 6 hónapig;

- a gyermekeket akkor írják elő, ha a várható előny meghaladja a potenciális kockázatot.

Kábítószer-kölcsönhatás

1. Az itrakonazol felszívódását befolyásoló gyógyszerek A gyomorsavat csökkentő gyógyszerek csökkentik az itrakonazol felszívódását, ami a kapszulahéjak oldhatóságával jár.

2. Az itrakonazol metabolizmusát befolyásoló gyógyszerek. Az itrakonazolt elsősorban a CYP3A4 izoenzim metabolizálja. Megvizsgálták az itrakonazol és a rifampicin, a rifabutin és a fenitoin kölcsönhatását, amelyek a CYP3A4 izoenzim erős induktorai. A tanulmány megállapította, hogy ezekben az esetekben az itrakonazol és a pirroxnitrakonazol elérhetetlensége jelentősen csökken, ami a gyógyszer hatékonyságának jelentős csökkenéséhez vezet. Az itrakonazol egyidejű alkalmazása e gyógyszerekkel, amelyek a mikroszomális májenzimek potenciális induktorai, nem ajánlott. A máj mikroszomális enzimekkel, például karbamazepinnel, fenobarbitallal és izoniaziddal való kölcsönhatás vizsgálata nem történt, azonban hasonló eredményeket lehet feltételezni.

A CYP3A4 izoenzim erős inhibitorai, például a ritonavir, az indinavir, a klaritromicin és az eritromicin fokozhatják az itrakonazol biológiai hozzáférhetőségét.

3. Az itrakonazol hatása más gyógyszerek metabolizmusára. Az itrakonazol gátolhatja a CYP3A4 izoenzim által hasított gyógyszerek metabolizmusát. Ennek eredménye lehet a hatásuk javítása vagy meghosszabbítása, beleértve a mellékhatásokat is. Mielőtt elkezdené az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek szedését, konzultáljon kezelőorvosával a gyógyszer anyagcsere útvonalairól, amelyeket az orvosi utasítások jeleznek. A kezelés befejezése után az itrakonazol plazmakoncentrációja
az adag és az időtartam függvényében fokozatosan csökken. Ezt figyelembe kell venni az itrakonazol egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel kapcsolatos migrációs hatásának megvitatásakor.

Ilyen gyógyszerek például:

Az itrakonazollal egyidejűleg nem rendelhető gyógyszerek:

- terfenadin, astemizol, mizolasztin, ciszaprid, dofetilid, kinidin, pimozid, levacetilmetadol, sertindol - ezeknek a gyógyszereknek az itrakonazollal történő együttes alkalmazása fokozhatja ezen anyagok koncentrációját a gyomorban, és növelheti a QT-intervallum meghosszabbodásának kockázatát és ritkán - a pitvari fibrilláció előfordulását a gyomorban és torsade des pointes);

- CYP3A4 izoenzim metabolizált HMG-CoA reduktáz inhibitorok, mint például a szimvasztatin és a lovasztatin;

- Orális midazolam és triazolam;

- ergot alkaloidok, például dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin és metilergometrin;

- „lassú” kalciumcsatorna-blokkolók - a CYP3A4 izoenzimet tartalmazó közös metabolikus útvonalhoz kapcsolódó lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások mellett a lassú kalciumcsatorna-blokkolók negatív inotróp hatásúak lehetnek, ami fokozódik az itrakonazol szedése közben.

Kábítószerek, amelyek kinevezése szükséges a plazmakoncentrációk, hatások, mellékhatások megfigyeléséhez. Az itrakonazollal történő egyidejű alkalmazás esetén csökkenteni kell e gyógyszerek adagját.

- HIV proteáz inhibitorok, mint például a ritonavir, az indinavir, a szakinavir;

- néhány rákellenes gyógyszer, mint például a Vinca rozealis alkaloidok, buszulfán, docetaxel, trimetrexát;

- CYP3A4 izoenzim metabolizált „lassú” kalciumcsatornák blokkolói, például verapamil és dihidropiridin származékok;

- Néhány immunszuppresszív szer: ciklosporin, takrolimusz, sirolimusz (más néven rapamicin);

- Néhány CYP3A4 izoenzim metabolizált HMG-CoA reduktáz inhibitor, például atorvasztatin;

- néhány glükokortikoszteroid, például budezonid, dexametazon és metilprednizolon;

- egyéb gyógyszerek: doxoxin, karbamazepin, buspiron alfentanil, alprazolam, brotsholam, intravénás alkalmazásra szánt midazolám, rifabutin, ebasztin, reboxetin, cilostazol, disoliramnd, elektrnptán, halofatrin, repaglinid.

Az itrakonazol és a zidovudin és a fluvasztatin közötti kölcsönhatást nem észlelték. Az itrakonazolnak az etinil-ösztradiol és a noretisteron metabolizmusára gyakorolt ​​hatása nem volt megfigyelhető.

4. A plazmafehérjékhez való kötődés hatása.

Az in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a plazmafehérjékhez kötődő itrakonazol és az olyan gyógyszerek, mint az imipramin, a propranolol, a diazepam, a cimetidin, az indometacin, a tolbutamid és a szulfametazin közötti kölcsönhatás hiánya tapasztalható.

Az ITRAKONAZOL alkalmazása terhesség alatt

Ellenjavallt terhesség és szoptatás alatt.

Használja gyermekkorban

Óvatosan: gyermekkor. A gyermekeket akkor írják fel, ha a várható előny meghaladja a potenciális kockázatot.

Itrakonazol - mellékhatások

A gyomor-bélrendszer részéről: dyspepsia (hányinger, hányás, hasmenés, székrekedés, étvágytalanság), hasi fájdalom.

A máj- és epehólyag-rendszer részéről: a „máj” enzimek, hepatitis reverzibilis növekedése, nagyon ritkán az itrakonazol alkalmazásával, súlyos toxikus májkárosodás alakult ki, beleértve a halálos májelégtelenséget is.

Az idegrendszer részéről: fejfájás, szédülés, perifériás neuropathia.

Az immunrendszer részéről: anafilaxiás, anaphypaticus és allergiás reakciók.

A bőr részéről: nagyon ritka esetben - exudatív erythema multiforme (Stevens-Johnson-szindróma), bőrkiütés, viszketés, csalánkiütés, angioödéma, alopecia, fényérzékenység.

Egyéb: menstruációs rendellenességek, hypokalemia, edematikus szindróma, krónikus szívelégtelenség és pulmonális ödéma.

A gyógyszer ITRAKONAZOL tárolási feltételei

Száraz, sötét helyen, 25 ° C-nál nem magasabb hőmérsékleten. Gyermekektől elzárva tartandó.

Lejárati idő. 3 év. Ne használja a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.

Az itrakonazol alkalmazására vonatkozó indikációk

Vulvovaginális kandidózis; körömvirág, pikkelysömör, szájnyálkahártya kandidózis, keratomák; a dermatofiták vagy élesztőszerű gombák által okozott onychomycosis; Szisztémás mycoses - szisztémás aspergillózis vagy kandidozis, kriptokokkózis (beleértve a kriptokokkus meningitist) az immunrendszerben szenvedő egyéneknél és a központi idegrendszer kriptokokkózisa, függetlenül az immunrendszer állapotától, az első vonalbeli terápia kudarcával; hisztoplazmózis, blastomycosis, sporotrichosis, paracoccidioidosis; más ritka szisztémás és trópusi mycose.

Különleges utasítások az ITRAKONAZOLE szedése során

- Fogamzóképes nők, az itrakonazolt szedve, megbízható kezelési módszereket kell alkalmazni a kezelés egész ideje alatt, az első menstruációig a befejezését követően.

- Az Itrakonazol negatív inotróp hatása volt. Ugyanakkor az itrakonazol és a kalciumcsatorna-blokkolók, amelyek ugyanolyan hatásúak, óvatosan kell eljárni. Az itrakonazol szedésével kapcsolatos krónikus szívelégtelenség eseteiről számoltak be. Az itrakonazolt nem szabad alkalmazni krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél vagy a betegség jelenlétében, kivéve azokat az eseteket, amikor a potenciális előnyök messze meghaladják a potenciális kockázatot. Az előnyök és a kockázatok egyensúlyának egyéni értékelésénél figyelembe kell venni olyan tényezőket, mint a jelzések súlyossága, az adagolási rend és az egyéni kockázati tényezők a krónikus szívelégtelenség előfordulásához. A kockázati tényezők közé tartozik a szívbetegség, mint például a szívkoszorúér-betegség vagy a szelepgyulladás; súlyos tüdőbetegségek, például obstruktív tüdőgyulladások; veseelégtelenség vagy más, az ödémával kapcsolatos betegségek. Az ilyen betegeket tájékoztatni kell a pangásos szívelégtelenség jeleiről és tüneteiről. A kezelést óvatosan kell végezni, és a beteget a pangásos szívelégtelenség tüneteire figyelni kell. Amikor megjelennek, meg kell szüntetni az itrakonazol szedését.

- A gyomor alacsony savtartalma: ebben az állapotban az itrakonazol kapszulákból történő felszívódása megtört. Az antacid készítményeket (például alumínium-hidroxidot) szedő betegek az Itrakonazol kapszulák bevétele után legkorábban 2 órával alkalmazzák őket. Achlorhidriával vagy N-blokkolókkal kezelt betegek1 hisztamin receptorok és protonpumpa inhibitorok, ajánlott az Itrakonazol kapszulát kóla tartalmú italokkal együtt bevenni.

- Nagyon ritka esetekben, amikor itrakonazolt alkalmaztak, súlyos toxikus májkárosodás alakult ki, beleértve a halálos májelégtelenséget. A legtöbb esetben a májbetegségben szenvedő betegeknél, egyéb súlyos betegségekben szenvedő betegeknél, akik szisztémás terápiát kaptak itrakonazollal, valamint olyan betegeknél, akik hepatotoxikus hatású más gyógyszereket kaptak. Néhány beteg nem mutatott nyilvánvaló kockázati tényezőket a májkárosodáshoz. Ezek közül az esetek többsége a kezelés első hónapjában történt, és néhány a kezelés első hetében. Ebben a tekintetben ajánlott az itrakonazol-kezelésben részesülő betegeknél rendszeresen ellenőrizni a májfunkciót. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy a hepatitis előfordulását jelző tünetek esetén azonnal forduljon orvoshoz, nevezetesen: anorexin, hányinger, hányás, gyengeség, hasi fájdalom és sötét vizelet. Ilyen tünetek kialakulása esetén azonnal meg kell szakítani a terápiát, és meg kell vizsgálni a májfunkciót. Azoknál a betegeknél, akiknél az aktív fázisban megemelkedett a májenzimek vagy a májbetegség koncentrációja, vagy ha más gyógyszerek alkalmazása közben tolerálják a mérgező májkárosodást, az itrakonazollal történő kezelést csak akkor szabad alkalmazni, ha a várható előny nem indokolja a májkárosodás kockázatát. Ezekben az esetekben szükséges a "máj" enzimek koncentrációjának kezelése a kezelés során.

- Májműködési zavar: az itrakonazol elsősorban a májban metabolizálódik. Mivel a májkárosodásban szenvedő betegeknél az Itrakonazol teljes felezési ideje kissé megnövekedett, ajánlott az itrakonazol plazmakoncentrációjának ellenőrzése és szükség esetén a gyógyszer adagjának módosítása.

- Vesekárosodás: Mivel a veseelégtelenségben szenvedő betegek enyhén megnövekedett az itrakonazol felezési ideje, ajánlott az itrakonazol plazmakoncentrációjának figyelése és szükség esetén a gyógyszer adagjának módosítása.

- Immunhiányos betegek: bizonyos immunhiányos betegeknél az itrakonazál orális biohasznosulása csökkenhet, például neutropeniában, AIDS-ben szenvedő betegekben vagy szervátültetési műveletekben.

- Az életet veszélyeztető szisztémás gombafertőzésekben szenvedő betegek: a farmakokinetikai jellemzők miatt a betegek életét veszélyeztető szisztémás mycose kezelésének megkezdésére nem javasolt az itrakonazol kapszula formájában.

- A kezelőorvosnak értékelnie kell az AIDS-ben szenvedő betegek támogató ellátásának előírásának szükségességét, akik korábban szisztémás gombás fertőzésekre, például sporotrichózisra, blastomycosisra, hisztoplazmózisra vagy kriptokokkózisra (mind meningealis, mind nem meningealis) kezeltek, akiknek fennáll az ismétlődés veszélye.

- A klinikai adatok az itrakonazol kapszulák gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban történő alkalmazásáról korlátozottak. Az itrakonazol kapszulák nem adhatók gyermekeknek, kivéve azokat az eseteket, amikor a várható előny meghaladja a lehetséges kockázatot.

- A perifériás neuropátia előfordulása esetén a kezelést meg kell szakítani, ami az Itrakonazol kapszulák beadásával járhat.

- Nincs bizonyíték az itrakonazollal és más azol gombaellenes szerekkel szembeni kereszt-túlérzékenységre.

A gépjárművezetéshez és a készülékekkel való munkavégzésre gyakorolt ​​hatás. Az itrakonazol szédülést és más olyan mellékhatásokat okozhat, amelyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és egyéb eszközökhöz való alkalmazást, amelyek fokozott figyelmet igényelnek a munka során.