metotrexát

A metotrexát egy rákellenes gyógyszer, amely a folsav antagonistái közé tartozó antimetabolitok csoportjába tartozik.

A gyógyszer lassítja a DNS javítását és szintézisét, gátolja a sejtek mitózisát. A legérzékenyebb szövetek, amelyek képesek a proliferációra, a legérzékenyebbek a metotrexát hatására: tumorszövet, embrionális sejtek, csontvelő, nyálkahártya-epitélium.

Ebben a cikkben azt fogjuk megvizsgálni, hogy az orvosok miért írják fel a metotrexátot, beleértve a gyógyszeres gyógyszertárak használati utasításait, analógjait és árait. Az észrevételekben megtalálhatók a Metotrexátot már használó emberek valós értékelései.

Összetétel és felszabadulás

A metotrexát orális alkalmazásra szánt tabletták formájában kapható. A gyógyszert műanyag edényekben (50 fül) értékesítik, buborékfóliában (10 vagy 50 lap). Vagy üvegedényekben (50 fül), melyeket 1, 2, 3 vagy 5 darab kartondobozba helyeznek.

  • A tabletták metotrexátot tartalmaznak 2,5 mg mennyiségben; 5 és 10 mg; további anyagok formájában - cellulóz, kukoricakeményítő, szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, laktóz-monohidrát.
  • Az oldat metotrexátot tartalmaz 1 mg / ml mennyiségben, 100 mg / ml koncentrációjú injekciós koncentrátumban; további komponensek: nátrium-hidroxid, injekcióhoz való víz, nátrium-klorid.

Klinikai-farmakológiai csoport: rákellenes gyógyszer.

Használati jelzések

A metotrexátot általában ilyen betegségek kezelésére írják elő:

  1. Trofoblasztikus betegség.
  2. Akut limfocita leukémia.
  3. Gomba-mycosis súlyos szakaszokban.
  4. A petefészkek és a herék csírasejtjei.
  5. Enyhe sejt és osteogén szarkóma, Ewing szarkóma.
  6. Medulloblasztóma, retinoblasztóma, limfogranulomatózis.
  7. Rheumatoid arthritis (egyéb kezelési módszerek meghibásodása esetén).
  8. A psoriasis súlyos formái (a megfelelő terápia kudarcával).
  9. A bőr, a vulva és a méhnyak, a mell, a pénisz, a nyelőcső, a tüdő, a nyálkahártya és a fejrák, a vese rák, a húgycső és a vesesejt, a májrák.

Farmakológiai hatás

Az antimetabolitok csoportjának daganatellenes, citosztatikus ágensje elnyomja a dihidrofolát-reduktázt, amely részt vesz a dihidrofolsav redukciójában a tetrahidrofolsavnak (szén-fragmens hordozója, amely a purin nukleotidok és származékaik szintéziséhez szükséges).

Gátolja a szintézist, a DNS-javítást és a sejt-mitózist. A gyorsan terjedő szövetek különösen érzékenyek az akcióra: rosszindulatú daganatok, csontvelő, embrionális sejtek, bélnyálkahártya epithelialis sejtjei, húgyhólyag, szájüreg. A daganatellenes hatás mellett immunszuppresszív hatása van.

Használati utasítás

A metotrexát tablettákat orálisan adják be. Az egyes betegek dózisait és kezelési feltételeit a betegség stádiumától és a jelzésektől, a daganatellenes terápiától, a hematopoetikus rendszer állapotától függően külön-külön határozzuk meg.

  • Rheumatoid arthritis. A kezdeti dózis rendszerint hetente egyszer 7,5 mg, amelyet egyszerre vagy három adagra osztunk 12 órás időközönként. Az optimális hatás elérése érdekében a heti adagot növelhetjük, de nem haladhatja meg a 20 mg-ot. Az optimális klinikai hatás elérésekor az adagot a legalacsonyabb hatásos dózis eléréséig csökkenteni kell. A kezelés optimális időtartama nem ismert. A juvenilis krónikus ízületi gyulladásban a 10-30 mg / m2 / hét (0,3–1 mg / kg) dózisok gyermekeknél hatékonyak.
  • Akut limfoblasztos leukémia (komplex terápia részeként). 3,3 mg / m2 prednizonnal kombinálva addig, amíg el nem érik a remissziót, majd 15 mg / m2 hetente egyszer vagy 2,5 mg / kg 14 naponta.
  • A trofoblasztos daganatok esetében a gyógyszert naponta 15-30 mg-on 5 napig kell bevenni, több mint egy hétig (a toxicitás tüneteitől függően). A terápiás kurzusokat 3-5 alkalommal meg kell ismételni.
  • Psoriasis. A metotrexát-kezelést hetente 10-25 mg-os dózisban végezzük. Az optimális klinikai hatás elérésekor az adagot fokozatosan fokozatosan növelik, a dózis csökkentése a legalacsonyabb hatásos dózis eléréséig kezdődik.

A gyógyszer citotoxicitása gondos kezelést igényel. A gyógyszert csak egy tapasztalt szakember végezheti. A metotrexát tulajdonságait és jellemzőit figyelembe véve az orvosnak tájékoztatnia kell a pácienset arról, hogy a gyógyszer képes-e súlyos és néha végzetes mellékhatásokat okozni, és hogy a kezelés minimalizálása érdekében szigorú kezelési rendet kell betartani.

Talált esküdt ellenség MUSHROOM köröm! A körmök 3 napon belül megtisztulnak! Vedd meg!

Metotrexát (metotrexát)

A tartalom

Strukturális képlet

Orosz név

A Methotrexate anyag latin neve

Kémiai név

N- [4 - [[(2,4-diamino-6-pteridinil) -metil] -metil-amino] -benzoil] -L-glutaminsav (és dinátrium-só formájában)

Bruttó képlet

A metotrexát anyag farmakológiai csoportja

Nómológiai osztályozás (ICD-10)

CAS kód

A metotrexát anyag jellemzői

A folsav szerkezeti analógjainak antimetabolit csoportja. Sárga vagy narancssárga sárga kristályos por. Vízben és alkoholban gyakorlatilag nem oldódik, higroszkópos és a fény hatására instabil. Liofilizált porózus tömegű, vízben oldódó, sárga és sárgásbarna színű. Molekulatömeg 454,45.

gyógyszertan

Gátolja a dihidrofolát-reduktázt (DHF), amely átalakítja a dihidrofolsavat tetrahidrofolsavvá, amely egy-szén csoportok donorja a DNS szintéziséhez szükséges purin nukleotidok és timidilát szintézisében. Ezenkívül a sejtekben lévő metotrexát poliglutaminnal megy végbe, hogy olyan metabolitokat képezzen, amelyek nemcsak a DHF-re, hanem más folsav-függő enzimekre is gátló hatást fejtenek ki, beleértve a timidilát-szintetázt, az 5-aminoimidazol-4-karboxamidorid-nukleotid (AICAR) transzamilázt.

Elnyomja a DNS szintézisét és javítását, a sejt mitózist, kisebb mértékben befolyásolja az RNS és a fehérje szintézisét. S-fázis-specifitással rendelkezik, a sejtek magas proliferatív aktivitásával rendelkező szövetek ellen aktív, gátolja a rosszindulatú daganatok növekedését. A legérzékenyebbek aktívan osztják a tumorok sejtjeit, valamint a csontvelőt, az embriót, a szájüreg nyálkahártyáit, a beleket és a hólyagot.

Cytotoxikus hatása van, teratogén tulajdonságokkal rendelkezik.

A karcinogenitási vizsgálatokban azt találták, hogy a metotrexát kromoszóma-károsodást okoz az állatok szomatikus sejtjeiben és az emberi csontvelősejtekben, de ez nem teszi lehetővé a végső következtetések levonását a gyógyszer karcinogenitása tekintetében.

A metotrexát hatékonysága bronchiás asztma (szteroidfüggő), Crohn-betegség, krónikus fekélyes colitis, gombás mycosis (késői stádium), Reiter-szindróma, retikuláris erythroderma (széziai szindróma), pszoriázisos ízületi gyulladás, juvenilis rheumatoid arthritis, szívátültetések megelőzése, szívbetegségek megelőzése, szívbetegségek megelőzése érdekében.

A 30 mg / m2-es vagy annál alacsonyabb dózisban történő bevétel után gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor-bélrendszerből (kb. 60% -os biohasznosulás). A leukémiában szenvedő gyermekeknél a felszívódási arány 23 és 95% között mozog. Az abszorpció jelentősen csökken, ha meghaladja a 80 mg / m 2 dózist (esetleg a telítettség hatása miatt). Cmax 1-2 óra múlva, orális adagolással és 30-60 perccel i / m adagolással. Az élelmiszer-bevitel lassítja a C eléréséhez szükséges időtmax, körülbelül 30 percig, de az abszorpció és a biológiai hozzáférhetőség nem változik.

A be- és bekapcsolás után a testfolyadékok teljes térfogatával megegyező térfogatban gyorsan eloszlatott térfogatban. A kiindulási térfogat 0,18 l / kg (a testtömeg 18% -a), az egyensúlyi térfogat 0,4-0,8 l / kg (a testtömeg 40–80% -a).

Az érrendszerben keringő metotrexát 50-60% -a fehérjékhez (főleg albuminhoz) kapcsolódik.

A BBB-n keresztül, ha orálisan vagy parenterálisan adják be, csak korlátozott mértékben (dózisfüggő); az intratekális beadás után jelentős mennyiségben kerül a szisztémás keringésbe. Az anyatejbe választódik ki, átjut a placentán (teratogén hatása van a magzatra).

A májsejtekben és más sejtekben metabolizálva poliglutamátokat (DHF és timidilát szintetáz inhibitorok) képeznek, amelyek hidrolázok hatására metotrexáttá alakíthatók. Részben metabolizálódik a bél mikroflórával (lenyelés után). A poliglutaminszármazékok kis mennyisége hosszú ideig megmarad a szövetekben. Ezen aktív metabolitok retenciós ideje és hatásának időtartama a sejt típusától, a szövetektől és a tumor típusától függ. Enyhén metabolizálódik (a szokásos adagok bevitelekor) a 7-hidroxi-metotrexátra (vízben való oldhatóság 3-5-ször kisebb, mint a metotrexáté). Ennek a metabolitnak a felhalmozódása akkor fordul elő, ha nagy adag metotrexátot alkalmazunk, amelyet az osteosarcoma kezelésére írnak elő.

Végső t1/2 dózisfüggő és 3-10 óra, alacsony és 8-15 órás bevitelével - nagy dózisú metotrexát. A beadott dózis 80–90% -át a vesék a glomeruláris szűréssel és az aktív tubuláris szekrécióval változatlanul kiválasztják 24 órán belül, és kevesebb, mint 10% -ot az epéből. A metotrexát clearance nagymértékben változik, nagy dózisokkal csökken.

A gyógyszer eltávolítása súlyos aszciteszben vagy a pleurális folyadékba való elfolyás esetén lassú.

A Methotrexate anyag használata

Méhkór-karcinóma, akut limfocitás leukémia, központi idegrendszeri daganatok (leukemoid infiltráció a meningerekben), mellrák, fej- és nyaki rák, tüdőrák, húgyhólyag, gyomor; Hodgkin-betegség, nem-Hodgkin-limfóma, retinoblasztóma, osteosarcoma, Ewing-szarkóma, lágyszövet-szarkóma; refrakter psoriasis (csak a más típusú terápiával szembeni rezisztencia esetén), reumatoid arthritis.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység, immunhiány, vérszegénység (beleértve a hipo- és aplasztikus), leukopenia, thrombocytopenia, leukémia, vérzéses szindróma, máj- vagy veseelégtelenség.

Korlátozások a. T

Fertőző betegségek, szájüregi fekélyek és gyomor-bélrendszer, a közelmúltban végzett műtét, köszvény vagy vesekő a hiperurikémia kockázata, idősek és gyermekkor.

Használat terhesség és szoptatás alatt

Terhesség ellenjavallt (magzati halált okozhat, vagy veleszületett alakváltozásokat okozhat).

Az FDA-X által a magzatra gyakorolt ​​hatás kategóriája.

A kezelés idején abba kell hagynia a szoptatást.

A metotrexát mellékhatásai

Az idegrendszerből és az érzékszervekből: encephalopathia (különösen az intrathecalis, valamint az agy besugárzását követő betegeknél), szédülés, fejfájás, homályos látás, álmosság, afázia, hátfájás, a nyak hátsó részének izommerevsége, görcsök, bénulás, hemiparézis; bizonyos esetekben - fáradtság, gyengeség, zavartság, ataxia, remegés, ingerlékenység, kóma; kötőhártya-gyulladás, túlzott szakadás, szürkehályog, fotofóbia, kortikális vakság (nagy dózisokban).

Mivel a szív-érrendszer (vér, hemosztázis): vérszegénység, leukopenia, thrombocytopenia, neutropenia, lymphopenia (különösen T-limfociták), hypogammaglobulinemia, vérzés, leukopénia okozta septicemia; ritkán - perikarditisz, perikardiális effúzió, hipotenzió, thromboemboliás változások (artériás trombózis, agyi trombózis, mélyvénás trombózis, vénás vénás trombózis, thrombophlebitis, tüdőembólia).

A légzőrendszer részéről: ritkán - interstitialis pneumonitis, pulmonalis fibrosis, pulmonalis fertőzések súlyosbodása.

A gyomor-bélrendszer részéről: gingivitis, faringitis, fekélyes szájgyulladás, anorexia, hányinger, hányás, hasmenés, nyelési nehézség, melena, gyomor-bél nyálkahártya-fekély, gastrointestinalis vérzés, enteritis, májkárosodás, fibrózis és májcirrhosis (a betegek nagyobb valószínűsége) folyamatos vagy hosszú távú terápia).

Az urogenitális rendszer részeként: cystitis, nefropátia, azotémia, hematuria, hyperuricemia vagy súlyos nefropátia, diszmenorrhoea, instabil oligospermia, csökkent oogenesis és spermatogenezis, magzati hibák.

A bőrön: bőrpír, viszketés, hajhullás (ritkán), fényérzékenység, véraláfutások, akne-szerű kiütés, horzsolások, peeling, vagy háttérbe pigmentáció a bőrön, hólyagok, szőrtüszőgyulladás, teleangíektázia toxikus epidermális necrolysis, Stevens - Johnson.

Allergiás reakciók: láz, hidegrázás, kiütés, csalánkiütés, anafilaxia.

Egyéb: immunszuppresszió, ritkán - opportunista fertőzés (bakteriális, vírusos, gombás, protozoális), osteoporosis, vaszkulitisz.

kölcsönhatás

A mérgezéshez vezető metotrexát fokozott és hosszantartó hatását elősegíti az NSAID-ok, barbiturátok, szulfonamidok, kortikoszteroidok, tetraciklinek, trimetoprim, kloramfenikol, para-amino-benzo és para-amino-hippurinsavak, probenecid egyidejű alkalmazása. A folsav és származékai csökkentik a hatékonyságot. Ez fokozza a közvetett antikoagulánsok (kumarin vagy indán-dion-származékok) hatását, és növeli a vérzés kockázatát. A penicillin gyógyszerek csökkentik a metotrexát vese clearance-ét. A metotrexát és az aszparagináz egyidejű alkalmazásával blokkolható a metotrexát hatása. A neomicin (szájon át történő alkalmazásra) csökkentheti a metotrexát felszívódását (orális beadásra). A vér patológiás változásait okozó gyógyszerek növelik a leukopeniát és / vagy a thrombocytopeniát, ha ezek a gyógyszerek ugyanolyan hatást gyakorolnak a csontvelő működésére, mint a metotrexát. Más csontvelő-funkciót vagy sugárterápiát gátló gyógyszerek fokozzák a hatást és additív módon gátolják a csontvelő-funkciót. Lehetséges szinergikus citotoxikus hatás a citarabinnal egyidejű alkalmazás esetén. A metotrexát (intratekálisan) egyidejű alkalmazása acyclovir (parenterális) neurológiai rendellenességekkel lehetséges. Élő vírus vakcinákkal kombinálva a vakcina vírus replikációs folyamatának fokozódását, a vakcina mellékhatásainak növekedését és az élő és inaktivált vakcinák adagolására adott válaszként az antitest termelés csökkenését okozhatja.

túladagolás

Tünetek: Nincsenek specifikus tünetek.

Kezelés: a kalcium-folinát azonnali beadása a metotrexát mielotoxikus hatásának semlegesítésére (orálisan, intramuszkulárisan vagy intravénásan). A kalcium-folinata dózisának legalább a metotrexát dózisának kell lennie, az első órában kell beadni; a következő dózisokat szükség szerint adagoljuk. Ezek növelik a szervezet hidratálódását, lúgosítják a vizeletet, hogy elkerüljék a gyógyszer és metabolitjainak a vizeletrendszerben történő kicsapódását.

Az alkalmazás módja

Belül, parenterálisan (v / m, iv, intraarteriális, intratekális), a bizonyítéktól függően.

Óvintézkedések anyagok Metotrexát

Óvatos orvosi felügyelet mellett kell alkalmazni. A mérgezés tüneteinek időben történő kimutatásához a perifériás vér állapotát (a leukociták és a vérlemezkék számát: először minden második napon, majd az első hónapban minden 3-5 napban, majd 7–10 naponként, a remisszióban 1-2 alkalommal) kell megfigyelni. hetekben), a máj transzamináz aktivitása, vesefunkció, a mellkas szerveinek periodikus fluoroszkópiája. A metotrexát terápiát abba kell hagyni, ha a vérben a limfociták száma kevesebb, mint 1,5 · 109 / l, a neutrofilek száma kevesebb mint 0,2 · 10 9 / l, a vérlemezkék száma kevesebb, mint 75 · 10 / l. A kreatinin szintjének növelése az eredeti tartalom 50% -ával vagy annál nagyobb mértékben megköveteli a kreatinin-clearance ismételt mérését. A bilirubin szintjének növelése intenzív méregtelenítő terápiát igényel. A csontvelő hematopoiesis vizsgálatát a kezelés előtt, a kezelés időtartama alatt és a kurzus végén 1 alkalommal ajánljuk. A plazmában a metotrexát szintjét közvetlenül az infúzió befejezése után, valamint 24, 48 és 72 óra elteltével határozzák meg (a mérgezés jeleinek kimutatására, amelyet a kalcium-folinát adagolása megállít).

A magas és nagy dózisú kezelés során a vizelet pH-ját figyelemmel kell kísérni (a reakciónak az adagolás napján és a következő 2-3 napban lúgosnak kell lennie). Ebből a célból 40 ml 4,2% -os nátrium-hidrogén-karbonát-oldat és 400–800 ml nátrium-klorid izotóniás oldatának keverékét az előző napon, a kezelés napján és a következő 2-3 napban injektáljuk a IV. A magas és nagy dózisú metotrexáttal kombinálva a fokozott hidratáció (napi 2 liter folyadék).

Különös figyelmet kell fordítani a csontvelő hematopoetikus funkciójának csökkenésére, amelyet a sugárterápia, a kemoterápia vagy bizonyos gyógyszerek (szulfonamidok, amidopirin-származékok, kloramfenikol, indometacin) hosszan tartó használata okoz. Ilyen esetekben az általános állapot általában rosszabbodik, ami a legnagyobb veszélyt jelent fiatal és idős korú betegek számára.

A hasmenés és a fekélyes szájgyulladás kialakulásával a metotrexáttal történő kezelést meg kell szakítani, különben a vérzéses enteritis kialakulásához vezethet. Ha tüdő toxicitás jelei vannak (különösen a köhögés nélküli száraz köhögés), a metotrexáttal történő kezelést a tüdőre esetlegesen visszafordíthatatlan toxikus hatás kockázata miatt kell abbahagyni. A máj- és / vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél óvatosan kell előírni (csökkentse az adagot).

Az alkohol és a hepatotoxicitással járó gyógyszerek használatát el kell kerülni alkalmazása a metotrexát kezelésében fokozza a májkárosodás kockázatát; hosszú napsütés. Kombinált kezelés esetén minden gyógyszert a tervezett időpontban kell bevenni; az elmaradt adaggal a gyógyszer nem kerül alkalmazásra, a dózis nem duplázódik.

A kezelés időtartama alatt nem ajánlott vírusos vakcinákkal történő vakcinázás, kerülni kell a poliomyelitis elleni vakcina és a bakteriális fertőzésben szenvedő betegekkel való érintkezést. Az élő vírusos vakcinákat nem szabad a remissziós stádiumban lévő leukémiában szenvedő betegeknél alkalmazni a kemoterápia utolsó szakaszát követő legalább 3 hónapig. Az ilyen pácienssel, különösen a családtagokkal szoros kapcsolatban álló személyeknek az orális polio vakcinával történő immunizálását el kell halasztani.

A csontvelő-funkció elnyomásának jelei, szokatlan vérzés vagy vérzés, fekete kátrányszéklet, vér a vizeletben vagy székletben, vagy a bőrön lévő piros foltok azonnal orvosi konzultációt igényelnek.

Ügyeljen arra, hogy elkerülje a véletlen vágásokat éles tárgyakkal (biztonsági borotvák, olló), kerülje az érintkezési sportokat vagy más olyan helyzeteket, amelyekben vérzés vagy sérülés léphet fel.

Az aszcitesz, a pleurális exudátumok, az operatív sebek területén az effúzió jelenléte hozzájárul a metotrexát felhalmozódásához a szövetekben és fokozza annak hatását, ami a test mérgezéséhez vezethet.

A fogászati ​​beavatkozásokat, ha lehetséges, a terápia megkezdése előtt kell befejezni, vagy el kell halasztani, amíg a vérkép normalizálódik (esetleg növeli a mikrobiális fertőzések kockázatát, lassítja a gyógyulási folyamatot, a vérzéses ínyeket). A kezelés során körültekintően kell eljárni fogkefék, fogselyem vagy fogpiszkáló használata esetén.

A metotrexát alkalmazása következtében kialakult thrombocytopeniában szenvedő betegeknél különleges óvintézkedéseket kell tenni (a venipunktúra gyakoriságának korlátozása, az intramuszkuláris injekciók elutasítása, vizelet, széklet és titkos vér kiválasztása, székrekedés megelőzése, az acetilszalicilsav fogyasztásának elutasítása stb.) ), leukopeniával - gondosan figyelje a fertőzések kialakulását. Fokozott hőmérsékletű neutropeniában szenvedő betegeknél az antibiotikumokat empirikusan kell kezdeni.

Különleges utasítások

A tartósítószer jelenléte miatt a liofilizált por formájában beadott metotrexát nem alkalmas intratekális beadásra.

A metotrexát-kezelés alatt és utána kerülni kell a fogamzásgátlást (férfiaknak - 3 hónappal a kezelés után, nőknél - legalább egy ovulációs ciklus). A metotrexáttal történő kezelés után a kalcium-folinát alkalmazása ajánlott a gyógyszer nagy dózisainak toxikus hatásának csökkentése érdekében.

Szükséges betartani a gyógyszer használatához és megsemmisítéséhez szükséges szabályokat.

metotrexát

50 db. - polimer dobozok (1) - kartoncsomagok.

Az antimetabolitok csoportjának daganatellenes, citosztatikus ágensje elnyomja a dihidrofolát-reduktázt, amely részt vesz a dihidrofolsav redukciójában a tetrahidrofolsavnak (szén-fragmens hordozója, amely a purin nukleotidok és származékaik szintéziséhez szükséges).

Gátolja a szintézist, a DNS-javítást és a sejt-mitózist. A gyorsan terjedő szövetek különösen érzékenyek az akcióra: rosszindulatú daganatok, csontvelő, embrionális sejtek, bélnyálkahártya epithelialis sejtjei, húgyhólyag, szájüreg. A daganatellenes hatás mellett immunszuppresszív hatása van.

Az orális felszívódás az adagtól függ: 30 mg / m 2 bevétel esetén a felszívódás átlagosan 60%. 80 mg / m2-t meghaladó dózisok esetén az abszorpció csökken.

A leukémia esetén a felszívódás 23% és 95% között mozog. Ideje elérni a C-tmax - 40 perc és 4 óra között. Az élelmiszer lassítja az abszorpciót és csökkenti a C-tmax. A plazmafehérjékkel való kommunikáció mintegy 50%, főleg albuminnal.

A szövetekben történő eloszlás után a májban, a vesékben és különösen a lépben magas a metotrexát koncentrációja a poliglutamátok formájában, ahol a metotrexát több hétig vagy akár hónapig is tartható.

A terápiás dózisokban történő bevétel gyakorlatilag nem hatol át a vér-agy gáton. Behatolódik az anyatejbe.

Orális adagolás után részlegesen metabolizálódik a bélflóra, a fő része a májban (az adagolás módjától függetlenül) egy farmakológiailag aktív poliglutaminforma kialakulásával, amely szintén gátolja a dihidrofolát-reduktáz és a timidin szintézist. T1/2 a 30 mg / m2-nél kevesebb hatóanyagot kapó betegeknél a kezdeti fázisban 2-4 óra, és a végső fázisban (ami hosszú) - 3-10 óra kis és 8-15 órás használat esetén - nagy dózisban. Krónikus veseelégtelenség esetén a gyógyszer-megvonás mindkét fázisa jelentősen meghosszabbítható.

A glomeruláris szűréssel és a tubuláris szekrécióval leginkább a vesén keresztül változatlan formában választódik ki, legfeljebb 10% -a kiválasztódik az epébe (ezt követően a bélben ismét felszívódik). A gyógyszer károsodott vesefunkciójú betegeknél, súlyos aszcitesz vagy transzudátum esetén a gyógyszer eltávolítása jelentősen lelassul. Ha újbóli bevitelre kerül, a poliglutamátok formájában felhalmozódik a szövetekben.

- akut lymphoblastikus leukémia és nem-Hodgkin limfómák;

- gombás mycosis előrehaladott stádiumokban;

- a psoriasis súlyos formái;

- reumatoid arthritis (más terápiák meghibásodásával).

A metotrexát alkalmazása terhesség és szoptatás alatt ellenjavallt, a veseműködés és a májfunkció jelentős változása, a hematológiai rendellenességek (pl. Csontvelő hypoplasia, leukopenia, thrombocytopenia, anaemia), a fertőző betegségek akut stádiumában, immunhiányos szindrómában és a metotrexáttal szembeni fokozott érzékenységben. vagy a tabletta egyéb részei, gyermekek 3 éves korig.

Óvatosan. Ascites, pleurális effúzió, gyomorfekély és nyombélfekély, fekélyes vastagbélgyulladás, dehidratáció, köszvény vagy nephrolithiasis a történelemben, korábban végzett sugárkezelés vagy kemoterápia, vírusos, gombás vagy bakteriális jellegű fertőző betegségek.

A belsejében használt metotrexát tabletta. Az adagokat és a kezelési feltételeket a kemoterápiás kezelési módtól függően egyénileg határozzák meg.

- 15-30 mg szájon át naponta 5 napig, egy vagy több hétig (a toxicitás jeleitől függően). A kezelést általában 3-5 alkalommal ismételjük.

- 50 mg 1 alkalommal 5 napon belül legalább 1 hónapos időközzel. A kezelés folyamata 300-400 mg-ot igényel.

Akut limfoblasztos leukémia (komplex terápia részeként):

- 3,3 mg / m2 prednizonnal kombinálva, amíg a remisszió el nem ér, majd 15 mg / m 2 hetente vagy 2,5 mg / kg 14 naponta.

Nem-Hodgkin-limfómák (komplex terápia részeként):

- 15-20 mg / m 2 egy adagra hetente kétszer;

- 7,5 mg / m 2 naponta 5 napig.

A kezdeti dózis rendszerint hetente egyszer 7,5 mg, amelyet egyszerre vagy három adagra osztunk 12 órás időközönként. Az optimális hatás elérése érdekében a heti adagot növelhetjük, de nem haladhatja meg a 20 mg-ot. Az optimális klinikai hatás elérésekor az adagot a legalacsonyabb hatásos dózis eléréséig csökkenteni kell. A kezelés optimális időtartama nem ismert. A juvenilis krónikus ízületi gyulladásban a 10-30 mg / m 2 / hét (0,3–1 mg / kg) dózis gyermekeknél hatékony.

A metotrexát-kezelést hetente 10-25 mg-os dózisban végezzük. Az optimális klinikai hatás elérésekor az adagot fokozatosan fokozatosan növelik, a dózis csökkentése a legalacsonyabb hatásos dózis eléréséig kezdődik.

- hetente kétszer 25 mg. A gyógyszer dózisának csökkentését vagy törlését a beteg reakciója és a hematológiai paraméterek határozzák meg.

A hematopoetikus rendszer részéről: vérszegénység (beleértve az aplasztikus), thrombocytopenia, leukopenia, neutropenia, agranulocytosis, eozinofília, pancytopenia, limfoproliferatív betegségek, hypogammaglobulinemia, limfadenopátia.

A emésztőrendszer: anorexia, émelygés, hányás, stomatitis, gingivitis, pharyngitis, enteritis, erozív és fekélyes károsodásokat és a vérzés a gyomor-bélrendszerből (beleértve melena, hematemezis), hepatotoxicitás (akut hepatitis, fibrózis és májcirrózis, májelégtelenség, hipoalbuminémia, a "máj" transzaminázok fokozott aktivitása), pancreatitis.

Az idegrendszerből: fejfájás, szédülés, álmosság, dysarthria, afázia, hemiparesis, paresis, görcsök; ha nagy dózisokban alkalmazzák, átmeneti kognitív zavar, érzelmi labilitás; szokatlan koponyaérzékenység, encephalopathia (beleértve a leukoencephalopathiát).

A látás szerve részéről: kötőhártya-gyulladás, látászavar (beleértve az átmeneti vakságot).

A kardiovaszkuláris rendszer óta: perikarditis, perikardiális effúzió, vérnyomáscsökkenés, thromboembolia (beleértve az artériás trombózist, agyi vaszkuláris trombózist, mélyvénás trombózist, retina vénás trombózist, tromboflebitist, pulmonális emboliat).

Légzőrendszeri betegségek: ritkán - tüdőfibrózis, légzési elégtelenség, alveolitis, intersticiális pneumonitis (beleértve a halálos kimenetelű), krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), potenciálisan súlyos intersticiális tüdőgyulladás tünetei - száraz, nem produktív köhögés, légszomj, láz.

A urogenitális rendszer: súlyos nephropathia vagy veseelégtelenség, azotémia, cystitis, vérvizelés, proteinuria, károsodott spermato- és oogenezis, tranziens oligospermiát, csökkent libidó, impotencia, fájdalmas menstruáció, hüvelyi váladék, gynecomastia, meddőség, vetélés, magzati elhalás, magzati fogyatékosságokat.

A bőr részéről: erythemás bőrkiütés, viszkető bőr, csalánkiütés, fényérzékenység, bőrpigmentáció, alopecia, ekchimózis, telangiectasia, akne, furunculózis, multiformus erythema (beleértve Stevens-Johnson szindrómát), toxikus epidermális nekrózis, multiformus erythema, beleértve az erythema multiforme-t is exfoliatív dermatitis. A psoriasis kezelésében - a bőr égő érzése, fájdalmas eróziós plakkok a bőrön.

Az izom-csontrendszer részéről: ízületi fájdalom, izomfájdalom, csontritkulás, csontritkulás, törések.

Daganatok: lymphoma (beleértve a reverzibilis).

Általános reakciók: allergiás reakciók anafilaxiás sokkig, allergiás vaszkulitisz, tumor lízis szindróma, lágyszöveti nekrózis, hirtelen halál, életveszélyes opportunista fertőzések (beleértve a PMS-t, citomegalovírus (CMV) fertőzést (beleértve a CMV tüdőgyulladást)), szepszis (beleértve a halálos kimenetelű), nocardiosis, hisztoplazmózis, kriptokokkózis, Herpes zosteri és Herpes simplex által okozott fertőzések (beleértve a disszeminált herpeszeket), diabetes mellitus, hyperhidrosis.

A metotrexát túladagolására nincsenek specifikus tünetek, a plazmában a metotrexát koncentrációja diagnosztizálja.

Kezelés: Egy adott antidotum - kalcium-folinát, ha lehetséges, azonnal, lehetőleg az első órában, a metotrexát dózisával egyenlő vagy annál nagyobb dózisban; A későbbi dózisokat szükség szerint adagoljuk a metotrexát szérumkoncentrációjától függően. A metotrexát és / vagy metabolitjainak a vese-tubulusokban való kicsapódásának megakadályozására a test hidratálódik, és a vizelet lúgosodik, ami felgyorsítja a metotrexát felszabadulását. Ahhoz, hogy minimálisra csökkentsék a nefropátia kockázatát a gyógyszer vagy annak metabolitjainak vizeletben történő ülepedése következtében, szükséges, hogy a vizelet pH-ját minden adagolás előtt, és 6 óránként, a kalcium-folinát teljes antidepresszív időtartama alatt meghatározzuk, amíg a plazma metotrexát koncentrációja nem csökken 0,05 μmol alá / l, hogy a pH 7 felett legyen.

Növeli a kumarin vagy indán-dion-származékok antikoaguláns hatását és / vagy növeli a vérzés kockázatát a májban a prokoaguláns faktor szintézisének csökkentésével és a vérlemezkék képződésének csökkentésével.

Növeli a húgysav koncentrációját a vérben, ezért egyidejűleg hiperurikémia és köszvény kezelésére szükség lehet a köszvény elleni gyógyszerek (allopurinol, kolhicin, szulfinpirazon) adagjának módosítása; a vizeletüreg-ellenes szerek alkalmazása növelheti a nefropátia kockázatát a húgysav megnövekedett képződésével összefüggésben, a metotrexát-kezelés alatt (előnyösebb az allopurinol alkalmazása). A lazac egyidejű bevétele / vagy a tubuláris szekréció csökkentése, amely egyes esetekben súlyos toxikus hatások kialakulását okozhatja, néha akár végzetes is.

A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID) nagy dózisú metotrexáttal növelik a koncentrációt és lelassítják az utóbbiak eliminációját, ami súlyos hematológiai és gastrointestinalis mérgezés következtében halálhoz vezethet. Javasoljuk, hogy 7-12 napig abbahagyja a fenilbutazont, 10 napig piroxicamot, 24-48 órán keresztül difluniszint és indometacint, rövid T-t, ketoprofent és NSAID-t.1/2 12-24 órával a metotrexát infúziója előtt mérsékelt és nagy adagokban, és legalább 12 órán át (a vérben lévő metotrexát koncentrációjától függően). A nem szteroid gyulladáscsökkentők és a metotrexát alacsony dózisú kombinációjának (esetleg a vese-tubulusok metotrexátjának csökkenése) óvatosan kell eljárni. A tubuláris szekréciót blokkoló gyógyszerek (például probenecid) növelik a metotrexát toxicitását a vesén keresztül történő kiválasztódásának csökkentésével.

A gyomor-bélrendszerben rosszul felszívódó antibiotikumok (tetraciklinek, kloramfenikol), csökkentik a metotrexát felszívódását és megzavarják az anyagcserét a normális bél mikroflóra elnyomása miatt.

A retinoidok, az azatioprin, a szulfaszalazin, az etanol és más hepatotoxikus gyógyszerek növelik a hepatotoxicitás kialakulásának kockázatát.

Az L-aszparagináz csökkenti a metotrexát tumorellenes hatásának súlyosságát a sejtek replikációjának gátlásával.

A dinitrogén-oxiddal végzett érzéstelenítés kiszámíthatatlan súlyos myelosuppresszió és sztomatitis kialakulásához vezethet.

A citarabin alkalmazása a metotrexát terápia kezdetétől számított 48 órával vagy 10 percen belül a szinergikus citotoxikus hatás kialakulását okozhatja (az adagolási séma korrekciója javasolt a hematológiai paraméterek ellenőrzése alapján).

A hematotoxikus gyógyszerek növelik a metotrexát hematotoxicitásának kockázatát.

A metotrexát csökkenti a teofillin clearance-ét.

Az orális beadásra szánt neomicin csökkentheti a metotrexát felszívódását. Számos psoriasisban vagy gombás mycosisban szenvedő betegnél, akik PUVA terápiával kombinálva (metoxen és ultraibolya sugárzás) kombináltak, a bőrrákot észlelték.

A sugárkezeléssel történő kombináció növelheti a csontvelő-depresszió kockázatát. A metotrexát csökkentheti az immunreakciót az élő és inaktivált vírusos vakcinákkal történő vakcinázásra.

A folát tartalmú gyógyszerek (beleértve a multivitaminokat is) csökkenthetik a metotrexát-kezelés hatékonyságát.

Az amiodaron alkalmazása psoriasis metotrexát-kezelésben részesülő betegeknél bőrproblémákat okozhat.

A metotrexát citotoxikus gyógyszer, ezért óvatosan kell eljárni. A gyógyszert fel kell írnia egy orvos, aki tapasztalattal rendelkezik a metotrexáttal, és ismeri annak hatásait és tulajdonságait. A súlyos és még halálos mellékhatások kialakulásának köszönhetően az orvosnak teljes körű tájékoztatást kell adnia a lehetséges kockázatokról és az ajánlott biztonsági intézkedésekről. A metotrexáttal kezelt betegeket megfelelően ellenőrizni kell, hogy a lehetséges toxikus hatások és a mellékhatások jeleit időben észleljék és értékeljék.

A metotrexáttal történő kezelés megkezdése vagy folytatása előtt teljes vérvizsgálatot kell végezni vérlemezkeszámmal, biokémiai vérvizsgálattal, melynek értéke a máj enzimek, a bilirubin, a szérum albumin, a mellkas röntgen, a vesefunkciós vizsgálatok, és ha szükséges, a tuberkulózis és a hepatitis vizsgálata.

A mérgezés tüneteinek időben történő kimutatásához szükséges a perifériás vér állapotának figyelése (a leukociták és a vérlemezkék száma: először minden második nap, majd 3-5 nap alatt az első hónapban, majd 7-10 naponként, a remisszió során - 1-2 alkalommal) hetente), a máj transzamináz aktivitása, vesefunkció (karbamid-nitrogén, kreatinin-clearance és / vagy szérum kreatin), szérum húgysav koncentrációja, periodikusan a mellkasi szervek fluoroszkópiája, a szájnyálkahártya és a garat vizsgálata e fekélyesedés minden használat előtt. A kezelés előtt a csontvelő hematopoiesis állapotának figyelemmel kísérése, a kezelés időtartama alatt és a kurzus végén 1 alkalommal ajánlott.

A metotrexát potenciálisan akut vagy krónikus hepatotoxicitás tüneteinek kialakulásához vezethet (beleértve a máj fibrózisát és cirrhosisát). A krónikus hepatotoxicitás rendszerint a metotrexát hosszú távú alkalmazása (általában 2 vagy több év) után alakul ki, vagy legalább 1,5 g teljes kumulatív dózist ér el, és kedvezőtlen eredményhez vezethet. A hepatotoxikus hatás a terhelt párhuzamos történelemnek (alkoholizmus, elhízás, cukorbetegség) és az idős kornak is köszönhető. A gyógyszer májra gyakorolt ​​toxikus hatásai miatt a kezelés során nem szabad más hepatotoxikus gyógyszereket előírni, kivéve a nyilvánvaló szükségleteket. Más hepatotoxikus szereket (például leflunomidot) szedő betegeket gondosan ellenőrizni kell.

A májfunkció objektivitására a biokémiai paraméterekkel együtt ajánlott májbiopsziát végezni a kezelés megkezdése előtt vagy 2-4 hónappal a kezelés megkezdése után; 1,5 g teljes kumulatív dózissal, és minden további 1-1,5 g után mérsékelt májfibrózissal vagy bármilyen cirrhosisszal, a metotrexáttal történő kezelés megszűnik; enyhe fibrosis esetén általában ajánlott a biopszia megismétlése 6 hónap elteltével. A kezdeti terápia során a máj kisebb szövettani változásai lehetségesek (kisebb portális gyulladás és zsíros változások), ami nem ok arra, hogy elutasítsák vagy megállítsák a kezelést, de jelzi, hogy óvatosságra van szükség a gyógyszer használatakor

A hasmenés és a fekélyes szájgyulladás kialakulásával a metotrexát terápiát meg kell szakítani a magas vérzéses enteritis és a bélfal perforációja miatt, ami a beteg halálához vezethet.

Ne tegye ki a nem védett bőrt hosszabb napsugárzásnak, vagy ne használja vissza az UV lámpát (a fényérzékenységi reakció lehetséges). Az immunrendszerre gyakorolt ​​hatása miatt a metotrexát súlyosbíthatja a vakcinázásra adott választ és befolyásolhatja az immunológiai vizsgálatok eredményeit. Szükséges megtagadni az immunizálást (ha az orvos nem engedélyezte) a gyógyszer bevétele után 3-12 hónapon belül; a vele együtt élő betegek más családtagjai megtagadhatják az orális polio vakcinával történő immunizálást (kerüljék a kapcsolatot a polio vakcinát kapókkal, vagy viseljenek az orrra és a szájra kiterjedő védőmaszkot). Mindkét nemnél fogamzóképes korú betegek és partnereik megbízható fogamzásgátló intézkedéseket kell alkalmazniuk a metotrexát-kezelés alatt, és legalább 3 hónapos kezelés után - férfiak és legalább egy ovulációs ciklus - nők.

A nagy dózisú metotrexát kezelés után kalcium-folinát ajánlott toxicitásának csökkentése érdekében.

Mivel a metotrexát befolyásolhatja a központi idegrendszert (fáradtság, szédülés), a kábítószert szedő betegeknek tartózkodniuk kell a vezetéstől vagy a potenciálisan veszélyes gépektől.

Teratogén hatása van: magzati halált, veleszületett deformitásokat okozhat. Ha egy nő terhes a metotrexát terápia során, a terhességnek a magzatra gyakorolt ​​károsodásának kockázata miatt kell dönteni. A metotrexát kiválasztódik az anyatejbe, a szoptatás teljes időtartama alatt le kell állítani.

A metotrexát alkalmazása ellenjavallt a vesefunkció jelentős változásai esetén.

A károsodott vesefunkciójú betegeknél a gyógyszer eltávolítása jelentősen lelassul. Ha újbóli bevitelre kerül, a poliglutamátok formájában felhalmozódik a szövetekben.

A készítményt sötét helyen, 25 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten tároljuk. Gyermekektől elzárva tartandó.

Felhasználhatósági időtartam - 3 év. Ne használja a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.

Metotrexát - használati utasítás, kiadási forma, jelzések, analógok és ár

A gyógyszer a gyógyszerpiacon az egyik legjobb rákellenes gyógyszer. A gyógyszeres kezelésnek orvosnak kell lennie, és szigorúan összhangban kell lennie a használati utasítással. Az önhasználat komoly következményeket okozhat.

Összetétel és felszabadulás

Az orvos ajánlásaitól függően a metotrexátot oldat vagy tabletta formájában alkalmazzák. A használati utasítás a gyógyszer két formájának következő összetételét eredményezi:

metotrexát (10 mg / ml, 100 mg / ml)

injekcióhoz való víz

metotrexát (2,5 mg, 5 mg, 10 mg)

Farmakológiai hatás

A használati utasítás szerint a metotrexát az antimetabolitok, a citosztatikumok csoportjába tartozik, a folsav antagonista. A gyógyszer tumorellenes, immunszuppresszív hatású. A hatóanyag segít lassítani a DNS szintézisét és javítását, a celluláris mitózist. A csontvelő, a nyálkahártya-epitélium, a tumorszövet és az embrionális sejtek nagy érzékenységgel rendelkeznek a gyógyszerrel szemben.

A gyógyszer használata hozzájárul a rosszindulatú daganatok növekedésének megsértéséhez, a test egészséges részeinek károsítása nélkül. A reumatoid arthritis kezelésében a metotrexát enyhíti a fájdalmat, a duzzanatot, az ízületek merevségét és a gyulladásos folyamat egyéb jeleit. A psoriasis kezelésében a keratinocita plakk hatással van. A hatóanyag kiválasztódik a vesék és az epe révén.

Használati jelzések

A gyógyszer a daganatellenes szerek csoportjába tartozik. A használati utasítás szerint a gyógyszer a következő jelzésekkel rendelkezik:

  • limfoblasztikus, mieloblasztikus akut leukémia;
  • a bőr, a mell, a tüdő, a húgyhólyag, a vese, a női és a férfi nemi szervek, a nyelőcső;
  • medulloblasztóma, laphámsejtes karcinóma, retinoblasztóma;
  • neuroleukemia;
  • osteogén és lágyszövetszarkóma, limfoszarkóma;
  • pszoriázis, súlyos gombás mycosis;
  • trofoblaszt tumorok;
  • rheumatoid, pszoriázisos ízületi gyulladás;
  • ankylozáló spondylitis;
  • dermatomyositis;
  • szisztémás lupus erythematosus.

Hogyan kell szedni a Metotrexátot?

A gyógyszer használatára vonatkozó utasítások azt jelzik, hogy a kezelési mód és az adagolási rend kiválasztását szakembernek kell elvégeznie. Az orvos előírja a gyógyszer mennyiségét és használatának gyakoriságát az orvosi szakirodalom diagnózisának és adatai alapján.

tabletta

A reumatoid artritisz metotrexátot orálisan írják elő. A használati utasítás szerint a pirulákat étkezés nélkül kell bevenni rágás nélkül. Ajánlott a gyógyszert vízzel inni. A kezdeti adag 7,5 mg / hét. A 12 órás intervallum figyelembevételével egyszerre vagy 3 adagra osztható, a kezelés folyamán az orvos növelheti a heti adagot. A megengedett maximális mennyiség 20 mg.

A trofoblasztos daganatok metotrexát tablettáit 15-30 mg-ban 5 napig kell fogyasztani. Ezután vegyen részt 1-2 hét szünetben. A kurzust 3-5 alkalommal ismételjük. Az orvos előírhatja a vérlemezkék fogadását 1/5 nap, 50 mg. 1 hónapos időköz szükséges. A terápia folyamán a betegnek 300-400 mg-ra lesz szüksége a gyógyszerre. A pikkelysömör kezelésében 10-25 mg / hét előírt. Az adag növelése fokozatosan történik a kívánt klinikai hatás elérése érdekében.

A gombás mycosis kezelésére ajánlott hetente kétszer 25 mg-ot használni. A dóziscsökkentés vagy a kezelés abbahagyásának alapja lehet a hematológiai paraméterek és a beteg válaszai. A kombinációs terápia részeként a Metotrexát akut limfoblasztos leukémia, nem-Hodgkin limfómák alkalmazására vonatkozó használati utasításokat írnak elő. A tanfolyamot és az adagolási rendet a kezelőorvos határozza meg.

ampulla

A metotrexát oldatot intramuszkulárisan, intravénásán, intratekálisan, intraarteriálisan adják be. Az injekciókat a következő betegségekben végezzük:

  • Trofoblaszt tumorok - 30 mg naponta, intramuszkulárisan. A kezelés 5 nap. Egy hét szünetre van szükség. A terápiát a 400 mg-os adag elérése előtt végezzük.
  • Leukémia, lymphomák - intravénásan adva 200-500 mg / m2-t havonta egyszer.
  • Neuroleukémia - intratekálisan, 12 mg / m2 1-2 hét / hét.
  • Psoriasis - intramuszkulárisan vagy intravénásan beadva 25 mg / hét sugárban.
  • Gomba-mycosis - intramuszkulárisan, 50 mg / 7 nap egyszer vagy két eljárásra osztva.

Különleges utasítások

A metotrexát csak a kemoterápiában jártas onkológus adhatja be. Az orvosnak figyelmeztetnie kell a pácienst a súlyos, rossz egészségi állapotot vagy halált eredményező mellékhatások valószínűségére, amelyek toxikus károsodásokat okoznak. Ha a pleurális vagy hasi üreg belsejében a folyadék felhalmozódik, azt a gyógyszerrel való kezelés megkezdése előtt el kell távolítani.

Ha a szájgyulladás tünetei jelennek meg, amelyek mérgező gyomor-bélrendszeri elváltozásokra utalnak, meg kell szüntetni a Methotrexate szedését egy ideig, hogy megakadályozzuk a bél perforációját és fekélyét. A kezelés előtt klinikai, biokémiai elemzést kell végezni a beteg véréről, a mellkasi röntgenről és a vesefunkció vizsgálatáról. A kezelés során a következő diagnosztikai intézkedéseket kell végrehajtani minden hónapban:

  • a szájüreg vizsgálata;
  • a máj működésének tanulmányozása;
  • részletes vérszám;
  • a légzőrendszer vizsgálata;
  • vizeletelemzés;
  • tanulmányozza a vesék állapotát és működését.

7 nappal a tervezett műtét előtt a metotrexátot abba kell hagyni, ajánlott a műtétet követő 2 héttel folytatni a kezelést. A gyógyszer felírásakor figyelembe kell venni, hogy növeli a malignus jellegű limfómák kialakulásának kockázatát. A kezelés megkezdése előtt ki kell zárni a beteg terhességét. A reproduktív korú betegeknél a kezelés ideje alatt a fogamzásgátlást javasoljuk, mivel a gyógyszer negatív hatással van a reproduktív rendszerre.

A gyógyszer intratekális bevezetésével a beteg életét veszélyeztető komplikációk léphetnek fel. A mellékhatások kialakulásának első jele, a gyógyszert sürgősen le kell állítani. Tilos a Metotrexátot ugyanabban az injekciós üvegben összekeverni más anyagokkal. A nyálkahártyákkal vagy a bőrrel való érintkezés esetén azonnal le kell mosni vízzel. A drogterápia során a betegeknek óvatosnak kell lenniük a gyors reakciót igénylő, fokozott figyelmet igénylő intézkedések végrehajtásakor.

Terhesség alatt

A metotrexát terhesség és szoptatás alatt tilos. A gyógyszer embriotoxikus hatású, a magzatban a belső szervek rendellenességeit okozhatja. A magas koncentrációjú gyógyszer, amely veszélyes a baba egészségére, behatol az anyatejbe. Ha egy nőnek szüksége van metotrexát-kezelésre, a szoptatást meg kell állítani, hogy ne károsítsa a gyermek egészségét.

Kábítószer-kölcsönhatás

Néhány gyógyszer a Metotrexáttal kombinálva negatív hatással van a beteg testére. A következő hatások léphetnek fel más gyógyszerekkel való kölcsönhatás esetén: t

  • A gyógyszer toxikus hatása a májra fokozódik, ha a betegnek alkoholfüggősége van, miközben hepatoxikus gyógyszert szed, a Leflunamid.
  • A metotrexát felszívódás a tetraciklin, kloramfenikol orális formáinak kombinált alkalmazásával csökken.
  • A glikopeptidek, a ciprofloxacin penicillinek, a fenilbutazon, a hurok diuretikumok növelik a hatóanyag koncentrációját a vérben, csökkentve a gyógyszer clearance-ét a vesében.
  • A metotrexát toxicitása nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel, szalicilátokkal kombinálva nő.
  • A hematológiai rendellenességeket súlyosbítja a gyógyszer szulfonamidokkal, kloramfenikollal, pirimetaminnal való kölcsönhatása.
  • A trimetoprim, a szulfametoxazol, amely hozzájárul a folsavhiányhoz, közvetett antikoagulánsok, lipidcsökkentő gyógyszerek, növelhetik a metotrexát toxikus hatását.
  • A hatóanyag clearance-e citosztatikumokkal kombinálva csökken.
  • A szöveti nekrózis kockázata a gyógyszerek és a sugárkezelés kombinációjával nő.
  • A gyógyszer csökkenti az immunválaszokat az oltásokra, élő vakcinák bevezetésével, komoly kurzus antigén reakciói lehetségesek.
  • A metotrexát intratekális és acyclovir egyidejű alkalmazásával nő a neurológiai szövődmények kockázata.

A metotrexát mellékhatásai

A drogterápia kóros reakciókat okozhat különböző testrendszerekből. A használati utasítás a következő mellékhatások:

  • thrombocytopenia, pancytopenia, anaemia, leukopenia, csontvelő-diszfunkció nagy súlyossága;
  • álmosság, gyakori hangulatváltozás, fáradtság, depresszió, fejfájás, álmatlanság, zavartság, leukoencephalopathia, epilepsziás rohamok, bénulás, végtagprobléma, meningizmus tünetei, fém íz a szájban;
  • kötőhártya-gyulladás, szemirritáció;
  • pneumonitis, alveolitis, pleurális effúzió, pulmonalis fibrosis, bronchialis asztma, faringitis, pulmonalis ödéma, pleurális lapok megvastagodása;
  • gyulladás és fekélyek megjelenése a szájüregben, hányinger, dyspepsia, stomatitis, hasmenés, cirrózis és májfibrózis, anorexia, hányás, fokozott transzaminázok, steatosis;
  • viszketés, fényérzékenység, zsindely, alopecia, vaszkulitisz, herpetiform kitörések, epidermális nekrózis, fokozott köröm pigmentáció, hidradenitis, akut paronychia, furunculosis;
  • a fekélyek megjelenése, a húgyhólyaggyulladás, a vesék működésének romlása, elektrolit-egyensúly, vizelési zavarok, anuria, oliguria;
  • osteoporosis, fájdalom az ízületekben és izmokban;
  • vérzés, a pericardiumba való elfolyás, a szív tamponádé;
  • a szervezet immunrendszerének védelme, anafilaxiás reakciók, a reumatoid csomók számának növekedése, szepszis;
  • gyulladás, a hüvely fekélye, a menstruációs rendellenességek, az atipikus hüvelykisülés, a szexuális vágy csökkenése, impotencia;
  • láz, hidegrázás, általános rossz közérzet, csökkent sebgyógyulás;
  • intramuszkuláris bevezetéssel, polipok, ciszták, limfómák, tályogok, szöveti roncsolás kialakulásával az injekció helyén;
  • anyagcsere-rendellenességek, cukorbetegség;
  • intratekális adagolás esetén: akut arachnoiditis, plagia, paresis, a kisagy zavar, leukoencephalapathia, halál.

túladagolás

Ha túllépi az utasításokat vagy az orvos által javasolt adagot, akkor a hematopoetikus rendszer depressziója következik be. Kalcium-folinátot használnak ellenszerként. Az anyagot a gyógyszer bevétele után az első órában kell bevinni, adagjának meg kell felelnie vagy meg kell haladnia a bevitt Metotrexát mennyiségét. Súlyos túladagolás esetén a test hidratálását, a vizelet lúgosítását alkalmazzuk. Ha intratekális injekcióval túllépik az ágens mennyiségét, szükséges az ellenanyag kombinációja a cerebrospinalis folyadék elvezetésével.

Ellenjavallatok

Nem minden betegcsoport részesülhet a Metotrexát-kezelésben. A használati utasítás a következő ellenjavallatok:

  • alkoholizmus;
  • a máj és a vesék sérülései;
  • élő vakcinákkal rendelkező vakcinák rendelkezésre állása;
  • HIV-fertőzés, tuberkulózis és egyéb súlyos fertőző betegségek;
  • a szájüreg és a gyomor-bél traktus fekélyei;
  • acetilszalicilsavat tartalmazó gyógyszerek szedése nagy dózisokban;
  • a vérrendszer megsértése;
  • a hatóanyag vagy a gyógyszer egyéb összetevőinek egyéni intoleranciája;
  • terhesség és szoptatás ideje alatt.

Bizonyos esetekben a metotrexátot óvatosan kell előírni, hogy ne okozjon mellékhatásokat. A gyógyszert egy orvos felügyelete alatt kell alkalmazni bizonyos betegségek, állapotok jelenlétében:

  • máj- és vesebetegségek;
  • diabétesz;
  • elhízás;
  • a csontvelő keringésének elnyomása;
  • vírusos, gombás vagy bakteriális eredetű fertőzések;
  • pleurális és peritoneális effúzió;
  • kiszáradás;
  • herpesz zoster;
  • kanyaró, csirkemell;
  • strongyloidiasis, amebiasis;
  • köszvény;
  • gyulladásos folyamatok, a szájnyálkahártya fertőzései;
  • hányás, fekélyes vastagbélgyulladás, hasmenés, a gyomor-bélrendszer elzáródása;
  • asthenia, aciduria;
  • kezelés előtt.

Az értékesítés és a tárolás feltételei

A használati utasítás szerint a Metotrexát gyógyszer egy vényköteles gyógyszer. Tartsa a gyógyszert gyermekektől távol, 15-25 fokos fénytől védve. A gyógyszer eltarthatósága 36 hónap.

analógok

Az orvosok azonos metotrexátot írhatnak elő a gyógyszer összetételében és hatásában. A gyógyszer fő analógjai:

  • Vero-metotrexát - ampullák formájában oldva injekciós oldattal. A szerszám tumorellenes hatást fejt ki, a szervek rosszindulatú daganataira, trofoblasztikus betegségre, súlyos psoriasisra, reumatoid arthritisre alkalmazzák. A használati utasítás szerint a Vero-Metotrexátot tilos terhesség, leukopenia, thrombocytopenia, máj, vesék, immunrendszer működése során használni. A gyógyszer dózisa és adagolási módja a hematopoetikus rendszer állapotától, a rákellenes terápiától, a betegség stádiumától függ. A Vero-Methotrexate ára körülbelül 120 rubel.
  • Metodzhekt - tumorellenes, immunszuppresszív szer. Az oldatot speciális fecskendők belsejében oldott oldat formájában szabadítják fel. A használati utasítás szerint a Metodzhekt poliartritisz, súlyos psoriasis, juvenilis rheumatoid arthritis. A gyógyszer ellenjavallatai és mellékhatásai széles körűek, ezért alkalmazása csak orvosa által javasolt. Az oldatot intramuszkulárisan, szubkután vagy intravénásan injektáljuk. A kezelési módot csak egy szakember választja ki. A Metodzhekt 461 rubel áron vásárolhat.
  • A Methotrexate Teva egy daganatellenes hatású injekció. A használati utasítás szerint a szerszámot rosszindulatú daganatok, psoriasis súlyos formái, reumatoid arthritis kezelésére használják. A gyógyszer szedése tilos a komponensekkel szembeni túlérzékenység esetén, terhesség, szoptatás, máj- vagy veseelégtelenség, thrombocytopenia, anaemia, neutropenia, leukopenia. Az alkalmazási módot és az adagolást az orvos határozza meg az utasításoknak megfelelően. A Tetotrexate Teva ára 250 rubelt.
  • Metotab - tabletták, amelyek hatóanyaga a metotrexát. Használati utasítások előírják tabletták szedését a rheumatoid arthritis, krónikus pikkelysömör, akut limfocitás leukémia kezelésére. A Metotab széles körű ellenjavallatokkal, mellékhatásokkal rendelkezik, csak vényköteles. A gyógyszert orálisan szedik az orvos által előírt adagban, utasítások. A Metotab ára 1400 rubel.

Metodzhekt és Methotrexate - mi a különbség

A gyógyszerek összetétele és a beteg testére gyakorolt ​​hatásának elve szerint nincsenek jelentős különbségek. Az eljárást csak intramuszkuláris vagy intravénás injekció formájában oldjuk fel. Az orvosok és a betegek véleménye szerint az osztrák Ebeve-i metotrexát kevésbé toxikus. A drogok ára megegyezik.