Metotrexát, injekciók

Ebben a cikkben elolvashatja a Metotrexát gyógyszer használatára vonatkozó utasításokat. Bemutatták az oldal látogatóit - a gyógyszer fogyasztóit, valamint a szakemberek véleményét a metotrexát alkalmazásában. Nagy kérés, hogy aktívabban vegye fel a visszajelzést a kábítószerrel kapcsolatban: a gyógyszer segített vagy nem segített megszabadulni a betegségtől, milyen szövődményeket és mellékhatásokat észleltek, esetleg a gyártó nem jelezte a feljegyzésben. A metotrexát analógjai rendelkezésre álló szerkezeti analógok jelenlétében. Alkalmazása rheumatoid arthritis, psoriasis, lymphoblastic leukémia kezelésére felnőttek, gyermekek, valamint terhesség és szoptatás alatt.

A metotrexát az antimetabolit csoport daganatellenes, citosztatikus ágensje, gátolja a dihidrofolát reduktázt, amely részt vesz a dihidrofolsav redukciójában a tetrahidrofolsavnak (szén-fragmens hordozója, amely a purin nukleotidok és származékaik szintéziséhez szükséges).

Gátolja a szintézist, a DNS-javítást és a sejt-mitózist. A gyorsan terjedő szövetek különösen érzékenyek az akcióra: rosszindulatú daganatok, csontvelő, embrionális sejtek, bélnyálkahártya epithelialis sejtjei, húgyhólyag, szájüreg. A daganatellenes hatás mellett immunszuppresszív hatása van.

struktúra

Metotrexát + segédanyagok.

farmakokinetikája

A gyomor-bél traktusból történő felszívódás orálisan adagolva függ a dózistól: ha 30 mg / m2-t veszünk jól felszívódik, az átlagos biológiai hozzáférhetőség 50%. Az abszorpció a 80 mg / m2-nél nagyobb dózisban (valószínűleg a telítettség miatt) csökken. Az élelmiszer lassítja a metotrexát felszívódását. Terápiás dózisban történő alkalmazás esetén, a beadás módjától függetlenül, a metotrexát gyakorlatilag nem hatol át a vér-agy gáton (BBB) ​​(intrathecalis beadás után a cerebrospinális folyadékban magas koncentráció érhető el). Ez kiválasztódik az anyatejbe. Orális adagolás után a metotrexátot a bélflóra, a fő része - a májban (a beadás módjától függetlenül) részben metabolizálja egy farmakológiailag aktív poliglutaminforma kialakulásával, amely gátolja a dihidrofolát redukciót és a timidin szintézist. A glomeruláris szűréssel és a tubuláris szekrécióval változatlan formában választódik ki a vizelettel (intravénás adagolás esetén a 80-90% -ot 24 órán belül választják ki), az epével 10% -ig ürül ki (a bélben ismét reabszorpcióval). Ha ismétlődő injekciók metabolitok formájában halmozódnak fel a szövetekben.

bizonyság

• trofoblaszt tumorok;
• akut limfoblasztikus és myeloblasztikus leukémiák;
• neuroleukemia;
• nem-Hodgkin lkmphomák, beleértve a limfoszarcomákat;
• emlőrák, laphámsejt-fej és nyakrák, tüdőrák, bőrrák, méhnyakrák, vulvar-rák, nyelőcső rák, vese rák, húgyhólyagrák, hererák, petefészekrák, pénisz rák, retinoblasztóma, medulloblasztóma;
• osteogén szarkóma és lágyszövetszarkóma;
• gombás mycosis (előrehaladott stádium);
• a psoriasis súlyos formái, pszoriázisos ízületi gyulladás, reumatoid arthritis, dermatomyositis, SLE, ankilozáló spondylitis (a standard terápia hatástalanságával).

A kiadás formái

2,5 mg, 5 mg és 10 mg tabletták.

Oldatos injekció 10 mg (ampullák injekció beadására).

Koncentrátum oldatos infúzióhoz (az Ebeve Austria-ból importálva).

Használati és adagolási utasítások

A metotrexát számos kemoterápiás kezelési rendszer része, ezért az adagolás módjának, az adagolási rendnek és a dózisoknak az egyes esetekben történő kiválasztásánál a szakirodalom adatait kell figyelembe venni.

Az injekcióhoz való metotrexát intramuszkulárisan, intravénásán, intratrialis vagy intratekálisan adható be. A metotrexát tablettát étkezés előtt szájon át, rágás nélkül kell bevenni.

Trofoblasztos daganatok esetén - 15-30 mg orálisan vagy intramuszkulárisan, naponta 5 napig, 1 hétnél hosszabb időközönként (a toxicitás jeleitől függően). Vagy 50 mg 1 alkalommal 5 napon belül, több mint 1 hónapos intervallummal. A kezelést általában 3-tól 5-ig megismételjük a teljes dózisig 300-400 mg.

Szolid tumorok esetén más rákellenes szerekkel kombinálva - hetente egyszer 30-40 mg / m2 w / v jet.

Leukémia vagy limfómák esetén - 200-500 mg / m2 intravénás infúzióval, 2-4 hét alatt 1 alkalommal.

Neuroleukémia esetén 12 mg / m2 intratekálisan 15-30 másodpercig, heti 1 vagy 2 alkalommal.

Gyermekek kezelése esetén az adagot az életkor függvényében választják ki: 6 év alatti gyermekeknek 6 mg-ot kell adni, 8 mg-ot kell adni 1 éves korú gyermekeknek, 10 mg-ot kell adni a 2 éves korú gyermekeknek, 12 mg-ot 3 évesnél idősebb gyermekeknek kell adni.

Az alkalmazás előtt a cerebrospinális folyadékot körülbelül a bevitt gyógyszer mennyiségének megfelelő mennyiségben kell eltávolítani.

Nagy dózisú terápia esetén 2-15 g / m2, 4-6 órás intravénás infúzió formájában, 1-5 hetes intervallumban, a kalcium-folinát kötelező adagolásával, ami általában 24 órával a metotrexát infúziójának kezdete után kezdődik, és minden alkalommal beadásra kerül. 6 órán át 3-40 mg / m2 dózisban (általában 15 mg / m2) és magasabb, a metotrexát szérumkoncentrációjától függően 48-72 órán belül.

A rheumatoid arthritisben a kezdeti adag általában hetente egyszer 7,5 mg, melyet egyszeri / in / m vagy orálisan adagolunk - 2,5 mg 12 óránként (összesen 3 adag). Az optimális hatás elérésének napja a heti adag növelhető, de ugyanakkor nem haladhatja meg a 20 mg-ot. Az optimális klinikai hatás elérésekor az adagot a legalacsonyabb hatásos dózis eléréséig csökkenteni kell. A kezelés optimális időtartama nem ismert.

Pszoriázis esetén szájon át, intramuszkulárisan vagy intravénásan, hetente 10-25 mg dózisban. Az optimális klinikai hatás elérésekor az adagot fokozatosan fokozatosan növelik, a dózis csökkentése a legalacsonyabb hatásos dózis eléréséig kezdődik.

Gomba-mycosis esetén i / m, 50 mg hetente egyszer vagy 25 mg-ot hetente kétszer, vagy 2,5 mg-ot naponta több hét vagy hónap alatt. A dózis csökkentését vagy a gyógyszer visszavonását a beteg reakciója és a hematológiai paraméterek határozzák meg.

Mellékhatások

• leukopenia, neutropenia, lymphopenia (különösen T-limfociták), thrombocytopenia, anaemia;
• étvágytalanság;
• hányinger, hányás;
• stomatitis;
• fogínygyulladás;
• glossitis;
• torokfájás;
• bélgyulladás;
• hasmenés;
• gyomor-bélrendszeri fekélyes elváltozások;
• gastrointestinalis vérzés;
• periportális fibrózis és a máj cirrhosisa;
• máj nekrózis;
• a máj zsíros degenerációja;
• encephalopathia (többszörös adag intratekális bevezetése, sugárkezelés a koponyában);
• fáradtság;
• gyengeség;
• zavartság;
• remegés;
• ingerlékenység;
• görcsök;
• kóma;
• hátfájás;
• merev nyak;
• paralízis;
• interstitialis pneumonitis;
• tüdőfibrózis;
• tüdőfertőzések súlyosbodása;
• hólyaggyulladás
• vesebaj;
• az oogenezis folyamatának megsértése, spermatogenezis;
• csökkent libidó;
• impotencia;
• a termékenység változása;
• teratogén hatások;
• kötőhártya-gyulladás;
• túlzott szakadás;
• szürkehályog;
• fényérzékenység;
• bőrpír és / vagy kiütés;
• viszketés;
• horzsolások;
• depigmentáció vagy hiperpigmentáció;
• akne (akne);
• a bőr hámlása;
• folliculitis;
• alopecia (ritka);
• kiütés;
• csalánkiütés;
• sokk;
• rosszindulatú exythatív erythema (Stevens-Johnson-szindróma);
• toxikus epidermális nekrolízis (Lyell-szindróma);
• fényérzékenység;
• immunszuppresszió (csökkent fertőző betegségekkel szembeni rezisztencia);
• csontritkulás;
• vasculitis.

Ellenjavallatok

• súlyos vérszegénység, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia.
• veseelégtelenség;
• májelégtelenség;
• terhesség
• szoptatási időszak;
• túlérzékenység a metotrexáttal és / vagy a gyógyszer bármely más összetevőjével szemben.

Használat terhesség és szoptatás alatt

A gyógyszer használata terhesség és szoptatás alatt ellenjavallt.

Fogamzóképes korú férfiak és nők a metotrexát-kezelés alatt és legalább 3 hónap elteltével megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk.

Különleges utasítások

A metotrexát alkalmazása során óvatosan kell eljárni.

A tartósítószereket (benzil-alkoholt) tartalmazó adagolási formák nem alkalmazhatók intratekális beadásra vagy nagy dózisú kezelésre.

A metotrexát nagy dózisainak bevezetésével a beteg óvatos ellenőrzése szükséges a toxikus reakciók első jeleinek korai felismeréséhez.

A nagy dózisú terápiát csak tapasztalt kemoterapeuták végezhetik, akik a vérplazmában lévő metotrexát koncentrációját kontrollálhatják a faliát-kalcium lefedése alatt.

A magas és nagy dózisú metotrexáttal végzett kezelés során a beteg vizeletét ellenőrizni kell: a vizelet reakcióját az adagolás napján és a következő 2-3 napban lúgosnak kell lenni. Ezt 40 ml 4,2% -os nátrium-hidrogén-karbonát-oldatból és 400-800 ml izotóniás nátrium-klorid-oldatból álló keverék csepegtető injekciójában, a megelőző napon, a kezelés napján és a következő 2-3 napban érik el.

A magas és nagy dózisú metotrexáttal történő kezelést fokozott hidratációval kell kombinálni - napi 2 literre.

A metotrexát 2 g / m3-nél nagyobb dózisban történő bevitelét a vérszérum koncentrációjának ellenőrzése mellett kell elvégezni. Normálisnak tekinthető, hogy a szérumban a metotrexát tartalmát a beadás után 22 órával a kezdeti szinthez képest 2-szer csökkentik. A kreatinin szintjének a kezdeti tartalom több mint 50% -kal történő növelése és / vagy a bilirubin szintjének növelése intenzív méregtelenítő terápiát igényel.

A psoriasis kezelésére a metotrexát csak a betegség súlyos formájával rendelkező betegek számára írják elő, amely más típusú terápiára nem alkalmas.

A toxicitás megelőzésére a metotrexáttal végzett kezelés során rendszeresen vérvizsgálatot kell végezni (heti 1 alkalommal), meghatározni a leukociták és a vérlemezkék tartalmát, elvégezni a máj- és vesefunkciós vizsgálatokat.

A hasmenés és a fekélyes szájgyulladás kialakulásával a metotrexáttal történő kezelést meg kell szakítani, hogy elkerüljük a vérzéses enteritisz kialakulását és a bélperforáció következtében bekövetkező halálesetet.

Károsodott májfunkciójú betegeknél a metotrexát elimináció időtartama megnő, így a gyógyszeres kezelést rendkívül óvatosan, alacsonyabb dózisok mellett kell elvégezni.

A vesekárosodás függ az adagtól. A csökkent vesekárosodásban vagy dehidratációban szenvedő betegeknél, valamint más nefrotoxikus gyógyszereket szedő betegeknél fokozódik a károsodás kockázata.

A motoros közlekedési és vezérlési mechanizmusok vezetési képességére gyakorolt ​​hatás

A gyógyszer bizonyos mellékhatásai hátrányosan befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a potenciálisan veszélyes tevékenységek elvégzéséhez szükséges képességeket, amelyek fokozott koncentrációt és pszichomotoros sebességet igényelnek.

Kábítószer-kölcsönhatás

A metotrexát nagy dózisainak egyidejű alkalmazása különböző nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (NSAID-okkal) (beleértve az aszpirint és más szalicilátokat, azapropazont, diklofenakot, indometacint és ketoprofent) a metotrexát toxicitása fokozható. Bizonyos esetekben a lehetséges súlyos toxikus hatások, néha akár halálos is. Különleges óvintézkedésekkel és megfelelő monitorozással az alacsony dózisú metotrexát (hetente 7,5–15 mg) alkalmazása, különösen a rheumatoid arthritis kezelésében, nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel kombinálva nem ellenjavallt.

Szulfonamidok, szulfonil-karbamidszármazékok, fenitoin, fenil-butamin, ahybrahimi, pirenemetamin vagy trimetoprimin egyidejű alkalmazása, számos antibiotikum, számos antibiotikum (beleértve a penicillint, tetraciklinet, kloramfenikolt), közvetett anticozim. Antibiotikumok, amelyek a gyomor-bél traktusból gyengén felszívódnak (beleértve a tetraciklineket, kloramfenikolt), csökkentik a metotrexát felszívódását és megzavarják az anyagcserét a normális bél mikroflóra elnyomása miatt.

A metotrexát retinoidokkal, az azatioprinnal történő egyidejű alkalmazással a szulfaszalazin növeli a hepatotoxicitás kialakulásának kockázatát. Az acyclovir parenterális adagolása a metotrexát intratekális adagolásának hátterében növeli a neurológiai rendellenességek kockázatát.

A metotrexát folsavat vagy származékait tartalmazó multivitamin készítmények egyidejű alkalmazásával csökkenthető a metotrexát-kezelés hatékonysága.

Az L-aszparagináz a metotrexát antagonista.

A dinitrogén-oxiddal végzett anesztézia a metotrexáttal történő kezelés során kiszámíthatatlan súlyos myelosuppresszió és sztomatitis kialakulásához vezethet.

A metotrexáttal egyidejűleg történő alkalmazás esetén az amiodaron hozzájárulhat a bőr fekélyéhez.

A metotrexát csökkenti a teofillin clearance-ét.

Számos psoriasisos vagy gombás mycosisban szenvedő páciens, akit a PUVA terápiával kombinálva metotrexáttal kezeltek (metoxen és UFO), bőrrákot diagnosztizáltak.

Az eritrocita tömeg és a metotrexát egyidejű alkalmazásakor óvatosság szükséges.

A metotrexát-kezelés és a sugárkezelés kombinációja növelheti a lágyszöveti nekrózis kockázatát.

A metotrexát csökkentheti a vakcinázásra adott immunológiai választ; a gyógyszer egy élő vakcinával történő egyidejű adagolásával súlyos antigénreakciók alakulhatnak ki.

A metotrexát gyógyszer analógjai

A hatóanyag szerkezeti analógjai:

• Vero Methotrexate;
• Zeksat;
• Metodzhekt;
• Metotrexát (Emtex);
• Metotrexát injekció;
• Metotrexát Lahema;
• Metotrexát-nátrium;
• Metotrexát LENS;
• Methotrexate Teva;
• Ebhot metotrexát;
• Treksan;
• Evetreks.

Ampullák Metotrexát: használati utasítás

A metotrexát rákellenes gyógyszer, amelyet rák kezelésére használnak. Ez a gyógyszerkészítmény Oroszországban, Ausztriában és Németországban készül. A metotrexátnak három adagolási formája van: tabletta, por és injekciós ampullák. Ebben a cikkben javasoljuk a metotrexát injekció használatára vonatkozó utasítások vizsgálatát.

A metotrexát a folsav szerkezeti analógjai csoportjának antimetabolitja

A hatóanyag hatóköre

A metotrexát injekcióinak használatára vonatkozó utasítások arra utalnak, hogy ez a gyógyszer önálló eszközként alkalmazható számos rák kezelésében. Ez a gyógyszer a légzőszervek, leukémia, osteosarcoma és sok más betegség komplex kezelésének része. Ezenkívül a metotrexát injekciókat a rehabilitáció folyamán alkalmazzák, a rosszindulatú daganatok eltávolítására irányuló eljárás után.

Gyakran ezt a gyógyszert a psoriasis súlyos formáival rendelkező betegeknek írják elő. Ebben az esetben a gyógyszer minimális dózisát alkalmazzuk, ami növeli a tüneti és fizioterápiás kezelés hatékonyságát. Komplex kezelés részeként a metotrexátot a reumatoid arthritis kezelésére használják.

Injekciós oldat A metotrexát az antimetabolitok gyógyszercsoportjában található. A rákos gyógyszer alkalmazása lassítja a rákos sejtek fejlődését. A psoriasis fejlett formáival a gyógyszer összetétele lelassítja az intercelluláris anyagcserét, ezáltal hozzájárul a sérült szövetek helyreállításához. Ez a hatás az összetételnek az immunrendszer minőségére gyakorolt ​​hatása miatt érhető el.

A metotrexát kombinálható a célzott terápiás hatású gyógyszerekkel kombinálva olyan betegségek kezelésében, mint a Crohn-betegség és a hólyagrák. Gyakran előfordul, hogy az érintett anyagot autoimmun betegségekben szenvedő betegeknek írják elő. Annak érdekében, hogy a gyógyszer használatának számos jellemzőjét megismerhesse, konzultáljon orvosával. Ezen túlmenően a gyógyszer használata előtt ajánlatos megismerkedni az ellenjavallatok és mellékhatások listájával.

Felhasználási feltételek

A gyártótól függően a hatóanyag felszabadulásának formája változik. A német gyártók injekciós oldat formájában szállítják termékeiket a gyógyszerpiacra, eldobható fecskendőkbe öntik. A hazai gyártók a metotrexátot az injekciók önkészítésére szolgáló por formájában készítik el.

A gyógyszerkészítmény beadható intraarteriálisan, intravénásan, intramuszkulárisan és intratekálisan (közvetlenül a gerinccsatornába). A betegségek kezelésének időtartama a szervezet egyedi jellemzőitől, a patológia fejlődésének stádiumától és a beteg jóllététől függ.

A gyógyszer tumorellenes (citosztatikus), immunszuppresszív hatású.

Ellenjavallatok

Mielőtt elkezdené a terápiát, gondosan vizsgálja meg a gyógyszer összetételét, és győződjön meg arról, hogy nincs-e túlérzékenység a metotrexát aktív összetevőjével szemben. A gyógyszer bármely összetevőjére vonatkozó allergiás reakció jelenlétében a gyógyszer használata tilos.

Ön is értesítse orvosát a bevett gyógyszerekről, az étrend-kiegészítőkről és a vitaminokról. E lépés szükségességét azzal magyarázza, hogy a gyógyszer összetétele bizonyos gyógyszerekkel kombinálva negatív reakciókat okozhat a belső szerveknél.

A penicillin és a kloramfenil-antibakteriális szerek csoportjából nem ajánlott gyógyszereket alkalmazni a Metotrexáttal kombinálva. Ezenkívül a szakértők erősen elriasztják a gyógyszer használatát a fenitoin, probenecid, esomeprazol, safanylamidok és pantoprazol kombinációjával. A gyógyszerek szélesebb körű listájához ajánlott egy szakértővel konzultálni, vagy látogasson el a gyártó weboldalára.

A kezdeti konzultáció és a Metotrexát kinevezése során össze kell állítani egy listát azokról a gyógyszerekről, amelyeket a megfelelő dózis kiválasztása és a gyógyszer mellékhatásainak ellenőrzése érdekében végeznek. Ezen információk mellett a szakembernek szüksége lehet a vér folsavszintjéről.

A kezelés folyamán barrier fogamzásgátlók használata javasolt. A metotrexátnak óriási negatív hatása van a magzat fejlődésére. A terhesség alatt a gyógyszer szedése koraszülést okozhat. A szakértők azt is javasolják, hogy a kezelés ideje alatt és a helyreállítási időszakban megtagadják a szoptatást.

Methotrexate Ebeve, használati utasítás:

A gyógyszer használata álmosságot és szédülést okozhat. A terápia teljes időtartama alatt nem ajánlott a gépjárművezetés vagy más, fokozott figyelmet igénylő tevékenység folytatása.

A gyógyszer használata tilos a fertőző betegségek elleni védőoltásnak szakorvos nélkül történő konzultáció nélkül.

A teljes terápia folyamán szükség van a közvetlen napsugárzás tartós kitettségének elkerülésére. Javasoljuk, hogy hosszú ujjú ruhát viseljen és napszemüveget használjon. A naptevékenység csúcsán speciális kozmetikai krémeket kell használni, amelyek védelmet nyújtanak a bőr ultraibolya sugárzásának kitettsége ellen. A metotrexát tartós használata növeli a bőrfelület érzékenységét a közvetlen napfényre.

Az aktívan osztódó tumorsejtek a legérzékenyebbek a gyógyszerekre.

Lehetséges mellékhatások

A kezelés alatt különös figyelmet kell fordítani az egészségére. A gyógyszer hosszan tartó használata hátrányosan befolyásolhatja a szervezetet, megzavarva a belső szervek működését. Az alábbiakban leírt mellékhatások némelyike ​​komoly veszélyt jelent az életre. A kezelés megkezdése előtt konzultáljon szakemberrel az injekciós oldat használatával kapcsolatos lehetséges kockázatokról.

A mellékhatások szabályozására a kezelőorvosnak szüksége van információra a meglévő krónikus betegségekről. Hasznos lesz a folyadékgyülemléssel járó betegségekkel kapcsolatos információk a hasüregben vagy a tüdő területén. A terápia teljes körű ellenőrzése érdekében az egészségügyi dolgozónak szüksége lesz a felhasznált nem hormonális gyulladáscsökkentő szerekre. Ez az információ lehetővé teszi, hogy pontosan meghatározhassa a szükséges adagot és hozzárendelje a megfelelő kezelési módot. Így megvédi magát a metotrexát lehetséges mellékhatásaitól.

Az injekciós oldat alkalmazása szabálytalanságokat okozhat a vér összetételében. A hatóanyag aktív összetevői, amelyek blokkolják bizonyos sejtek szintézisét. Ebben a tekintetben a kezelőorvosnak szüksége lehet bármilyen információra a vérsejtek problémáiról.

Ha a kezelés során a beteg olyan tüneteket tapasztal, mint a torokfájás, a láz, a megnövekedett gyengeség és a fertőző betegségekre jellemző egyéb tünetek, azonnal forduljon orvoshoz.

Az injekció alkalmazása kóros májfunkcióhoz vezethet. Ennek a patológiának a kialakulását a gyógyszer hosszú távú alkalmazásának hátterében figyeljük meg. A kezelés megkezdése előtt értesíteni kell a kezelőorvosot az elfogyasztott alkoholtartalmú italok mennyiségéről és az ehhez kapcsolódó betegségekről. A kockázati csoport magában foglalja az idősebb korosztályt, valamint a betegségeket, mint például a cukorbetegség és az elhízás.

A metotrexátot nem szabad terhesség alatt alkalmazni

A fenti mellékhatás a hatóanyag tretinoinnal, izotretinoinnal és acitretinnel történő egyidejű adagolásának hátterében is előfordulhat. Ha hányinger, krónikus fáradtság-szindróma, étvágytalanság és a bőr színei a sárga árnyalatok felé fordulnak elő, azonnal forduljon szakképzett orvosi segítséghez.

A gyógyszer hatása megzavarhatja a légzőrendszert. Ebben a tekintetben a metotrexát kinevezése, értesítenie kell az orvost a légzőszervek krónikus betegségéről. A légszomj, a száraz köhögés és a tüdővel kapcsolatos egyéb problémák megjelenésével meg kell szüntetni a gyógyszer szedését. Olyan betegségek jelenlétében, mint a fekélyes colitis és a gyomorfekély, a gyógyszer használata zavarokat okozhat az emésztőrendszer szervei munkájában. Ezek a mellékhatások hasmenés, belső vérzés és fekélyek formájában jelentkeznek a szájüregben.

A gyógyszer egyik legveszélyesebb mellékhatása a limfóma kialakulásának kockázata. Ezenkívül ez az eszköz életveszélyes allergiás reakciót okozhat.

Amikor az első negatív reakciók az injekciós oldat használatának hátterében jelennek meg, forduljon a mentőhöz. Mivel a metotrexát Ebeve közvetlenül befolyásolja az immunrendszer működését, a kezelőorvosnak szüksége van a csökkent immunitáshoz kapcsolódó fertőző betegségekről. Ha a terápia folyamán fertőző lézió tünetei vannak, azonnal forduljon szakképzett segítséghez. Ezek a tünetek a láz, kiütés, légszomj vagy köhögés.

A gyógyszer alkalmazása sugárterápiával kombinálva jelentősen növeli a bőr, a belső szervek és a csontszövetek károsodásának kockázatát.
Fontos! A gyógyszer nőknek történő kijelölésekor értesítenie kell az orvost a terhesség tervezéséről. Mielőtt elkezdené a kezelést, ajánlott a teszt elvégzése. A kezelés folyamán fokozott figyelmet kell fordítani a fogamzásgátlásra. Ha terhes a kezelés során, azonnal forduljon orvoshoz.

A gyógyszer összetétele kifejezetten negatív hatást gyakorol a magzat fejlődésére, ami a gyermek koraszülését vagy halálát okozhatja.

A metotrexát a csecsemőre veszélyes koncentrációban kerül át az anyatejbe.

Tünetek, amelyekre figyelni kell:

• fájdalom és izomtónus;
• vérzés a szemben, a vizuális érzékelés romlása, perifériás látás problémái;
• a végtagok vagy az arc duzzanata, viszketés, akne, urticaria, szájnyálkahártya duzzanata;
• hányinger, hányás és hasmenés;
• epilepsziás rohamok, a vestibuláris készülék rendellenességei, nehézségek
• elmozdulást;
• láz, migrénes rohamok, az occipitalis izmok folyamatos növekedése;
• eszméletvesztés, memória és rendellenességek a beszédkészülékben;
• kopaszság, vizelési problémák, légzési szervek zavarai.

A fent leírt mellékhatások előfordulása esetén azonnal értesíteni kell a kezelőorvosot. Az injekció első napjaiban a betegnek szoros orvosi felügyelet alatt kell állnia. Az előírt dózis helytelen használata és megsértése súlyos negatív egészségügyi hatásokat okozhat. Ezért szükséges gondosan követni a szakemberek ajánlásait.

További információk

Használja a gyógyszert szigorúan az előírt adagolással. Az injekciós oldat egyik módszerének kihagyásakor nem ajánlott a gyógyszer dupla adagja.

Az amfolok tárolása A metotrexátnak speciális tartályban kell lennie, egy szoros fedéllel. Javasoljuk, hogy a gyógyszert a gyermekektől távol tartsa, távol a nedvességtől és a közvetlen napfénytől. Nem ajánlott a gyógyszert a fagyasztóban vagy hűtőszekrényben tárolni. A lejárat után a gyógyszert el kell dobni.

A mérgezés, a túladagolás vagy a mellékhatások első tüneteinek megjelenésekor azonnal forduljon a mentőszolgálathoz. Számos specifikus esetben a gyógyszer használata megzavarhatja a belső szervek működését és halálhoz vezethet.

metotrexát

Leírás 2014. május 29-től

• Latin név: Methotrexate-Ebewe
• ATC kód: L01BA01
• Hatóanyag: metotrexát (metotrexát)
• Gyártó: Ebewe Pharma, Ausztria

struktúra

Az oldat metotrexátot tartalmaz 1 mg / ml mennyiségben, 100 mg / ml koncentrációjú injekciós koncentrátumban; további komponensek: nátrium-hidroxid, injekcióhoz való víz, nátrium-klorid.

A tabletták metotrexátot tartalmaznak 2,5 mg mennyiségben; 5 és 10 mg; további anyagok formájában - cellulóz, kukoricakeményítő, szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, laktóz-monohidrát.

Kiadási forma

Tabletták palackokban: 2,5; 5 és 10 mg.

Az ampullákban és az 1, 5 és 10 ml-es ampullákban.

Koncentráljuk 5, 10 és 50 ml-es palackokban.

Farmakológiai hatás

Az antimetabolitok csoportja, amelyben az analóg folsav. Ez tumorellenes hatású, és emellett immunszuppresszív hatású.

A gyógyszer lassítja a DNS javítását és szintézisét, gátolja a sejtek mitózisát. A legérzékenyebb szövetek, amelyek képesek a proliferációra, a legérzékenyebbek a metotrexát hatására: tumorszövet, embrionális sejtek, csontvelő, nyálkahártya-epitélium.

A rosszindulatú szöveti sejtek elterjedésével, ami normálisnál előbb van, a metotrexát a rosszindulatú daganatok növekedésének megszakításához vezet az egészséges szövetek károsítása nélkül.

A reumatoid arthritis kezelésében a hatás valószínűleg az immunszuppresszió mechanizmusával függ össze. A reumatoid arthritisben a metotrexát csökkentheti a gyulladást és az általa okozott tüneteket - duzzanatot, fájdalmat, merevséget.

A psoriasis kezelésében a metotrexát hatással van a plakk keratinocitákra, amelyek növekedési üteme megnövekedett a bőrsejtek normális proliferációjához képest.

Farmakodinamika és farmakokinetika

A metotrexát vérében a maximális koncentráció 30-60 perc alatt jelentkezik. A leukémiában szenvedő betegek legfeljebb 3 órás ingadozást mutathatnak.

A plazmában albuminhoz kötődött. A szalicilátokkal, kloramfenikollal, szulfonamidokkal, tetraciklinekkel, fenitoinnal egyidejűleg szedve versenyképes szubsztitúció léphet fel.

A metotrexát nem jut át ​​a vér-agy gáton, ezért szükséges intratekális bevezetése.

A metotrexát felezési ideje 6-7 óra, nagy dózisok esetén 17 órára nő.
A nap folyamán a vesék többnyire kiválasztódnak (90%). Körülbelül 10% -a választódik ki az epében.

Súlyos vesekárosodás esetén az elimináció meghosszabbodik.

A metotrexát metabolikus termékek formájában felhalmozódhat a májban, a vesékben és a lépben.

Használati jelzések

• trofoblaszt tumorok;
• neuroleukemia;
• nem-Hodgkin limfóma, beleértve a t limfoszarkomában;
• akut leukémia (myeloblast és lymphoblastic);
• osteogén szarkóma és lágyszövet;
• bőrrák, tüdőrák, mellrák, laphámrák, nemi szervek (hím és nő) rák, húgyhólyagrák, nyelőcső rák, vese rák, medulloblasztóma, retinoblasztóma;
• súlyos gombás mycosis, psoriasis;
• arthritis psoriaticus és reumatoid, szisztémás lupus erythematosus, dermatomyositis, ankilozáló spondylitis.

Ellenjavallatok

• súlyos vesekárosodás;
• alkoholizmus;
• súlyos fertőző betegségek (tuberkulózis, HIV-fertőzés);
• a hematopoetikus rendszer patológiája a történelemben;
• vakcinázás élő vakcinákkal;
• a gyomor-bél traktus fekélyei és a szájüreg a történelemben;
• nagy mennyiségű gyógyszer adagolását acetilszalicilsavval;
• szoptatás és terhesség;
• egyéni intolerancia.

A metotrexátot óvatosan előírják a vese- és májkárosodás, az elhízás, a csontvelő hematopoetikus szuppresszió, a cukorbetegség, a hepatotoxikus gyógyszerek, a bakteriális, vírusos, gombás eredetű, ascites, peritoneális és pleurális effúziók, dehidratáció, zsindely, herpesz és herpesz használata előtt. herpesz szimplex, kanyaró, csirke, strongyloidosis, amebiasis; köszvény vagy urát nephrolurithiasis, orális nyálkahártya fertőzései és gyulladásos folyamatai, fekélyes vastagbélgyulladás, gyomorfekély, hányás, hasmenés, gyomor-bélrendszeri obstrukció, aciduria, aszténia, kemoterápia vagy sugárkezelés, az idős betegek és gyermekek esetében.

A metotrexát mellékhatásai

Vérrendszer: anémia, thrombocytopenia, leukopenia, pancytopenia; nagyon ritkán súlyos csontvelő-diszfunkció; megaloblasztos anaemia.

Központi idegrendszer: fáradtság, álmosság, hangulatváltozások, fejfájás, depresszió, álmatlanság, zavartság; ritkán kognitív károsodás, paresthesia és fájdalom a végtagokban, a fém szája ízlése, bénulás és epilepsziás rohamok, a meningizmus tünetei.

Látnivaló testek: irritáció, kötőhártya-gyulladás.

Légzőrendszer: pneumonitis (tünetek a száraz köhögés, rövid légzés, láz), pleurális effúzió, alveolitis; ritkán - bronchiás asztma vagy pulmonalis fibrosis, pleurális sűrűség, pulmonalis ödéma.

Az emésztőrendszer: hányinger, gyulladásos folyamatok és a szájnyálkahártya-fekély, a szájgyulladás, a dyspepsia, a hányás, az anorexia, a fokozott transzaminázok, a hasmenés, a fibrózis és a máj cirrózisa.

Húgyúti rendszer: a hólyag fekélye és gyulladása, csökkent vizelési és vesefunkció, oliguria és anuria, elektrolit-egyensúlyhiány.

Bőr: viszketés, erythema, alopecia, fényérzékenység, vaszkulitisz, zsindely, herpetiform kitörések; ritkán epidermális necrolysis. Az ultraibolya sugárzás hatására fokozható a körmök pigmentációja, a furunculózis, a hidradenitis, az akut paronychia.

Izom-és izomrendszer: izom- és ízületi fájdalom, csontritkulás.

A szív és a vérerek rendszere: vérzés, vaszkulitisz, perikardiális ürítés; ritkán - a szív tamponádja.

Immunrendszer: pharyngitis, csökkent immunitás; ritkán - szepszis, a reumatoid csomók számának növekedése, anafilaxiás reakciók.

Reprodukciós rendszer: a hüvely gyulladása és fekélyei; nagyon ritkán - impotencia, menstruációs zavarok, hüvelykisülés, csökkent vágy.

Egyéb mellékhatások, amelyek előfordulhatnak: láz, rossz közérzet, hidegrázás, ritkán - gyenge sebgyógyulás. Intramuszkuláris alkalmazás esetén az injekció helyén szöveti károsodás lehet (tályog, megsemmisítés), ciszták és polipok, limfómák. Ismeretlen gyakorisággal metabolikus zavarok, cukorbetegség léphet fel.

A metotrexát intratekális beadása esetén az arachnoiditis (fejfájás, merev nyak izmok, láz) akut lehet. A jövőben parézis és plegii, a kisagyi funkciók megsértése lehet. Az intrathecalis beadás krónikus reakciói lehetnek leukoencephalopathia, melyet zavartság, görcsök, demencia, kóma és ritkán halál jelent.

A metotrexát (módszer és adagolás) használati utasításai

Talán a metotrexát bevezetése - Ebeve intramuszkulárisan, intraarteriálisan, intravénásan vagy intratekálisan. A tabletták nem rágnak, recepció előtt étkezés előtt.

A metotrexátra vonatkozó utasítások figyelmeztetnek arra, hogy az egyes specifikus patológiákra vonatkozó dózis és kezelési módok kiválasztását szigorúan a szakirodalomnak megfelelően kell elvégezni.

A trofoblasztos daganatok esetében napi 30 mg-ot intramuscularisan 5 nap alatt kell beadni. A tanfolyamokat 1 hét múlva megismételjük, amíg a 400 mg-os dózis el nem éri.

A limfómák és a leukémiák 200-500 mg / m2 intravénás beadását javasolják havonta egyszer.

Neuroleukémia: intratekálisan beadva 1 - 2 alkalommal 7 napon belül, 12 mg / m2 dózisban.

A gyermekeknek a következő adagokat kell felírni:

• 1 évnél fiatalabb 6 mg;
• 1 éves - 8 mg;
• legfeljebb 2 évig 10 mg-ot kell alkalmazni;
• 3 éves korig adja meg a 12 mg-ot.

A reumatoid artritisz metotrexátot írnak fel, heti 7,5 mg-os adaggal kezdve. A jelzések szerint a dózist növeljük, de nem több, mint 20 mg hetente.

A psoriasisban egy heti 25 mg-os adagot írnak fel, intramuszkulárisan vagy intravénásan egy patakban.

Gomba-mycosis esetén 50 mg-ot adnak be egyszer vagy két adagban, intramuszkulárisan.

túladagolás

A túladagolás fő tünetei a hematopoetikus rendszer depressziójának jelei. Az antidotum a kalcium-folinát, amelyet legfeljebb 60 perc alatt adnak be, és az adagnak meg kell egyeznie vagy meghaladnia a metotrexát dózist. Súlyos esetekben a vizelet és a test hidratációja alkalizálódik.

Az intratekális adagolás túladagolása esetén az antidotum beadása mellett a cerebrospinális folyadék gyors elvezetését biztosíthatja.

kölcsönhatás

Az alkoholfogyasztás és a hepatotoxikus gyógyszerek alkalmazása esetén a Metotrexát mérgező hatása a májra nő.

A leflunamiddal történő egyidejű adagolás növeli a pancytopenia gyakoriságát és a hepatotoxicitás eseteit.

A kloramfenikol és a tetraciklin orális adagolása csökkenti a metotrexát felszívódását.

A ciprofloxacin, a glikopeptidek, a penicillinek, a hurok-diuretikumok, a fenilbutazon csökkentik a gyógyszer clearance-ét a vesében, ami növeli a vér koncentrációját és növeli a vérképződésre gyakorolt ​​toxicitást.

A metotrexát toxicitása a szalicilátok és a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek egyidejű alkalmazásával is nő.

A kloramfenikol, a szulfonamidok, a pirimetamin negatív hatást gyakorolnak a csontvelőre, így a kombináció a Metotrexáttal súlyosbítja a hematológiai rendellenességeket.

A folsavhiányt okozó trimetoprim és szulfametoxazol, valamint a lipidcsökkentő gyógyszerek és a közvetett antikoagulánsok növelhetik a Metotrexát toxikus hatását.

A kezelési folyamat során kerülni kell a kávé, a tea és a cukros italok koffeinnel történő megnövekedett fogyasztását, mivel a teofillin clearance csökkenhet.

A citosztatikumokkal egyidejűleg alkalmazott metotrexát clearance csökken.

A sugárkezeléssel való kombináció növeli a szöveti nekrózis valószínűségét.

A metotrexát gátolja az immunválaszot a vakcinálásra, és élő vakcinák bevezetése esetén súlyos antigén reakciók valószínűsíthetőek.

Az amiodaron fogadása hozzájárul a bőrfekélyek megjelenéséhez.

Az aciklovir bevezetésével és a metotrexát egyidejű alkalmazása intratekálisan növelte a neurológiai elváltozások kockázatát.

Eladási feltételek

Tárolási feltételek

A készítményt 15-25 ° C-os hőmérséklettartományt figyelve, fénytől védett helyen, a gyermekektől távol tartva tároljuk.

Tárolási idő

Különleges utasítások

A gyógyszert csak egy kemoterápiás tapasztalattal rendelkező onkológus írja elő.

A pácienst tájékoztatni kell a súlyos mellékhatások kialakulásának kockázatáról a halálhoz vezető mérgező elváltozások formájában.

Ha a beteg folyadékban van az üregekben (hasi vagy pleurális), a kezelés előtt távolítsa el a folyadékot.

Ha a szájgyulladás tünetei jelennek meg, amelyek mérgező gyomor-bélrendszeri elváltozásokat jeleznek, a metotrexát kezelését átmenetileg fel kell függeszteni, mivel megnő a fekély és a bél perforáció kockázata.

A terápia előtt a laboratóriumi vérparaméterek alapos vizsgálatát (kiterjedt klinikai és biokémiai elemzés), vesefunkciós vizsgálatokat, mellkasi röntgenvizsgálatot kell végezni.

A Metotrexát szedése során a beteg folyamatosan orvos felügyelete alatt áll a komplikációk időben történő felderítése érdekében.

A kezelés során a beteget havonta megvizsgálják, beleértve a következőket:

• a szájüreg vizsgálata;
• részletes vérszám;
• májfunkciós tesztek;
• vizelet és vesefunkció;
• a légzőrendszer vizsgálata.

A műtét előtt 1 héttel a metotrexát-kezelést 2 hét elteltével meg kell szüntetni és újból kinevezni.

A gyógyszer növeli a rosszindulatú lymphomák kockázatát, beleértve az alacsony dózisokban történő bevételt is.

A kezelés megkezdése előtt a terhességet ki kell zárni.

A reproduktív korú betegeket tájékoztatni kell a Methotrexate negatív hatásáról a reproduktív rendszerre, és ajánlott a fogamzásgátlás alkalmazása a kezelés során.

A metotrexát intratekális beadása esetén életveszélyes szövődmények lehetségesek, ezért ha a mellékhatások első jelei megjelennek, a gyógyszer visszavonása szükséges.

A gyógyszer egy üvegben nem keveredik más anyagokkal.

Bőrrel vagy nyálkahártyával való érintkezés esetén azonnal öblítse le vízzel.

A gyógyszeres kezelés során óvatosan kell eljárni olyan osztályokban, amelyek fokozott figyelmet és gyorsabb reakciót igényelnek.

A metotrexát analógjai

Melyik a jobb: Metotrexát vagy Metodzhekt?

Ha összehasonlítjuk a szokásos metotrexáttal, akkor néhány módszert hatékonyabbnak nevezünk, de ha a metotrexát Ausztria Ebewe, akkor az osztrák kábítószert jó hatás és tisztaság jellemzi, vagyis az. kevesebb mellékhatással. A kábítószerek ára gyakorlatilag nem különbözik.

Gyermekeknek

Óvatosan alkalmazza.

Alkohol

Az alkohol képes súlyosbítani a metotrexát hepatotoxikus hatását, így a kezelés ideje alatt a használat ellenjavallt.

Terhesség és szoptatás alatt

A metotrexátnak embriotoxikus hatása van (magzati rendellenességeket okoz), terhesség alatt ellenjavallt.

A gyógyszer veszélyes koncentrációban kerül az anyatejbe. Ebben a tekintetben a kezelés ideje alatt a szoptatás leáll.

Vélemények a metotrexátra vonatkozóan

Sok a vélemény a gyógyszerről. A méhen kívüli terhesség szinte minden véleménye súlyos mellékhatásokról beszél, súlyos hányinger, hasi fájdalom, májfájdalom formájában. Bizonyosodjon meg róla, hogy az emberi chorion gonadotropinon ellenőrizze a méhen kívüli terhesség megszabadulásának hatékonyságát.

A psoriasisra vonatkozó vélemények többnyire nem túl jóak, sokan inkább metotrexát nélkül végeznek. A betegek azt mondják, hogy a súlyosbodás során a gyógyszer nagymértékben enyhíti az állapotot, de ha megszűnik, súlyosbodik. Vannak toxikus hepatitis.

A rheumatoid arthritisre vonatkozó hatások többnyire pozitívak. Folyamatos remissziók vannak a gyógyszeren, de ugyanakkor gyakori mellékhatások a hányinger formájában. Az az előny, hogy ha visszavonja, az állapot nem romlik. Fontos megfigyelni, hogy a kezelés kezdetén fokozatosan emelkedik a dózis. Van néhány vélemény a gyógyszer alacsony hatásosságáról.

Ár Metotrexát, hol vásároljon

A Methotrexate Ebeve Ausztria megvásárolható Moszkvában átlagosan 1 141 rubel. ampullákban. Ár tablettákban
körülbelül 415 rubel. 50 fülre. adagja 5 mg és 480 rubel. 10 mg.

Hol vásárolhat tablettát Moszkvában? A gyógyszertárban 82 és 195 rubel közötti áron vásárolhat. az adagtól függően.

Az ár Ukrajnában a kábítószer mennyisége és mennyisége függ a csomagban, és 445 UAH-tól függ. akár 814 UAH

Hol lehet megvásárolni az osztrák metotrexátot Rostov-on-Don-ban? Lehetőség van vásárolni gyógyszertárakban átlagosan 1205 rubel áron.

Vásároljon Szentpéterváron, 106 és 269 rubel áron. 1 ampulla vagy üveg.

A metotrexát-Ebewe

Injekciós oldat sárga, tiszta, idegen részecskéktől mentes.

Segédanyagok: nátrium-hidroxid - 1,783 mg, nátrium-klorid - 6,9 mg, víz d / és - 988,317 mg.

1 ml - palack színtelen üvegből (1) - karton csomagolás.
1 ml - sötét üvegből készült ampullák (10) - buborékfólia (1) - karton csomagolás.

Injekciós oldat sárga, tiszta, idegen részecskéktől mentes.

Segédanyagok: nátrium-hidroxid - 8,915 mg, nátrium-klorid - 34,5 mg, víz d / és - 4941,585 mg.

5 ml - palack színtelen üvegből (1) - csomagolás karton.
5 ml - sötét üvegből készült ampullák (5) - buborékfólia (1) - karton csomagolás.

Antimetabolitok - folsav analógok csoportjából származó - rákellenes gyógyszer. A daganatellenes szerekkel együtt immunszuppresszív hatása van.

Gátolja a dihidrofolát reduktázt, amely részt vesz a dihidrofolsav redukciójában tetrahidrofolsavnak - a purin nukleotidok és származékaik szintéziséhez szükséges szénfragmens hordozója.

Gátolja a szintézist, a DNS-javítást és a sejt-mitózist (a szintézis fázisában). Különösen érzékeny a magas sejtszaporodással rendelkező metotrexát szövetre: tumorszövet, csontvelő, nyálkahártya-epiteliális sejtek, embrionális sejtek.

Ha a rosszindulatú szövetek sejtszaporodása nagyobb, mint a legtöbb normál szövetben, a metotrexát a rosszindulatú daganatok rendellenes növekedéséhez vezethet, anélkül, hogy visszafordíthatatlan károsodást okozna a normál szövetekben.

A reumatoid arthritis hatásmechanizmusa nem ismert, talán ez a hatás a metotrexát immunszuppresszív tulajdonságai miatt következik be.

Rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél a metotrexát alkalmazása csökkenti a gyulladás tüneteit (fájdalom, duzzanat, merevség), de korlátozott számú vizsgálat van a metotrexát hosszú távú alkalmazásával (a reumatoid arthritis remissziójának fenntartására való képesség tekintetében).

A psoriasisban a psoriatikus plakkok keratinocitáinak növekedési üteme nő a normális bőrsejtek proliferációjához képest. Ez a különbség a sejtproliferációban a metotrexát psoriasis kezelésére történő alkalmazásának alapja.

Szívás és elosztás

Ha v / m bevezetés C_max A plazma-metotrexát 30-60 perc alatt érhető el. A leukémiás betegek esetében az egyéni variabilitás széles, 1-3 óra.

Az elsődleges eloszlás bevezetése után a 0,18 l / kg (a testtömeg 18% -a). A telítési dózis eloszlás körülbelül 0,4-0,8 l / kg (a testtömeg 40-80% -a).

A plazmafehérje kötődése körülbelül 50%, főleg albuminnal. Versenyképes extrudálás lehetséges szulfonamidokkal, szalicilátokkal, tetraciklinekkel, kloramfenikollal, fenilinnel történő egyidejű alkalmazással.

Terápiás adagolás esetén a metotrexát nem jut be a BBB-be. Az intratekális adagolással a központi idegrendszerben magas metotrexát-koncentráció érhető el.

A metotrexát máj- és intracelluláris metabolizmuson megy keresztül, hogy farmakológiailag aktív poliglutamin formát képezzen, amely szintén gátolja a dihidrofolát-reduktáz és a timidin-szintézist. A metotrexát poliglutamát kis mennyisége hosszú ideig a szövetekben maradhat. A hatóanyag aktív metabolitjai megőrzése és meghosszabbítása a sejtek, szövetek és tumorok típusától függően változik.

Átlagos T_1/2 A metotrexát 30 mg / m2-nél kisebb dózisban történő alkalmazásakor 6-7 óra._1/2 8 és 17 óra közötti.

A bevitt dózis 80 és 90% -a változatlan formában választódik ki glomeruláris szűréssel és tubuláris szekrécióval 24 órán belül, és a beadott dózis legfeljebb 10% -a ürül ki az epébe, majd a bélben újra felszívódik.

Farmakokinetika különleges klinikai helyzetekben

Krónikus veseelégtelenség esetén a gyógyszer eliminációjának mindkét fázisa jelentősen meghosszabbítható.

A vesekárosodás, a kifejezett aszcitesz vagy a transzudátum, valamint az olyan gyógyszerek, mint a gyenge szerves savak, amelyek szintén tubuláris szekréciónak vannak kitéve, szignifikánsan növelhetik a metotrexát koncentrációt a szérumban. A metotrexát eloszlásának megfelelően a poliglutamátok formájában felhalmozódik a májban, a vesékben és a lépben, és ezek a szervek több hétig vagy hónapig is megmaradhatnak.

- akut leukémia (különösen a limfoblasztikus és myeloblasztikus variánsok);

- nem-Hodgkin limfómák, beleértve a limfoszarkómát;

- emlőrák, laphámsejt-fej és nyakrák, tüdőrák, bőrrák, méhnyakrák, vulvar-rák, nyelőcső rák, vese rák, húgyhólyagrák, hererák, petefészekrák, péniszrák, retinoblasztóma, medulloblasztóma;

- osteogén szarkóma és lágyszövetszarkóma;

- gombás mycosis (előrehaladott stádium);

- a psoriasis súlyos formái, pszoriázisos ízületi gyulladás, reumatoid arthritis, dermatomyositis, SLE, ankilozáló spondylitis (a standard terápia hatástalanságával).

- súlyos veseelégtelenség (QC 2 w / v vízsugár hetente egyszer.

Leukémia vagy lymphomák esetén 200-500 mg / m 2 mindegyik intravénás infúzióval, 2 alkalommal 2-4 hét alatt.

Neuroleukémia esetén 12 mg / m2 intratekálisan 15-30 másodpercig 1 vagy 2 alkalommal.

Gyermekek kezelése esetén az adagot az életkor függvényében választják ki: 6 év alatti gyermekeknek 6 mg-ot kell adni, 8 mg-ot kell adni 1 éves korú gyermekeknek, 10 mg-ot kell adni a 2 éves korú gyermekeknek, 12 mg-ot 3 évesnél idősebb gyermekeknek kell adni.

Az alkalmazás előtt a cerebrospinális folyadékot körülbelül a bevitt gyógyszer mennyiségének megfelelő mennyiségben kell eltávolítani.

Nagy dózisú terápia esetén 2-15 g / m 2, 4-6 órás intravénás infúzió formájában, 1-5 hetes intervallumban, a kalcium-folinát kötelező adagolásával, ami általában 24 órával a metotrexát infúziójának megkezdése után kezdődik és 6 óránként 3-40 mg / m2 (általában 15 mg / m 2) és magasabb dózisban, a metotrexát szérumkoncentrációjától függően 48-72 órán keresztül.

A rheumatoid arthritisben a kezdeti adag általában hetente egyszer 7,5 mg, amelyet egyidejűleg adunk be in / in, v / m 2,5 mg 12 óránként (csak 3 adag). Az optimális hatás elérése érdekében a heti dózis növelhető, de nem haladhatja meg a 20 mg-ot. Az optimális klinikai hatás elérésekor az adagot a legalacsonyabb hatásos dózis eléréséig csökkenteni kell. A kezelés optimális időtartama nem ismert.

Pszoriázis esetén a / m vagy a jet-ben hetente 10-25 mg dózisban. Az optimális klinikai hatás elérésekor az adagot fokozatosan fokozatosan növelik, a dózis csökkentése a legalacsonyabb hatásos dózis eléréséig kezdődik.

A gombás mycosis i / m, 50 mg hetente egyszer vagy 25 mg 2 alkalommal hetente több hét vagy hónap. A dózis csökkentését vagy a gyógyszer visszavonását a beteg reakciója és a hematológiai paraméterek határozzák meg.

A WHO szerint a nemkívánatos hatásokat az előfordulási gyakoriságuk szerint a következőképpen osztályozzák: gyakran (≥1 / 10), gyakran (≥1 / 100-tól -7 mmol / l-ig).

Jelentős túladagolás esetén a test hidratációja és a vizelet lúgosítása (pH-érték 7-nél nagyobb) lehet szükséges a metotrexát és / vagy metabolitjainak a vese-tubulusokban történő kicsapódásának megakadályozására. A hemodialízis és a peritoneális dialízis nem javítja a metotrexát eliminációját. Az intenzív szakaszos hemodialízis nagy permeabilitású ("nagy fluxus") dializátorokkal lehetővé teszi a metotrexát hatékony clearance-ét.

Intratekális adagolás esetén az ismételt lumbalis punkciókat azonnal el kell végezni a cerebrospinalis folyadék gyors elvezetésének biztosítására, és a kamrai lumbális perfúzióval járó neurokurgiai beavatkozás lehetséges. Mindezeket az eljárásokat intenzív karbantartási terápia és nagy dózisú kalcium-folinát adagolásának hátterében kell elvégezni.

A metotrexát hepatotoxikus hatásának valószínűsége a rendszeres alkoholfogyasztás és más hepatotoxikus gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén nő.

A metotrexáttal és leflunomiddal végzett kombinált terápia során a pancytopenia és a hepatotoxikus hatások előfordulási gyakorisága nő.

Az orális beadásra szánt antibiotikumok (tetraciklinek, kloramfenikol és nem felszívódó széles spektrumú antibiotikumok) csökkenthetik a metotrexát felszívódását a gyomor-bélrendszerben, és zavarhatják az enterohepatikus keringést a bél mikroflóra gátlása vagy a bakteriális metabolizmus gátlása miatt.

A penicillinek, a ciprofloxacin, a cefalotin, a glikopeptidek csökkenthetik a metotrexát vese clearance-ét, aminek következtében megemelkedhet a vérszérum koncentrációja, és fokozhatja a hematopoetikus rendszerre és a gyomor-bél traktusra gyakorolt ​​toxikus hatást.

A Probenecid, a gyenge szerves savak (például a „hurok” diuretikumok) és a pirazolok (fenil-butazon) lassíthatják a metotrexát eliminációját, aminek következtében a vérszérum koncentrációja megnőhet, és növelheti a hematológiai toxicitást.

NSAID-okkal vagy szalicilátokkal történő kombinált alkalmazás esetén a metotrexát toxikus hatásainak kockázata megnő.

A csontvelőre káros hatású gyógyszerek (pl. Szulfonamidok, trimetoprim / szulfametoxazol, kloramfenikol, pirimetamin) egyidejű alkalmazása esetén figyelembe kell venni a kifejezettebb hematológiai rendellenességek kialakulásának lehetőségét.

Folsavhiányt okozó gyógyszerek (pl. Trimetoprim / szulfametoxazol) egyidejű alkalmazása esetén a metotrexát toxikus hatása fokozható.

A közvetett antikoagulánsok és a lipidcsökkentő gyógyszerek (kolesztiramin) egyidejű alkalmazása fokozza a metotrexát toxicitását.

A reumás hatású gyógyszerek (például az arany, a penicillamin, a hidroxiklorokin, az azatioprin, a ciklosporin) és a metotrexát együttes alkalmazásával az utóbbi toxikus hatása nem nő. A szulfaszalazin és a metotrexát egyidejű alkalmazása esetén a folsavszintézis gátlása következtében ez utóbbi hatását fokozhatja.

A metotrexát és a protonpumpa-gátlók (például omeprazol vagy pantoprazol) együttes alkalmazása esetén a metotrexát vese eliminációja késleltethető, és a pantoprazol gátolhatja a 7-hidroxi-metotrexát metabolit vese eliminációját, amely egy esetben myalgia és tremor kialakulásával jár.

A metotrexát-kezelés alatt kerülni kell a koffeint és teofillint tartalmazó italok túlzott fogyasztását (kávé, édes italok, amelyek koffeint tartalmaznak, fekete tea). A metotrexát csökkenti a teofillin clearance-ét.

Szükséges figyelembe venni a metotrexát és a flukloxacillin és a görcsoldó szerek (a vérben lévő metotrexát koncentrációja), az 5-fluorouracil (az 5-fluorouracil felezési ideje növekszik) farmakokinetikai kölcsönhatását.

Más citosztatikumokkal történő közös alkalmazás esetén a metotrexát clearance-e csökkenhet.

A folsavat tartalmazó vitaminok vagy orális vas-kiegészítők megváltoztathatják a metotrexát-kezelésre adott választ.

Metotrexát oldatok klórpromazin-hidrokloriddal, droperidollal, idarubicinnel, metoklopramid-hidrokloriddal, heparinnal, nátrium-prednizolon-foszfáttal és prometazin-hidrokloriddal történő keverésekor az oldat kicsapódása vagy zavarása léphet fel.

A szérumalbuminnal való versenyképes kötődésnek köszönhetően a metotrexát fenilbutazonnal történő egyidejű alkalmazásával, a fenitoin, a metotrexát toxicitása növelhető.

Számos psoriasisos vagy gombás mycosisban szenvedő páciens, akit a PUVA terápiával kombinálva (metoxen és ultraibolya besugárzás) kezeltek, diagnosztizáltak bőrrákot.

Óvatosság szükséges az eritrocita tömeg és a metotrexát egyidejű bevitelével.

A sugárkezeléssel történő kombináció növelheti a lágyszöveti nekrózis kockázatát.

A metotrexát csökkentheti a vakcinázásra adott immunológiai választ. Ha élő vakcinával egyidejűleg alkalmazzák, súlyos antigénreakciók alakulhatnak ki.

Az L-aszparagináz a metotrexát antagonista.

A dinitrogén-oxiddal végzett érzéstelenítés kiszámíthatatlan súlyos myelosuppresszió és sztomatitis kialakulásához vezethet.

Az amiodaron hozzájárulhat a bőr fekélyéhez.

Az acyclovir parenterális adagolása a metotrexát intratekális adagolásának hátterében növeli a neurológiai rendellenességek kockázatát.

A metotrexát csak az antineoplasztikus kemoterápiában jártas onkológus írhatja fel. Figyelembe véve a súlyos toxikus reakciók kialakulásának kockázatát, beleértve a végzeteseket is, az orvos köteles részletesen tájékoztatni a beteget a lehetséges kockázatokról és a szükséges biztonsági intézkedésekről.

Ha a pleurális üregekben vagy az aszciteszben jelentős mennyiségű folyadékot észlelnek a betegben, a folyadékot vízelvezetéssel kell kiüríteni a metotrexát-kezelés megkezdése előtt, vagy a metotrexát alkalmazásának felfüggesztését.

Az emésztőrendszer toxikus elváltozásainak tünetei, amelyek közül a legkorábbi a stomatitis, a metotrexát terápia ideiglenes leállítását igényli, mivel a hemorrhagiás enteritis és a bél perforáció magas kockázata a terápia folytatása esetén halálos kimenetelű.

A metotrexát-kezelés során a betegeket gondosan ellenőrizni kell annak érdekében, hogy időben észleljék a lehetséges toxikus hatások és a káros hatások jeleit. A súlyos vagy akár halálos toxikus reakciók kockázata miatt a betegeket részletesen tájékoztatni kell a lehetséges szövődményekről és az ajánlott óvintézkedésekről.

A metotrexáttal történő kezelés megkezdése előtt vagy a kezelés megszakítása után vérvizsgálatot kell végezni a leukocita számmal és a vérlemezkeszámmal, meg kell vizsgálni a máj enzimek aktivitását, a bilirubin koncentrációját, a szérum albumint és a mellkas röntgensugárzását és a funkcionális vesevizsgálatokat. Ha van klinikai bizonyíték, tanulmányokat írnak elő a tuberkulózis és a hepatitis kizárására.

A metotrexáttal végzett kezelés során (minden hónapban az első 6 hónapban és azt követően legalább 3 havonta, növekvő dózisokkal ajánlatos a vizsgálatok gyakoriságát növelni), a következő vizsgálatokat végezzük:

1. A szájüreg és a torok vizsgálata a nyálkahártyák változásainak észlelésére.

2. Vérvizsgálat a leukocita formula és a vérlemezkeszám meghatározásával. A metotrexát hagyományos terápiás dózisok esetén is hirtelen depressziót okozhat a hematopoetikus rendszerben. A leukociták vagy vérlemezkék számának jelentős csökkenése esetén a metotrexát-kezelést azonnal le kell állítani, és tüneti támogató terápiát kell előírni. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy azonnal tájékoztassák az orvost a fertőzés kialakulását jelző tünetekről. Hematotoxikus gyógyszerekkel (pl. Leflunomiddal) történő egyidejű kezeléssel szoros figyelemmel kell kísérni a vérben lévő leukociták és vérlemezkék számát.

3. Funkcionális májfunkciós tesztek. Különös figyelmet kell fordítani a májkárosodás jeleinek észlelésére. A metotrexáttal történő kezelést nem szabad kezdeni, vagy abnormális májfunkciós vizsgálat vagy májbiopszia esetén felfüggeszteni. Jellemzően a mutatókat két héten belül normalizálják, majd az orvos döntése után a kezelést újra lehet kezdeni. Ha reumatológiai indikációkhoz metotrexátot alkalmazunk, nincs ok arra, hogy májbiopsziát végezzünk a gyógyszer hepatotoxikus hatásának monitorozására. A psoriasisos betegek kezelésénél meg kell vizsgálni a májbiopszia megvalósíthatóságát a metotrexát kezelés előtt vagy alatt, a jelenlegi tudományos ajánlások alapján. Ilyen értékeléssel a betegeket kockázati tényezők és kockázatos betegek nélkül kell megkülönböztetni (például a korábban bántalmazott alkoholt, a máj enzimek tartósan megnövekedett szintjét, májbetegségét, májbetegségét, cukorbetegségét, elhízott betegeit, valamint akik hepatotoxikus gyógyszereket vagy hepatotoxikus vegyi anyagokat kaptak). A máj enzimaktivitás tartós növekedése esetén a dózis csökkentése vagy a metotrexáttal történő kezelés megszakítása szükséges.

Mivel a metotrexát toxikus hatást fejt ki a májra, a gyógyszeres kezelés ideje alatt nem szükséges más hepatotoxikus gyógyszereket előírni a nyilvánvaló igény nélkül. Az alkoholfogyasztást is el kell kerülnie vagy jelentősen csökkentenie kell. Különösen gondosan figyelemmel kíséri a máj enzimek aktivitását más hepatotoxikus és hematotoxikus gyógyszerekkel (különösen a leflunomiddal) egyidejű kezelésben részesülő betegeknél.

4. Funkcionális vesevizsgálatok és vizeletvizsgálatok. Mivel a metotrexát elsősorban a vesén keresztül ürül, a vesekárosodásban szenvedő betegeknél a vérben a metotrexát koncentrációja emelkedhet, ami súlyos mellékhatásokat eredményez. Szükséges gondosan monitorozni a vesekárosodásban szenvedő betegek állapotát (például idős betegek). Ez különösen fontos a metotrexát kiválasztását csökkentő gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén, amelyek káros hatást gyakorolnak a vesékre (különösen a nem szteroid gyulladáscsökkentőkre) vagy a vérképzőrendszerre. A dehidratáció is fokozhatja a metotrexát toxikus hatását.

5. A légzőrendszer vizsgálata. Szükséges szorosan figyelni a tüdő működési zavarainak lehetséges kialakulásának tüneteit, és szükség esetén előírni a tüdőfunkció vizsgálatát. A tüdőbetegségek gyors diagnózist és a metotrexát abbahagyását igénylik. A megfelelő tünetek megjelenése a metotrexáttal (különösen száraz, nem termékeny köhögés) vagy a nem specifikus pneumonitis kialakulásának időszakában a tüdőkárosodás lehetséges veszélyére utalhat. Ilyen esetekben a metotrexát törlődik, és a beteget gondosan megvizsgálják. Bár a klinikai kép eltérhet, a metotrexát alkalmazása által okozott tüdőbetegség tipikus betege a testhőmérséklet növekedését, a légszomj köhögését, a hipoxémiát és a röntgensugárzás tüdőinfiltrátuma. A differenciáldiagnózis esetén a fertőző betegségeket ki kell zárni. Bármilyen metotrexát-kezelés esetén a tüdő károsodása figyelhető meg.

6. Mivel a metotrexát befolyásolja az immunrendszert, megváltoztathatja a vakcinázásra adott választ és befolyásolhatja az immunológiai vizsgálatok eredményeit. Különleges óvatosság szükséges az inaktív, krónikus fertőzések (pl. Herpesz zoster, tuberkulózis, hepatitis B vagy C) kezelésére a lehetséges aktiválásuk miatt. A metotrexát kezelés alatt nem szabad élő vakcinákkal vakcinázni.

A műtét előtt egy héttel ajánlott abbahagyni a metotrexáttal történő kezelést, és a műtét után egy-két héten át folytatni.

A testhőmérséklet emelkedése (38 ° C felett) a metotrexát eliminációja jelentősen lelassul.

A metotrexát fokozhatja a daganatok (elsősorban a limfómák) kialakulásának kockázatát. Kis dózisú metotrexátot kapó betegeknél rosszindulatú limfómák is kialakulhatnak. Ilyen esetekben a gyógyszer törlésre kerül. Ha a limfóma spontán regressziója nem figyelhető meg, a citotoxikus gyógyszerekkel történő kezelést írják elő.

A Methotrexate-Ebeve-kezelés megkezdése előtt a terhességet ki kell zárni. A metotrexát embriotoxikus hatású, hozzájárul a terhesség megszűnéséhez és a magzati anomáliák kialakulásához. A metotrexát terápiával együtt jár a spermatogenezis és az ovogenezis gátlása, ami a termékenység csökkenéséhez vezethet. A metotrexát-kezelés abbahagyása után ezek a hatások spontán regresszálódnak. A metotrexát-kezelés alatt és a befejezését követő 6 hónapig ajánlott, hogy a betegek fogamzásgátló intézkedéseket alkalmazzanak. A reproduktív korú betegeket és partnereiket tájékoztatni kell a metotrexát lehetséges szaporodására és fejlődésére gyakorolt ​​hatásáról.

A metotrexát intrathecalis beadásának életveszélyes hatásai jól ismertek, ezért minden egyes esetben meg kell vizsgálni a kockázat arányát és a terápia várható előnyét. Amikor a súlyos mellékhatások első jelei megjelennek, a gyógyszer törlődik.

Nagy dózisú kezelés esetén a metotrexát vagy metabolitjainak kicsapódása a vese-tubulusokban lehetséges. Ilyen esetekben a komplikáció megelőzésére ajánlott infúziós terápia és a vizelet lúgosítása, amíg a 6,5-7,0 pH-értéket nátrium-hidrogén-karbonát orális vagy intravénás adagolásával (5 db 625 mg / 3 óra) vagy acetazolamiddal (500 mg orálisan 4-szer / nap) érik el..

A metotrexát-Ebeve nem tartalmaz tartósítószereket, ezért csak egyetlen választék a gyógyszerből a tartályból, és a fel nem használt oldatokat meg kell semmisíteni.

0,1 mg / ml vagy 3 mg / ml metotrexát-koncentrációjú infúziós oldatok, amelyeket a Methotrexate-Ebeve 0,9% -os nátrium-klorid-oldattal, 5% -os glükózoldattal, 10% -os glükózoldattal és Ringer laktát-oldattal történő hígításával fizikailag és kémiailag stabilak. legalább 24 órán át, sötét helyen, 5 ± 3 ° C-on vagy szobahőmérsékleten (20-25 ° C) tárolva. Mikrobiológiai szempontból az infúziós oldatot az elkészítés után azonnal be kell adni.

A metotrexát-Ebeve nem keverhető más gyógyszerekkel egy infúziós zsákban vagy injekciós üvegben.

A metotrexát oldatok kezelésénél a citotoxikus anyagok kezelésére vonatkozó szabályokat kell követni. Terhes egészségügyi dolgozóknak nem szabad a kábítószerrel dolgozni.

Ügyelni kell arra, hogy a metotrexát oldatok ne kerülhessenek be a bőrbe és a nyálkahártyákba. Ha a gyógyszer még a bőrön vagy a nyálkahártyán van, az érintett területet azonnal bő vízzel mossuk.

A gyógyszer maradványait, az összes olyan eszközt és anyagot, amelyet a Metotrexát-Ebeve infúziójának elkészítésére használtak, a citotoxikus anyagok hulladékának ártalmatlanítására vonatkozó szabványos kórházi eljárásnak megfelelően kell megsemmisíteni, figyelembe véve a veszélyes hulladék megsemmisítésére vonatkozó jelenlegi szabályokat.

A motoros közlekedési és vezérlési mechanizmusok vezetési képességére gyakorolt ​​hatás

A mellékhatások, mint például álmosság, fejfájás és zavartság valószínűsége miatt óvatosan kell eljárni a potenciálisan veszélyes tevékenységekben, amelyek fokozott koncentrációt és pszichomotoros sebességet igényelnek.

A metotrexát terhesség alatt történő elfogadása súlyos magzati rendellenességeket okozhat (a koponya, a szív-érrendszer és a végtagok malformációinak előfordulásának növekedése 14-szer), ezért a metotrexát-Ebeve a terhesség alatt ellenjavallt.

Ha a metotrexát-kezelés alatt terhesség áll fenn, konzultáljon a szakemberekkel a metotrexátnak a magzatra gyakorolt ​​káros hatásainak kockázatáról.

A reproduktív korú betegek (nők és férfiak) hatékony fogamzásgátló eszközt kell alkalmaznia a Methotrexate-Ebev-kezelés befejezésekor és legalább 6 hónapon belül.

A metotrexát a csecsemőre veszélyes koncentrációban kerül át az anyatejbe. Ezért a metotrexát-kezelés ideje alatt a szoptatást le kell állítani.

A gyógyszer használata súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél ellenjavallt (CC kevesebb, mint 20 ml / perc).

Óvatosan kell alkalmazni a kábítószert vese diszfunkció és nephroluritiasis (beleértve a történelmet).

Ha a kóros májfunkció, a gyógyszert óvatosan kell szedni.

A gyógyszer használata ellenjavallt súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél.