Palmar és a Plantar szindróma

A palmar és a plantáris szindróma gyakran a kemoterápia mellékhatásait képviseli a testen. Ezeket a mellékhatásokat olyan mellékhatások kísérik, amelyek a beteg lábain és karjain jelennek meg. Rendszerint a bőrpír valószínűleg nagyobb valószínűséggel fordul elő, súlyos a duzzanat és a fájdalom a tenyerében és a láb talpában.

Az ok világos. A kemoterápiában alkalmazott gyógyszer a lábakon és a karokon található kis kapillárisokon áthalad. A bőr kemoterápiás szeren átesett területein a szövetek sérültek. Néha hasonló tünetek jelentkeznek a könyöken, a térdeken.

Milyen ágenseket okoz a kéz és a láb szindróma

Az ilyen szindróma okainak megértése érdekében érdemes részletesebben tanulmányozni az anyag provokátorait. Előfordul, hogy a szokásos módon bizonyos betegségeket nem lehet gyógyítani, a gyógyszert olyan személyhez használják, aki romboló hatással van a betegséget okozó baktériumokra és az egész szervezetre. A leírt esetben hosszú helyreállítás szükséges, amely után a személy megszerezheti a lehetőséget, hogy visszatérjen a normális élethez.

A gyógyszerek pálma- és plantáris szindrómát okozhatnak:

A leggyakrabban használt felsorolt ​​gyógyszerek. Általában a gyógyszer után a betegnek mellékhatása van.

A kéz és a láb szindróma tünetei

A palmari és a plantáris szindróma megkülönböztetése más betegségekkel szemben először a betegséggel járó főbb tüneteket kell követnie:

1. A bőrpír tenyerén és talpánál inkább egy napégés.
2. A felső és alsó végtagok ödémája fejlődik.
3. Olyan helyeken, ahol a gyógyszer eléri a felszínt, erős égési érzés, bizsergés van.
4. Növeli a kéz és a láb érzékenységét.
5. Kicsi pattanások jelennek meg és folyamatosan viszketnek.

Ha a betegség nehéz szintre került, a szindróma további tüneteket biztosít:

• Erős repedések és a bőr és a lábak hámlása.
• Buborékok jelennek meg a bőrön, fokozatosan fekélyekké válnak.
• Erős, húzódó fájdalom van.
• Egy személy nem tud szabadon végezni egyszerű mozdulatokat a kezével, járni.

A tünetek korrigálásához további kezelés szükséges. Biztosan konzultálnia kell egy kemoterápiás orvosral. Az orvosnak joga van csökkenteni a kemoterápiás szerrel való expozíció dózisát, vagy más módon terjeszteni a kemoterápiás kezelési ütemtervet. Ha a tünetek továbbra is gyötrődnek a betegben, csak komplex formában folytatódnak, ajánlott egy ideig megállítani a kemoterápia lefolyását.

A palm-plantáris szindróma kezelése

Ne essen pánikba. A palmar és a plantáris szindróma sikeresen kezelhető, ha időben figyelmet fordítunk a betegségre. Általában az orvosok a betegek tesztjei és ellenjavallatai alapján gyógyszereket írnak elő:

1. A gyulladásos folyamat csökkentése érdekében kortikoszteroidokat alkalmazzon a bőrre.
2. Próbálj meg nem szabadítani a gyógyszert a kapillárisokból, ajánlott dimetil-szulfoxid használata.

Az ilyen kezelést kizárólag az orvos írja fel, nem ajánlott önmagában használni, kiküszöbölve a szövődményeket.

A kéz és a láb szindróma megelőzése

A palmar és a plantáris szindróma szabályozható, sok orvos speciális megelőzést javasol a betegség kezelésére és a tünetek csökkentésére. Segíts magadnak, egyszerű ajánlásokat kell használnod:

1. A kezelés könnyebb, ha az edények mosásakor vagy fürdés közben elkerüli a forró víz kezeit.
2. A zuhanyzót vagy fürdőt hideg vízzel kell használni, növelve a vérkeringést és csökkentve a tünetek kialakulását.
3. Tilos a szaunák látogatása, a napsütés hosszú ideje. Még az ablak melletti üléseknél is, ahol a napfény megérkezik, negatív hatással lehet az emberi egészségre.

Ezenkívül bizonyított profilaxis módszereket alkalmaznak:

• Az orvosok lehetővé teszik speciális hideg használatát a kezek és a lábak számára, megengedett a jégcsomagok használata. A hideg az akkori fájdalmas foltokra vonatkozik. A kemoterápiás szerrel nem érintkezett bőrre kerülni kell a jéggel való érintkezést.
• Amikor egy személy lefekszik, lehetséges a lábak és a karok felemelése.
• A zuhanyozás után az érintett bőrt nem szabad törülközővel dörzsölni, a mozgásokat megtakarítani kell, próbálja meg óvatosan nedvesíteni a bőrt a vízből.

Ha gondosan követi a fenti ajánlásokat, elkerülhető lesz az egészségügyi problémák. Elég ahhoz, hogy a lábak és a kezek bőrét nedvesen tartsuk, egy nehéz kemoterápiás periódus, a személy visszatér a normális életmódhoz.

Kéz- és lábszindróma népi jogorvoslati kezelése

A kezelést gyógyszerek vagy krémek segítségével végzik, gyakran népi jogorvoslatokkal. Például gyógynövények alapján készítsünk húsleveseket, csökkentve a tüneteket. Ajánlott tölgy kéreg, eukaliptusz levelek és búza használata. Készíthet speciális krémeket, beleértve a megadott összetevőket is.

Az ókori népi módszerek a bőr lágyításán és a halott sejtek jobb hámlásán alapulnak. Például a kéz-láb szindróma megjelenése esetén ajánlott aloe cellulóz alkalmazása fájó foltokra. A tömörítést ajánlott éjszaka elvégezni, az érintett területeken kötést alkalmazunk. A kötésnek nem kell szorosnak lennie, csak aloe-t támogat a lábakon és a karokon.

A palm-plantáris szindróma kezelése hagymás héjjal és almabor almával történik, fontos, hogy orvoshoz forduljanak, elkerülve a szövődményeket. Egy pohár héj tele van almaborecettel, két hétig infundálva, majd tömörítés formájában ajánlott nedvesített szalvétát alkalmazni a fájó foltokra.

Az elismert kezelési módszer a propolisz használata. A terméket összetörik, süteményt készít, és elhelyezik a holt sejtek elhelyezésére. A tömörítést ajánlott fél órán át tartani, majd a lábadat és a kezedet hideg vízzel mossuk, nem törölhetjük meg a fájdalmas foltokat törölközővel, lehetőséget kell adni arra, hogy megszáradjon. Nem kezdheti meg a kezelést különféle olajokkal, eltömődő pórusokkal. Az olajlágyítás pozitív eredményét nem adjuk meg, a beteg általános állapota romolhat.

Ne feledje, hogy nem hagyhatja figyelmen kívül a betegséget. Bizonyára komplikációk lesznek. A kezelést az orvoshoz kell koordinálni annak érdekében, hogy megakadályozzuk a helyrehozhatatlan hibákat. Egyes termékek helytelen használata a kezek, lábak és test betegségeihez vezethet. Légy óvatos.

Palmar Plantar szindróma kezelés

Amikor a kemoterápia olyan kellemetlen dolog, mint a palmar-plantáris szindróma.

Szeretném megosztani a "kommunikáció" tapasztalatait és a harcot a mocsár ellen.

A harc egyik módja a megfelelő cipő választás.

1. A cipő szélessége nem lehet kisebb a láb szélességénél.
3. A kötetet csipkékkel vagy "tépőzárral" kell beállítani.
4. Lábbeli esetében további térfogat szükséges a szilikon talpbetét beágyazásának lehetőségéhez. Hosszú keresés után nem fémből készült cipőket találtam, nem nagyon szép (és nem nagyon olcsó), de szuper-duper-heaped vastag talpbetétekkel. Vettem ki a talpbetétemet, és szilikonokba tettem (a részleteket lásd alább).
5. Vásároljon cipőt lehetőleg délután - ekkor duzzad, és pontosabban meghatározhatja a méretet. A cipőt 1-2 méretben választom, mint a saját.
6. Jobb, ha lábbal, lágy, széles, kényelmes és jól ülő lábat vásárolnak természetes anyagokból. Nem okozhat kellemetlen érzést az első szerelés során, a lábat nem szabad rögzíteni.
7. Ha az érzékenység csökken, jobb a lábnyom használata a felszereléshez (ehhez tegye a lábát vastag papírra vagy kartonra, vágja körül és vágja le a nyomtatást). Egy ilyen talpbetétet be kell illeszteni a cipőbe - ha a szélei fölé hajlik, a cipő összetörni fog.
8. Soha ne viseljen zokni nélküli cipőt.
9. És itt van, amire szüksége van: köpködj a szépségre és a képre. Én az irodai szétválasztáson dolgozom a puha köpenyes papucsban. Szigorú ruha. Semmi baj. Mindent megszokott.

Az orvosok szilikon talpbetéteket javasolnak a síkláb, a diabéteszes lábfej szindróma megelőzésére és kezelésére, a pikkelysömör, a bőrgyulladás, az ekcéma, a rheumatoid arthritis, a sarokpótlás, a lábfej sérüléseit, repedéseit és száraz bőrét követően. A pálma-ültetvény szindróma leküzdésére ugyanazok a fajták. (Magamhoz ez a felfedezés).
A szilikon talpbetéteket gyógyszertárakban vagy ortopédiai üzletekben értékesítik.

Javasoljuk, hogy a szilikon talpbetétet meleg vízben naponta, kis mennyiségű szappannal mossuk. A klórral való érintkezés semmilyen esetben nem engedélyezett. Mosás után a szilikon talpbetétet puha ronggyal kell nedvesíteni, és fűtőberendezések használata nélkül szárítani, elkerülve a közvetlen napfényt. A későbbi felhasználás előtt kívánatos, hogy a talpbetéteket rendszeres por formájában feldolgozzuk.

Üdvözlettel, Alexis

40 perc elteltével
Az emberek az interneten írnak:
„Nem tudom, ki és hogyan jelenik meg, ez az első alkalom, de egy hét múlva az első megnyilvánulások után nem tudtam normálisan járni. Vizuálisan semmi különös nem történik, hanem az az érzés, hogy a lábakon vagy az ilyen kukoricákon van bőr, hogy nem lehet lépni. Most a kezelés: Vinyline, pamut párnák, polietilén és kötés. A kenőcsöt vastagan alkalmazza a pamut párnákra, és alkalmazza minden fájdalmas helyen. Ezután zárja be mindezt műanyaggal, majd kössön be egy kötést, hogy ne essen le.
Éjszaka csinálom, és reggel reggel levettem a kötést, és a zoknitokba dolgozom. 2 nap múlva a lábam megállt.
Azt is írják: „Meglehetősen nehéz megakadályozni ezt a nagyon pálma-láb szindrómát; úgy vélik, hogy fokozata csökken, ha a karjait és a lábát hidegben tartja, és megakadályozza a súrlódást - a lábak esetében, és még télen is, ez hangzik, enyhén szólva, irreális. Megszabadíthatja azt, ha jégt alkalmaz a vöröses helyekre (naponta néhányszor 15-20 percig). A B6-vitamin (orális) és a glükokortikoidok (helyileg) gyógyszerekből kerülnek felhasználásra - forduljon a kemoterápiához.

Most az én tapasztalatom. Hosszú ült a prednizonon (az orvos által előírtak szerint). Most úgy döntöttem, hogy lassan kijutok belőle, ismét az orvos javaslata alapján, majd aztán „egy dolgot kezelünk és megbomlottunk a másiknak.” Folyamatosan inni neuromultivitist és neuromidint. (Mindkettőt orvosa írja fel, de neuromidin, amit elszenvedek: meg kell inni azt kurzusokban, megszakításokkal). A TÁMOGATÁSOKAT TUDNIVALÓK SZÜKSÉGESEN NEM SZÜKSÉGES AZ ELLENŐRZŐ TÁMOGATÁSÁN! De meg tudod kérdezni az orvost.
Egyszeri eljárásban a talp talpára használtam a lidokain krém EMLA-t.
Éjszaka a lábam talpát (és különösen a sarokot) egy karbamidos krémmel orvosom, elhelyezem pamut zoknit. Ez az, amit a használt repedések nem voltak.
Rendszeresen eltávolítom a pumice köveket a lábamra.
Kezek az éjszaka kenet krém Spermaceti. Lanolint, olívaolajat és méhviaszt tartalmaz. Ami érdekes - a drága importált krémekben lanolin torma talál. Ez a krém, melyet a jó Neva-kozmetikai gyár gyártott, tartalmazza ezt a gyógyító állati viaszot, amelyet a juh gyapjújának forralásával nyerünk (bebebe, ami talán a legtisztább formája). A boltokban ez a krém nem megvásárolható az olcsósága miatt (nem nyereséges a kereskedelem számára). Az utcán vásárolok a tálcákból. Elmosódott kezek, hogy pamut kesztyűt tegyek az éjszakára.
Az orvos tanácsára kerülem a vízzel való érintkezést. Az ételeket csak gumikesztyűkben használom. A lehető legkisebbre próbálom megmossa a lábam. Ehelyett nedves törlőkendővel törölje le őket. Mosson kezet, mielőtt az étkezés leállt. Nem tehetek semmit magammal.

Palmar és plantáris szindróma: kezelés és lehetséges-e megakadályozni?

A palmar és a plantáris szindróma (LPS) leggyakrabban a rákos betegek kezelésében alkalmazott agresszív gyógyszerek mellékhatásai, nevezetesen a kemoterápia során következik be. Ezen túlmenően a betegség sarlósejtes anaemiával, vagy a gyógyszerek rendszeres használata következtében alakulhat ki.

Ez a komplex betegség számos olyan klinikai megnyilvánulást tartalmaz, amelyek elsősorban a páciens lábát és tenyerét befolyásolják. Különösen az első szakaszokban a pálma-ültetvény szindróma megnyilvánulhat a tenyerek és a lábak duzzanata formájában, a bőr érzékenységének növekedése ezeken a területeken, valamint kiütések és bőrpír formájában. A fejlettebb stádiumokban a betegek súlyos fájdalmat, nehézségeket észlelnek járás közben, kiterjedt hólyagosodó kiütéseket, fekélyeket, repedéseket, mozgás közbeni nehézségérzetet és a bőr erős elcsúszását. Ritkán a betegség a könyök és a térd bőrén is megjelenik.

1. Okok

A rák kezelése nagyon súlyos mérgező gyógyszerek alkalmazásával jár, amelyek különböző fokú súlyosságúak a mellékhatásoknál. Palmar-plantáris szindróma - ez az egyik hosszan tartó használatából adódik. Különösen az LPS előfordulását provokáló leg toxikusabb gyógyszerek:

• Floksuredin;
• szunitinibbel;
• Kapecitabin (vagy Xeloda);
• sorafenib;
• fluor-uracil;
• paclitaxel;
• idarubicin;
• citarabin;
• Liposzomális doxorubicin.

A dolog az, hogy ezeknek a gyógyszereknek a kezelésénél és alkalmazásánál a kemoterápiás szer a kezek vagy a lábak vékony kapillárisaiban kezd lefolyni, és ezáltal károsítja a szomszédos szöveteket és a bőrt a szivárgási területen.

2. Hogyan lehet gyógyítani egy kéz-szindrómát és milyen eszközöket?

A kemoterápia bármely mellékhatásának enyhítésére az orvosok további kezelést írnak elő a kellemetlen tünetek kiküszöbölésére. Nagyon gyakran, akut palmar-plantáris szindróma esetén az orvosok megváltoztatják a kezelést, és gyengítik a kemoterápiás szerek bevezetésének ütemezését, valamint csökkentik az adagolást. Bizonyos esetekben szükség van még a kemoterápiás kezelés ideiglenes leállítására mindaddig, amíg a bőr állapota nem javul, és az akut tünetek eltűnnek.

A pálma-ültetvény szindróma aktív fejlődésének megakadályozása érdekében az orvosok a gyógyszerek párhuzamos kezelését írják elő. Leggyakrabban az orvosok javasolják:

1. Alkalmazza a gyulladást csökkentő sérült bőrkortikoszteroidokat;
2. Vegyünk dimetil-szulfoxidot, amely megakadályozza az agresszív vegyi anyagok behatolását a kapillárisokon;
3. Vegyük a B6-vitamint, amely segít a test megerősítésében és a tünetek csökkentésében.
4. Fogjon fájdalomcsillapítót, és hidratáló termékeket alkalmazzon a kéz és a láb bőrére.

A kezelést szigorúan orvos felügyelete alatt kell végezni. Annak érdekében, hogy ne tegye ki magát felesleges veszélynek, és ne súlyosbítsa a betegség lefolyását, nem ajánlott öngyógyítás.

3. Megelőzési és bőr-helyreállítási tippek

Számos tipp és óvintézkedés van, amely, ha nem gyógyul, nagyban enyhíti a palm-plantáris szindróma lefolyását. Először is el kell kerülni a túlzott súrlódást az érintett bőrfelületeken és a hőforrások hatásait. A következő irányelvek segítenek a tünetek kezelésében és a szindróma további fejlődésének megelőzésében:

1. A fürdőszobában fürdés közben ne tegye a kezét és a lábát meleg vízbe. Ne tegye a kezét a napra, ne kerüljön hőforrásra.
2. Próbálja meg gyakrabban hideg víz alatt hűlni a kezét és a lábát.
3. Kerülje a fizikai terhelést, ami a lábak súrlódásához vezet, például futás, hosszú séták, aerobik.
4. Ne érintse meg ismét a háztartási vegyszereket, próbálja meg ne érintse a mosószereket stb.
5. Ne próbáljon meg semmilyen terhelést a kezedre, és ne tegye meg a munkát, ami a tenyér állandó megdörzsölésével jár a kemény felületen. Ez lehet a kerti szerszámok, kés, csavarhúzó stb. Használata.

Emellett számos ajánlás is rendelkezésre áll, amelyek segítségével jelentősen felgyorsíthatja a szindróma kezelését és javíthatja a bőr állapotát.

1. A jégkockák összenyomásával enyhítheti a súlyos gyulladást, fájdalmat és viszketést. Hűvös kezek és lábak tömörítéssel nem lehetnek 15-20 percnél hosszabbak. Emlékeztetni kell arra, hogy maga a jég nem esik a tenyér és a láb bőrére.
2. Javasoljuk, hogy a karját és a lábát pihenés közben emelje. Ez biztosítja a kemoterápiás szer kiáramlását a karok és a lábak vékony kapillárisaiból, ezáltal csökkentve a gyógyszer szivárgási sebességét.
3. A fürdés után ne törölje le a bőrt törölközővel, próbálja meg elkerülni a túlzott dörzsölést, csak nedvesítse meg a nedves bőrt.
4. Viseljen laza ruhát és cipőt.

Különösen szeretném megérinteni a hidratálószerek és testápolók alkalmazását. A krém alkalmazása rendkívül óvatos, mivel a túlzott súrlódás vagy a tenyér és a láb bőrének masszírozása további kellemetlenséget okozhat. A hidratálók kiválasztása gondosan megvizsgálja az összes ajánlást és jellemzőt. Az egyik leghatékonyabb és leghatékonyabb eszköz krémnek számít periderma. Számos tulajdonsága van, amelyek elősegítik a bőr gyors gyógyulását és helyreállítását. Különösen a napi használat esetén a krém enyhíti a gyulladást és enyhíti a bőr hámlását. Emellett a bőr megjelenése észrevehetően javul, a sérült területek helyreállnak és a durva szövetek lágyulnak.

Ha betartja a fenti ajánlásokat, akkor az LPS kezelés kevésbé fájdalmas és hatékonyabb lesz.

Palmar és a Plantar szindróma

A palmar és a plantáris szindróma a kemoterápia bizonyos típusainak mellékhatása, amely a kéz és a láb talpán a bőrpír, bőrpír és fájdalmat okoz. A palmar és a plantáris szindróma akkor jelentkezik, ha egy kis mennyiségű kemoterápiás szer (gyógyszer) kiszivárog a kapillárisokból (kis vérerekből) a karokban és a lábakban. A véredényekből való szivárgás után a kemoterápiás szer károsítja a környező szöveteket a szivárgás területén. Bár kevésbé gyakori, a kemoterápiával rendelkező palmar-egyedüli szindróma a bőr más területein is előfordulhat, mint például a térd és a könyök.

• Kapecitabin (Xeloda)
• Cytarabin (citoszár-U)
• Floxuridine (FUDR)
• Fluorouracil (5-FU)
• Idarubicin (Idamycin)
• Liposzómális doxorubicin (Doxil)

A Palmar és a Plantar szindróma tünetei

• Vörösség (a napégéshez hasonló)
• ödéma
• Csípő vagy égő érzés
• túlérzékenység
• kiütés

A súlyos kéz- és plantáris szindróma tünetei a következők:

• Repedt, hámló vagy hámló bőr
• Hólyagok, fekélyek vagy bőrfekélyek
• Súlyos fájdalom
• Nehézségek járni vagy fizikai cselekedeteket csinálni kezével

Palmar és plantáris szindróma kezelés

Ha súlyos kemoterápiával kezelt kéz- és lábszindróma alakult ki, az orvos csökkentheti a kemoterápiás szer dózisát, vagy megváltoztathatja a kemoterápiás kezelés menetrendjét. Szükség esetén az orvos ideiglenesen leállíthatja a kemoterápia lefolyását, amíg a tünetek nem javulnak.

• Orálisan vagy helyileg (a bőrön alkalmazott) kortikoszteroidok a gyulladás csökkentése érdekében
• A dimetil-szulfoxid helyileg (RIMSO-50) segít csökkenteni a kemoterápia szivárgását a kapillárisokból
• A B6-vitamin (piridoxin) segít a tünetek csökkentésében
• OTC fájdalomcsillapítók, mint például az acetaminofen (Tylenol) a fájdalom enyhítésére

Menedzsment és megelőzés

• Kerülje a hosszantartó expozíciót a kézre és a lábra forró vízzel, amikor mosogat vagy mosogat.
• Vegyünk egy hűvös zuhanyzót vagy fürdőt.
• Kerülje a hőforrásokkal való érintkezést, beleértve a szaunákat, a napfényben ülve, vagy egy napos ablak előtt.
• Kerülje az olyan tevékenységeket, amelyek túlzott stresszt okoznak, vagy növelik a súrlódást a lábakon, mint például a kocogás, az aerobik és a hosszú séták.
• Kerülje a mosószerekben vagy háztartási vegyszerekben használt agresszív vegyszerekkel való érintkezést.
• Kerülje a gumikesztyű használatát az edények melegvízzel való mosásához, ebben az esetben a kesztyű a gumiabroncsok működését a bőr fűtésére használja.
• Ne használjon olyan szerszámokat vagy háztartási cikkeket, amelyek a kezét kemény felületre szorítják, mint például kerti szerszámok, kések és csavarhúzók.

A kéz- és lábszindróma tüneteinek kezelésére szolgáló egyéb dolgok a következők:

• A kezek és lábak hűtése jégcsomagokkal vagy hideg tömörítéssel egyszerre 15-20 percig. Ne használjon jeget közvetlenül a bőrre.
• Emelje fel a karját és a lábát, ha ül vagy fekszik.
• Mosás vagy fürdés után óvatosan szárítsa meg a bőrt száraz törülközővel - ne törje meg a bőrt törölközővel.
• Óvatosan alkalmazzon puha bőrápoló krémeket, hogy nedvesek maradjanak. Kerülje a krémek dörzsölését vagy dörzsölését a kezét és a lábát, mivel ez súrlódást okoz.
• Viseljen laza, jól szellőztetett cipőt és ruhát.

Allopurinol alkalmazása palm-plantáris szindróma kezelésére

A szabadalom tulajdonosai: RU 2543325:

A találmány tárgya gyógyszeripar, és a pálma-ültetvény szindróma (LPS) kezelésére vagy megelőzésére szolgáló gyógyszer, melyet többcélú kináz inhibitor (MIC) terápiája okoz, amely allopurinolt vagy gyógyászatilag elfogadható sóját terápiásán hatékony mennyiségben tartalmazza. A találmány tárgyát képezi a palm-plantáris szindróma (LPS) kezelésére vagy megelőzésére szolgáló eszközök kiterjesztése, amelyet többcélú kináz inhibitorral terápiák. 6 n. és 15 LE F-ly, 5 stb.

A találmány tárgya terápiás terület, különösen az onkológiában. Ez az allopurinol vagy gyógyászatilag elfogadható sóinak a többcélú kináz inhibitorok (MIC) által okozott kéz-láb szindróma (LPS) kezelésére vagy megelőzésére vonatkozik. Az LPS kezelésére is utal.

A rosszindulatú daganatok olyan betegségek egy csoportja, amelyekben az atípusos sejtek képesek kontrollált felosztásra. A rosszindulatú sejtek behatolhatnak a közeli szövetekbe, és átterjedhetnek a véráram és a nyirokrendszeren keresztül a test más részeire. A rosszindulatú daganatok többféle fő típusa létezik. A karcinóma olyan rosszindulatú daganat, amely a bőrben vagy a belső szerveket korlátozó vagy fedő szövetekben fejlődik ki. A szarkóma olyan rosszindulatú daganat, amely csontban, porcban, zsírszövetben, izomban, vérerekben vagy más kötőszöveti vagy hordozó szövetekben alakul ki. A leukémia egy hematopoetikus szövetből, például csontvelőből származó rosszindulatú daganat, amely hatalmas mennyiségű atipikus vérsejt kialakulását eredményezi. A limfóma és a multiplex myeloma az immunrendszer sejtjeiből kialakuló rosszindulatú daganatok.

A rosszindulatú daganatokkal kapcsolatban több kezelési módszer is lehetséges, beleértve a sebészeti kezelést és a lokalizált betegség sugárterápiáját, valamint a rosszindulatú sejteket elpusztító gyógyszereket (kemoterápia). A kemoterápia jelentős szerepet játszik a rosszindulatú daganatok kezelésében, mivel a távoli metasztázisokkal rendelkező rosszindulatú daganatok előrehaladott stádiumainak kezeléséhez szükséges, és gyakran segít a műtét előtti tumor mennyiségének csökkentésében (neoadjuváns terápia). A műtétet vagy besugárzást (adjuváns terápia) is alkalmazzák a lehetséges malignus sejtek esetleges megsemmisítésére, vagy egy rosszindulatú daganat megismétlődésének megelőzésére.

Számos rákellenes gyógyszert hoznak létre a különböző hatásmechanizmusok bevonásával: a leggyakrabban használt alkilezőszerek, amelyek közvetlenül befolyásolják a DNS-t (például ciszplatin, karboplatin, oxaliplatin, buszulfán, klórambucil, ciklofoszfamid, ifoszfamid, dakarbazin); antimetabolitok, amelyek befolyásolják a DNS és az RNS szintézisét (például 5-fluorouracil, kapecitabin, 6-merkaptopurin, metotrexát, gemcitabin, citarabin (ara-C), fludarabin); antraciklinek, amelyek gátolják a DNS-replikációban részt vevő enzimeket (például daunorubicint, doxorubicint, epirubicint, idarubicint, mitoxantront); mikrotubulus-megszakítók (taxánok, mint például paklitaxel és docetaxel vagy vinca alkaloidok, mint például vinblasztin, vinkristin és vinorelbin); topoizomeráz inhibitorok (például etopozid, doxorubicin, topotekán és irinotekán); hormonterápiás szerek (például tamoxifen, flutamid) és a közelmúltban bevezetett célzott terápiás szerek (mint például az EGFR inhibitorok cetuximab és gefitinib vagy a protein tirozin kináz inhibitor imatinib).

A kemoterápia kialakulása az utóbbi évtizedekben jelentősen javította a rosszindulatú daganatok kezelését, ami a rosszindulatú daganatok bizonyos típusainak hatékony meggyógyulásához és a túlélés vagy a betegség más formákban történő előrehaladásához vezető idő javulásához vezetett. Jelenleg a legtöbb kemoterápiás szer intravénásán kerül beadásra; az orális kemoterápia azonban egyre gyakoribbá válik.

Sajnos a legtöbb kemoterápiás szer nem képes különbséget tenni egy rosszindulatú és egészséges sejt között. Ezért a kemoterápia gyakran károsítja a szervezet normális szerveit és szöveteit, ami a kezelés vagy mellékhatások komplikációjához vezet. Az okozott nehézségeken kívül a mellékhatások megakadályozhatják az orvosok számára a kemoterápia előírt adagjának követését, ami csökkenti a rosszindulatú daganat megfelelő kezelésének valószínűségét. A kemoterápia leggyakoribb mellékhatásai az anaemia, a neutropenia, a thrombocytopenia, a fáradtság, a kopaszság, a hányinger és a hányás, a nyálkahártya gyulladása és a fájdalom.

Néhány kemoterápiás szerrel, különösen az 5-fluorouracillal és kapecitabin prodrugjával kapcsolatos egyik mellékhatás a palmar és a plantar erythrodisesthesia (LET), az erythemás bőrkiütés a pálmákon és lábakon, más néven acralis erythema (AE). A LET jellemző és viszonylag gyakori toxikus reakció. Ez egy fájdalmas duzzanat és erythemás bőrkiütés, lokalizálva a tenyéren és a talpokon, gyakran az érzékenység károsodásával, általában bizsergő érzés formájában, és gyakran ödémával jár. A kiütés bullouszsá válhat, majd hámlás nélkül leválasztható a fájdalom fokozatos növekedésével. Erythema is megjelenhet a körömágy területén. Általában a karokra és a lábakra korlátozódik, míg a karok általában jobban érintik a lábakat.

A LET szövettani elemzése közepesen mérsékelt intersticiális ödémát, diffúz necrotikus és keratinmentes keratinocitákat és a bazális réteg vacuoláris degenerációját tárja fel. Az intradermális változások a legtöbb esetben a dilatált vérerek, a papilláris réteg ödémája és az epidermiszben különböző mértékben észlelt disszeminált felületi perivaszkuláris lymphohistiocytás infiltráció.

A LET egyértelműen különbözik az egyéb nemkívánatos bőrreakcióktól, és részletesen leírja Nagore E. et al., Am J. Clin. Dermatol. 2000, 1 (4), 225-234. A gyakoriság ellenére előfordulásának okai nagyrészt ismeretlenek.

A molekuláris célzott terápiák megjelenése az elmúlt évtizedekben megváltoztatta a rosszindulatú daganatok kezelésének természetét. A rosszindulatú daganatok célzott terápiájának módszerei között az angiogenezist elnyomó eszközök kifejlesztése növekvő érdeklődést jelent - az új vérerek kialakulásának folyamata. A daganatos edények kialakulását megállíthatjuk, sőt megfordíthatjuk a receptoraktivitás elnyomásával, mint például a vérlemezke növekedési faktor (PDGFR) és a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor (VEGFR), vagy a jelző kaszkádok komponenseinek gátlásával. Ezen célpontok egyike az univerzális mitogén aktivált protein kináz (MAPK) kaszkád és a Raf / MEK / ERK kaszkád, amely magában foglalja a jelátvitelt a MAPK-n keresztül, és szabályozza az emberi tumorok növekedését és túlélését az angiogén kaszkád szabályozásával. A szilárd tumorokat gyakran jellemzik az onkogén mutációk aktiválása Ras és / vagy túlaktív Raf-1 kinázban, ami a jelátvitel dysregulációjához vezet a MAPK kaszkádon és az azt követő tumorsejtek proliferációján és az angiogenezisen keresztül.

A rosszindulatú daganatok kezelésének ilyen ésszerű megközelítése a tirozin-kináz inhibitorok második generációjának kialakulásához vezet, amely számos célpontot vagy kaszkádot érinthet. Rendkívül vonzóak az olyan eszközök, amelyek a tumor növekedésének számos szakaszára irányulnak, potenciálisan egy kombinációs terápia hatásával. Ezek közül az újabb szerek többsége egynél több tirozin-kináz receptorot gátol és egyedi gátlási profilokkal rendelkezik. A többcélú kináz inhibitorok (MIC) közül a szorafenib és a szunitinib már engedélyezett használatra, és a vandetanib, a motezanib, az ABT-869 és néhány más vegyület még fejlesztés alatt áll.

A szorafenib (Nexavar®) egy orális gyógyszer, amely elnyomhatja a tumor progressziójában és az angiogenezisben részt vevő tirozin kináz receptorokat. A sorafenib blokkolja a Raf (szerin-treonin kináz) géntermékeket, beleértve a B-Raf mutánsokat, valamint a béta (PDGFR-β), az FLt3 és a vaszkuláris endotheliális növekedési faktor-2 és 3 receptor (VEGFR-2 és 3) növekedési faktorát.. 2005-ben a sorafenibot az FDA hagyta jóvá, és 2006-ban az EMEA-t a metasztatikus vesesejtes karcinóma és a hepatocelluláris carcinoma előrehaladott stádiumainak kezelésére engedélyezték.

A szunitinib (Sutent®) egy orális gyógyszer, egy többcélú tirozin kináz inhibitor, amely blokkolja a VEGFR-1, 2 és 3, PDGFR-α és β, Ret, c-Kit és FLT t₃. 2006-ban az FDA és az EMEA jóváhagyta a sztróma-gyomor-bélrendszeri tumorok (GIST) betegek számára történő alkalmazását, akik nem tolerálják az imatinib-mezilátot vagy a metasztatikus vesesejtes karcinómát. Általában 4 héten át, 2 hetes szünetekkel írják elő, hogy a betegek helyreálljanak a lehetséges toxikus hatásoktól.

Az MKI-k, mint például a szorafenib és a szunitinib, mellékhatásai vannak, amelyek közül a leggyakoribb a fáradtság, a magas vérnyomás, a hányinger és a hasmenés. Azonban a biztonságosságuk szintje általában előnyösebb, mint sok standard kemoterápiás szer.

A többi tirozin-kináz-gátlóhoz hasonlóan azonban a MIC-k jelentős dermatológiai mellékhatásokkal járnak. A Palmar és a Plantar szindróma (LPS) a leginkább klinikailag szignifikáns (Rosenbaum SE és munkatársai, Support Care Cancer (2008) 16: 557-566 "Dermatológiai reakciók a multitargetált tirozin-kináz inhibitor sunitinibhez"; Robert C és munkatársai: J. Am. Acad. Dermatol., 2009, 60, 2, 299-305 "Dermatológiai tünetek a sorikenib inhibitorhoz").

A palmar és a plantáris szindróma (LPS) egy bizonyos korlátozott bőrreakció, különösen a tenyereken és / vagy a lábakon, melyet eritéma, zsibbadás, bizsergés és egyéb dysesthesia vagy paresthesia jellemez. A szövettani vizsgálatot a sűrűség, a kifejezett hyperkeratotikus elváltozások jellemzik, amelyek gyakran érintik az ujjak ízületi régióit. A MIC kinevezését követő első 2-4 héten belül alakul ki. Néhány hét elteltével a sérülések buborékfóliával vagy anélkül kiegészülnek a bőr fájdalmas sűrűségének vagy hiperkeratózisának tapaszával, amelyek hasonlítanak a bőrre.

Az LPS-t a következő helyen írják le: Lacouture ME és mtsai. Az onkológus 2008, 13, no. 9, 1001-1011: "Bőrápoló reakciók a bőrápoláshoz, amely többszörösen célzott kinázgátlóval szorafenib és szunitinib; Beldner és mtsai. Az Onkológus 2007 12: 1178-1182 "Lokalizált Palmar-Plantar epidermális hiperplázia: korábban nem definiált dermatológiai toxicitás a sorafenibre"; Yang CH és mtsai. British Dermatology 2008, 158 592-596 "Kéz-láb bőrreakció sorafenibrel kezelt betegeknél: a kináz inhibitor kezelés klinopatológiai vizsgálata"; Porta C és mtsai. Clin Exp Med 2007, 7: 12-134 "A tabletták feltárása a bűnözői rákellenes szerektől. A szorafenib és a szunitinib esetében"; Wood L. és mtsai. Community Oncology 2010, vol. 7, nem. 1 23-29. Oldal: "Multikináz inhibitorok".

Amint ezekben a publikációkban jelezték, a palmar-plantáris szindróma klinikailag és szövettanilag különbözik a kemoterápia által okozott palmar-plantáris erythrodisesthesia (LET) -től (más néven acralis erythema (AE)), mint például az 5-FU, kapecitabin vagy pegilált liposzóma doxorubicin.

Mindkét állapot palmar és plantáris lokalizációt mutat, gyengíti az érzékenységet, az érzékenységet és csökkenti a sérüléseket a gyógyszer abbahagyása után.

Az LPS azonban különbözik a LET-től, mint a tipikus lokalizált hiperkeratotikus elváltozások, amelyeket eritemás helyek vesznek körül, ahol szimmetrikus paresthesia, diffúz fájdalmas erythema és ödéma van. Ezenkívül az LPS hatással lehet a nem munkaterületekre is, például az ujjak és a lábujjak közötti membránokra és a lábak oldalfelületeire. A patogenetikai szempontból a MIC-k a keratinociták vakuoláris degenerálódását okozzák az epidermális akantózissal együtt, míg a kemoterápiával indukált LET gyulladást mutat a bőr belső rétegének és az epidermisznek a felületén, valamint a bazális keratinociták vakuoláris degenerációját. Az LPS-ben megfigyelt legfontosabb szövettani változások a sejtek érettségének csökkenése a keratinocita differenciálódásában, az apoptózis lehetséges növekedése ebben a sejtpopulációban, valamint a specifikus gyulladás. Az LPS-ben az epidermális sejtek megduplázódási sebessége jelentősen megnő az aktív léziók helyén. Az LPS-hez kapcsolódó fő hisztopatológiai jellemző a keratinociták károsodása, amely az adott állapotban egyedülálló intracelluláris eozinofil sejtek formájában jelenik meg. Az LPS előfordulási mechanizmusa nem ismert.

Az LPS előfordulása magas. A meta-analízis azt mutatta, hogy a sorafenib-kezelésben részesülő betegeknél az LPS teljes gyakorisága 33,8%, a 3. lépésben pedig 8,9% (Chu D., Lacouture ME és mtsai. Acta Oncologica 2008; 4 16-186: "A kézláb bőrproblémájának kockázata a Sorafenib-szel: szisztematikus felülvizsgálat és meta-elemzés"). A szunitinib esetében a kumulatív gyakoriságot az 1-3. Szakaszban 18,9% -ra, a 3. szakaszban 5,5% -ra (Chu D. Lacouture ME és munkatársai, Clinical Genitourinary Cancer 2009, 1 11-19: "kézláb kockázata") számítják ki. Bőrreagálás a multitargetált kináz-gátló szunitinibvel renális sejt- és nem-renális sejtes karcinómában szenvedő betegeknél: egy meta-analízis). A MIC-t kapó betegek, mint például a sorafenib és a sunitinib, az LPS hátrányosan befolyásolhatja a normális életminőséget és a napi megélhetést.

Az LPS súlyossága az Országos Rák Intézet mellékhatásaira vonatkozó általánosan használt általános terminológiai kritériumok fő összetevője (NCI-CTCAE v. 3.0). Az egyes szakaszok klinikai jellemzői:

1. Fájdalommentes minimális bőrváltozások vagy bőrgyulladás (például erythema).

2. A bőr változásai (például hámlás, hólyagok, vérzés, duzzanat) vagy fájdalom; a beteg mindennapi életének megzavarása nélkül;

3. Kóros dermatitis vagy fájdalmas bőrváltozások; sérti a beteg mindennapi életét.

A klinikai gyakorlatnak megfelelőbb módosított kritériumok szerint is osztályozható (Porta C és munkatársai, Clin Exp Med 2007, 7: 12-134):

1. Numbness, dysesthesia, paresthesia, bizsergő érzés, fájdalommentes duzzanat, erythema vagy kellemetlen érzés a kezekben vagy lábakban, amelyek nem zavarják a beteg normális életét;

2. Az alábbi tünetek közül egy vagy több: fájdalmas erythema, duzzanat, kéz vagy láb hyperkeratosis, kellemetlen érzés, amely megzavarja a beteg normális működését;

3. Az alábbi tünetek közül egy vagy több: nedves hámlás, fekély, hólyagosodás, hiperkeratózis, súlyos fájdalom a kézben és lábban, súlyos kényelmetlenség, amely megakadályozza a beteg munkáját vagy napi tevékenységét.

Jelenleg nincs hatékony LPS-kezelés. A MIC terápia előtt ajánlatos megszüntetni a már meglévő hyperkeratotikus tapaszokat és a rohamokat. Ha a MIC-kezelés megkezdése után bőrreakció következik be, az alábbi kezelések közül néhányat javasolhat: hideg tömörítés vagy jégcsomagolás, hogy elkerüljük a kézre vagy lábra gyakorolt ​​nyomást; bőr hidratálás; bőrpuhító bőrkrémek, clobetasol kenőcs vagy helyi érzéstelenítők. Súlyosabb szakaszok (2-3) esetén ajánlott a dózis csökkentése vagy a MIC-kezelés megszakítása. A karbamidot, fluorouracilt és tazarotént tartalmazó krémeket is figyelembe veszik, mivel ezek a szerek gátolják a keratinociták proliferációját (Lacouture ME és munkatársai, The Oncologist 2008, 13. kötet, 9., 1001-1011. Sorafenib- és szunitinib "lábszöveti reakciók a multitargetált kináz inhibitorokkal", Anderson és munkatársai, The Oncologist 2009, 14, 3, 291-302, "Hand-foot A multikinaáz inhibitorok által okozott bőrreakció (HFSR) "); Wood L. és mtsai. Community Oncology 2010, vol. 7, nem. 1 opages 23-29: "Többszörös gátló"

A jelenleg javasolt kezelési módszerek egyike sem képes hatékonyan kezelni vagy megakadályozni az LPS-t. Ez komoly problémát jelent a beteg számára, mivel a belső kellemetlenség és fájdalom mellett előrehaladott stádiumban ez a MIC-en keresztüli kemoterápia csökkenéséhez vagy abbahagyásához vezet, ami negatívan befolyásolja a túlélést és / vagy a rosszindulatú daganat progressziójáig terjedő időt. Nyilvánvaló, hogy még mindig szükség van az LPS hatékony kezelésének megteremtésére annak érdekében, hogy megvalósítsuk a multikinaáz inhibitorok, a különböző kezelési módok és kombinációk teljes potenciálját, amelyekben felhasználhatók és alkalmazhatók.

Az allopurinol a hipoxantin szerkezeti izomerje, gátolja a xantin-oxidázt, egy olyan enzimet, amely a hidroxipurinokat húgysavvá alakítja. A húgysav termelésének gátlásával ez a szer csökkenti a húgysav koncentrációját a szérumban és a vizeletben, ezáltal biztosítva a húgysav terminális szervkárosodását a húgysav túlzott termelésével összefüggésben. Sok éven át orális vagy parenterális szisztémás adagolással alkalmazzák köszvény, hiperurikémia és urolitiasis kezelésére vagy megelőzésére.

Az allopurinolról kimutatták, hogy a szájüreg, a garat és a gyomor-bél traktus (GIT) bélésében gyorsan elválasztó sejtek nyálkahártyáját, széles körben elterjedt és kemoterápiás vagy sugárterápiás indukált lézióját kezeli. Az allopurinolt szájvíz formájában alkalmazzuk (diszperzió vízben) (Porta C. és munkatársai, Am J. Clin. Oncol. 1994, Vol. 17, no.3, 246-247). A szájvizek, beleértve az allopurinolt, a karboxi-metil-cellulózt és a vizet, javított összetételét a JP-3106817 számú szabadalmi irat írja le. Hanawa és mtsai. A Drug Dev Ind Pharm 2004, 30 (2) 151-161 számú irat egy másik szájvizet ismertet, beleértve az allopurinolt, a polietilén-oxidot és a karragenánt. Kitagawa és mtsai. a J. Radiation Research 2008, vol. 49, nem. 1, 49-54., Hogy az allopurinol gél csökkenti a patkányok sugárkezelése által okozott mukozitist és dermatitist. Dagher és munkatársai, Canadian Journal of Hospital Pharmacy, Vol. 40, 5, 1987, 189. oldal, az allopurinollal és 0,1% vaginális krémmel szájvíz alkalmazását jelzi az 5-FU által okozott mukozita kezelésére.

A WO 94/05293 és WO 94/05291 számú szabadalmi leírásokban szinergikus készítményeket ismertetnek, beleértve a metil-szulfonil-metánt (MSM) és az oxipurinol vagy allopurinol legalább egyikét, valamint azok alkalmazását bőrbetegségek, betegségek és sérülések, például égési sérülések, dermatitisz, hyperkeratosis kezelésére., napsugárzás, bőr öregedése stb. Az oxi-purinolt és az allopurinolt úgy írják le, hogy növelik a bőr gyógyulását vagy helyreállítják az MSM tulajdonságait.

A WO 2007/138103 számú nemzetközi szabadalmi bejelentés példákat mutat be, és az allopurinol alkalmazására példákat tartalmaz, különösen helyileg krém formájában, pálmaméretű erythrodiziszézia vagy kemoterápia által okozott acralis eritéma kezelésére fluor-pirimidin (5-FU és kapecitabin) alkalmazásával. A szakember azonban tudatában van annak, hogy a molekuláris szinten a fluoropirimidin és a többcélú kináz inhibitorok teljesen eltérő mechanizmusokkal működnek, és a fentiekben leírtak szerint a bőrre gyakorolt ​​toxikus hatásuk klinikailag és hisztológiailag is különbözik.

Tény, hogy az interdiszciplináris szakemberek Wood és mtsai. (Közösségi onkológia) az 1. oldalon úgy döntött, hogy:

"A MIC-hez kapcsolódó LPS a bőrre gyakorolt ​​toxikus hatás, klinikailag és kórosan eltér a korábbi kemoterápiás szerek esetében megfigyelt AE-től."

A hivatkozott dokumentumok egyike sem utal arra, hogy az allopurinol alkalmazható a pálma-ültetvény szindróma (LPS) kezelésére vagy megelőzésére.

A feltaláló váratlanul felfedezte, hogy helyi alkalmazás esetén, különösen a pálma- és lábfejen, az allopurinol rendkívül hatékony a kéz-láb szindróma (LPS) kezelésében és megelőzésében, melyet többcélú kináz inhibitorok (MIC) okoznak. Amint azt a példák mutatják, az allopurinol helyi alkalmazása malignus daganatokban szenvedő betegeknél, akik MIC-t kapnak és ezt a kialakult állapotot kapják, a tünetek teljes eltűnéséhez vezet, és megakadályozza az LPS további előfordulását. Ez az LPS-ben tipikus hiperkeratózisban szenvedő betegek esetében kifejezettebb, mivel várható, hogy a tenyéren és talpon lévő vastag keratinizáló rétegre gyakorolt ​​helyi hatás, valamint a kezelés és a bőr rövid időn belül visszatér a normál értékhez a hyperkeratosis eltűnésével. ahogy az egyik példában látható, rendkívül nehéz lesz.

Tehát az egyik szempont szerint a találmány tárgya olyan gyógyszer, amely allopurinolt vagy annak gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazza a többcélú kináz inhibitor (MIC) által okozott palm-láb szindróma kezelésére vagy megelőzésére.

A találmány második aspektusa az allopurinol vagy annak gyógyászatilag elfogadható sójának alkalmazása egy többcélú kináz inhibitor által okozott pálma-szindróma kezelésére vagy megelőzésére szolgáló gyógyszer előállítására.

Egy harmadik szempont szerint a találmány tárgya eljárás egy többfunkciós kináz inhibitor által okozott palmar és plantáris szindróma kezelésére vagy megelőzésére egy adott állapotban szenvedő vagy hajlamos betegben, beleértve az allopurinol vagy gyógyászatilag elfogadható sójának terápiásán hatásos mennyiségének helyi alkalmazását.

A találmány további kiviteli alakjait az igénypontok határozzák meg.

A találmány részletes leírása

A leírásban a „többcélú tirozin-kináz receptor-inhibitor” kifejezés olyan vegyületre vonatkozik, amelynek receptor-kötő profilja számos receptorhoz szelektív, amely számára fontos szerepe van az angiogenezis folyamatában.

A jelen találmány összefüggésében a "kéz-láb szindróma" (LPS) kifejezés a rosszindulatú neoplazmában szenvedő betegeknél a kéz és a láb bőrére gyakorolt ​​mellékhatást határoz meg, amely többcélú tirozin-kináz receptor inhibitorot kap. A klinikai és szövettani jellemzőit, valamint annak szakaszait a fentiekben ismertetjük. Amint azt magyarázta, az különbözik a palmar-plantar erythrodisesthesia-tól (LET), más néven akrális erythema (AE), amelyet más kemoterápiás szerek, például 5-FU és kapecitabin okoznak.

A jelen találmány összefüggésében az "allopurinol" kifejezés különböző tautomer vegyületekre vonatkozik, mivel az 1H-pirazolo- (3,4-d) pirimidin-4-ol és 1,5-dihidro-4H-pirazolo tautomer keveréke (3,4 -d) pirimidin-4-ő:

Amint azt fentebb jeleztük, meglepő módon azt találtuk, hogy az allopurinol vagy gyógyászatilag elfogadható sójának helyi alkalmazása alkalmas a MIC által okozott LPS kezelésére és megelőzésére.

Tehát az egyik szempont szerint a találmány tárgya allopurinol vagy gyógyászatilag elfogadható sója alkalmazása egy többcélú kináz inhibitorral történő terápia által okozott LPS kezelésére vagy megelőzésére szolgáló gyógyszer előállítására.

Az egyik megvalósítási mód szerint a gyógyszer krém formájában van. A krém előnyösen hidrofil krém.

Egy másik kiviteli alakban a gyógyszer a MIC sorafenib által okozott LPS kezelésére, önmagában vagy más szerekkel kombinálva.

Egy másik kiviteli alakban a gyógyszer a MIC sunitinib által okozott LPS kezelésére szolgál, mind önmagában, mind más eszközökkel kombinálva.

Így a gyógyszerkészítmény alkalmas szenvedő betegek kezelésére rosszindulatú daganatok, főként vesesejtes karcinóma, hepatocelluláris karcinóma, emlőrák, stroma tumorok a gasztrointesztinális traktus (GIST), kissejtes tüdőrák (NSCLC), melanóma és terápiában részesülő MIC adjuvánsként, neoadjuváns vagy palliatív. Az LPS-t okozó betegek és kezelések példáit a találmány hátterében tárgyaljuk.

Az allopurinolt tartalmazó LPS kezelésére szolgáló gyógyszer különösen alkalmas szorafenib, szunitinib vagy más MIC kezelésére vagy kezelésére szánt betegek számára, önmagukban vagy más gyógyszerekkel kombinálva.

Az allopurinol helyi alkalmazása hatékonyan kezeli az érintett területeket, és megakadályozza a toxikus hatásokat és szövődményeket, amelyeket az allopurinol szisztémás adagolása okozhat rosszindulatú daganatos betegeknél. Ezzel elkerülhető a rosszindulatú daganatok terápiájára gyakorolt ​​negatív hatás.

Az allopurinol egy vízben és alkoholban rosszul oldódó vegyület; gyakorlatilag nem oldódik kloroformban és éterben; az alkálifém-hidroxidok híg oldataiban oldódik. Használható natív formában, vagy egy sót, például nátrium-sót alkalmazhatunk a vízoldhatóság javítása érdekében.

Egy előnyös kiviteli alakban a hatóanyag helyileg alkalmazható gyógyászati ​​készítmény, amely karok és lábak kezelésére szolgál, beleértve az allopurinolt vagy annak gyógyászatilag elfogadható sóját, és legalább egy hordozóanyaggal, amely helyileg alkalmazható.

Az LPS kezelésére alkalmazott helyi készítményekben az allopurinol vagy annak sói általában körülbelül 1-10%, különösen 1-8%, különösen 1-6%, különösen 1-5% mennyiségben vannak jelen. Előnyösek a körülbelül 1%, körülbelül 3% és körülbelül 8% koncentrációk.

Az előnyös tartomány 2-5 tömeg%, még előnyösebben 2-4 tömeg% a készítmény teljes alapja. A körülbelül 3% -os tartalom jó eredményeket ad, és különösen előnyös. Hacsak másképp nem jelezzük, minden százalékarányt tömeg% -ként (w / w) jelölünk.

A kézre és a lábra helyileg alkalmazható gyógyászati ​​készítmények, még előnyösebben a tenyér és a láb érintett területei, például krémek, krémek, kenőcsök, mikroemulziók, olajos kenőcsök, gélek, emulziók-gélek, paszták, habok, tinktúrák, oldatok, foltok, kötések és transzdermális terápiás rendszerek. Legelőnyösebbek a krémek vagy emulziós gélek.

A krémek vagy krémek olaj-a-vízben emulziók. Alkalmas bázisolajok a zsíralkoholok, különösen a 12-18 szénatomos, például lauril-, cetil- vagy sztearil-alkohol, zsírsavak, különösen a 10-18 szénatomot tartalmazó zsírsavak, például palmitinsav vagy sztearinsav, zsírsav-észterek, például glicerin-triacril-caprát ( semleges olaj) vagy cetil-palmitát, folyékony paraffinok, például izopropil-mirisztát, lanolin vagy méhviasz és / vagy szénhidrogének, különösen folyékony, félig szilárd vagy szilárd anyagok, vagy ezek keverékei, például petrolát olaj (petrolatum, petrolatum) vagy paraffinolaj. Megfelelő emulgeálószerek azok a felületaktív anyagok, amelyek túlnyomórészt hidrofil tulajdonságokkal rendelkeznek, mint például a megfelelő nemionos emulgeálószerek, mint például zsírsav-észterek és polialkoholok és / vagy etilén-oxid-adduktok, különösen a (poli) etilén-glikollal képzett zsírsavak megfelelő észterei, poli) propilénglikol vagy szorbit, különösen a 10-18 szénatomos zsírsavmaradékok, különösen a glicerin és zsírsavak részleges észterei vagy részleges titkai. zsírsav- és polihidroxi-etilén-szorbitán-zsírsav-észterek, például poliglicerin-zsírsav-észterek vagy poli (oxi-etilén-szorbitán) zsírsav-észterek (Tweens), valamint poli (oxi-etilén) zsíralkohol-éterek vagy zsírsav-észterek, zsíralkohol-maradékok, amelyek különösen a 12 és 18 szénatom és zsírsavmaradék, különösen 10-18 szénatomos, például polihidroxi-etilén-glicerin-észter és zsírsav (például Tagat S) vagy megfelelő ionos emulgeálószerek, így sók a zsíralkoholokból származó zsíralkoholok alkálifém-szulfátjai, különösen a 12-18 szénatomos, például nátrium-lauril-szulfát, nátrium-cetil-szulfát vagy nátrium-sztearil-szulfát, amelyeket általában zsíralkoholok, például cetil-alkohol vagy sztearil-alkohol jelenlétében használnak. A vizes fázis adalékai többek között megvédik a krémet a kiszáradástól, például hidratálószerek, például polialkoholok, például glicerin, szorbit, propilénglikol és / vagy polietilénglikol, valamint tartósítószerek, ízesítők, gélképző anyagok stb.

A kenőcsök víz-olajban emulziók, amelyek legfeljebb 70%, de előnyösen körülbelül 20-50% vizet vagy vizes fázist tartalmaznak. A megfelelő zsírfázisok különösen a szénhidrogének, például a folyékony paraffin, a paraffinolaj és / vagy a szilárd paraffinok, amelyek a vízkötő képesség javítása érdekében előnyösen megfelelő hidroxilvegyületeket, például zsíralkoholokat vagy észtereiket, például cetil-alkoholt tartalmaznak. vagy lanolin-alkohol vagy lanolin vagy méhviasz. Az emulgeálószerek a megfelelő lipofil anyagok, például a fent említettek, mint például a szorbit és zsírsavak észterei (Spans), például szorbitán-oleaát és / vagy szorbitán-izosztearát. A vizes fázis adalékai többek között párásítók, például polialkoholok, például glicerin, propilénglikol, szorbit és / vagy polietilénglikol, valamint tartósítószerek, ízek stb.

A mikroemulziók homogén rendszerek, amelyek a következő négy komponensen alapulnak: víz, felületaktív anyag, nem poláros vagy poláris lipid, mint például paraffinolaj, természetes olajok, például olíva- vagy kukoricaolaj, és alkohol- vagy polialkohol tartalmú lipofil csoportok, például 2-oktil-dodekanol, vagy etoxilezett glicerin vagy poliglicerin-észterek. Kívánt esetben más adalékokat adhatunk a mikroemulziókhoz. A mikroemulziók 200 nm-nél kisebb méretű micellákat vagy részecskéket tartalmaznak, és spontán kialakulnak, stabilak, átlátszóak vagy áttetsző rendszerek.

A zsíros kenőcsök vízmentesek, és különösen szénhidrogéneket, például paraffint, paraffinolajat és / vagy folyékony paraffint tartalmaznak, valamint természetes vagy részben szintetikus zsírokat, például glicerin és zsírsavak észtereit, például kókuszolaj zsírsavat, vagy előnyösen hidrogénezett olajok, például hidrogénezett földimogyoróolaj, ricinusolaj vagy paraffinok, valamint zsírsav-észterek és glicerin-fragmensek, például glicerin-mono- és distearát, valamint például zsíralkoholok, amelyek növelik a víz, az emulgeálószerek és / vagy a kenőcsök esetében jelzett adalékanyagok képességét.

A gélek esetében különbséget tettünk a vizes gélek, a vízmentes gélek és az alacsony vízszintű gélek között, amelyek duzzadó gélképző anyagokból állnak. Közelebbről, szervetlen vagy szerves makromolekulákon alapuló átlátszó hidrogéleket alkalmazunk. A gélképző tulajdonságokkal rendelkező nagy molekulatömegű szervetlen komponensek túlnyomórészt vizes szilikátok, például alumínium-szilikátok, például bentonit, magnézium és alumínium-szilikátok, mint például Veegum vagy kolloid szilíciumsav, mint például az Aerosil. Nagy molekulatömegű szerves anyagokként például természetes, félszintetikus vagy szintetikus makromolekulákat alkalmazunk. Természetes és félszintetikus polimerek például a szénhidrát-csoportok széles skáláját tartalmazó poliszacharidokból, például cellulózból, keményítőből, tragakantgumiből, gumiarábikumból és agar-agarból, zselatinból, alginsavból és sóiból, például nátrium-alginátból és származékaiból állíthatók elő. rövid szénláncú alkil-cellulózok, például metil- vagy etil-cellulóz, alacsonyabb karboxi- vagy hidroxi-alkil-cellulózok, például karboxi-metil- vagy hidroxi-etil-cellulóz. A szintetikus gélképző makromolekulák töredékei például a megfelelő helyettesített telítetlen alifás vegyületek, mint például vinil-alkohol, vinil-pirrolidin, akril- vagy metakrilsav.

Az emulziók-gélek - más néven "emulgeálószerek" - helyi készítmények, amelyek a gél és az olaj-a-vízben emulzió tulajdonságait egyesítik. A gélektől eltérően lipid fázist tartalmaz, amely a zsírtartalom helyreállításának képessége miatt lehetővé teszi a kompozíció dörzsölését, míg a bőrbe való közvetlen felszívódás kellemes minőségnek tekinthető. Emellett mindenki megfigyelheti a lipofil hatóanyagok fokozott felszívódását. Az emulziók-gélek egyik előnye az olaj-a-vízben emulziókon az a megnövekedett hűtőhatás, amelyet a segédalkohol-komponens elpárolgása következtében hűthetünk, ha van.

A habokat például nyomás alatti tartályokból alkalmazzák, és folyékony olaj-a-vízben emulziók aeroszolok formájában; permetezőszerként szubsztituálatlan szénhidrogéneket, például alkánokat, például propánt és / vagy butánt használunk. Olajfázisként szénhidrogéneket, például paraffinolajat, zsíralkoholokat, például cetil-alkoholt, zsírsav-észtereket, például izopropil-mirisztátot és / vagy más paraffinokat használunk. Emulgeálószerekként elsősorban emulgeálószerek keverékeit alkalmazzuk, amelyek többnyire hidrofil tulajdonságokkal rendelkeznek, mint például poli (oxi-etilén) szorbitán-zsírsav-észterek (Tweens) és emulgeálószerek, amelyek túlnyomórészt lipofil tulajdonságokkal rendelkeznek, például szorbit és zsírsav-észterek (Spans). Szokásos adalékanyagok is használhatók, mint például tartósítószerek stb.

A tinktúrák és oldatok általában etanolt tartalmaznak, amelyhez vizet is adhatunk, és amelyekhez többek között polialkoholokat, például glicerint, glikolokat és / vagy polietilénglikolt adunk nedvesítőszerként a párolgás csökkentésére, és hizlaló anyagokat, mint pl. a polietilénglikol, a propilénglikol vagy a glicerin kis molekulatömegű zsírsav-észterei, más szóval a lipofil vízoldható anyagok, mint a bőrből etanollal eltávolított zsírok helyettesítői, és ha szükséges, gerinc, egyéb segéd- és adalékanyagokat. Az elfogadható tinktúrák vagy oldatok alkalmas eszközzel permetezésként is alkalmazhatók. Az allopurinol oldhatósági problémái miatt ebben az esetben a só jobban megfelel a tinktúráknak vagy oldatoknak.

A transzdermális terápiás rendszerek, különösen az allopurinol helyi adagolásával, hatékony mennyiségű allopurinolt tartalmaznak, adott esetben egy hordozóval együtt. Megfelelő hordozók közé tartoznak az abszorbeálható farmakológiai szempontból elfogadható oldószerek, amelyek megkönnyítik a hatóanyagnak a bőrön keresztül történő behatolását. A transzdermális bejuttató rendszerek például tapaszok, amelyek (a) hordozót (hordozóréteget vagy filmet) tartalmaznak, (b) egy bázist, amely a hatóanyagot tartalmazza, opcionális hordozóanyagokat és adott esetben (de előnyösen) egy speciális kötőanyagot a rendszer bőrhez való rögzítésére, és általában c) védőbevonat (eltávolítható vékony film). A b) bázis általában minden komponens keveréke vagy különálló rétegekből áll.

Ezen rendszerek mindegyike jól ismert a szakember számára. A helyi gyógyszerek előállítása bizonyos értelemben önmagában is hatásos, például amikor az alopurinolt feloldjuk vagy eloszlatjuk a bázisban, vagy ha szükséges, annak részében.

A készítmények tartalmazhatnak standard dermatológiai adalékokat és adjuvánsokat, például tartósítószereket, különösen parabén-észtereket, például metilparabént, etilparabént, propil-parabént, butil-parabént vagy kvaterner ammóniumvegyületeket, például benzalkónium-kloridot vagy formaldehid-donorokat, például imidazonidin-dinadokat. vagy alkoholokat, például benzil-alkoholt, fenoxi-etanolt vagy savakat, például benzoesavat, szorbinsavat; savak vagy bázisok alkalmazhatók segédanyagként a pH pufferben; antioxidánsok, különösen fenol-antioxidánsok, például hidrokinon, tokoferol és származékai, valamint flavonoidok, vagy kombinált antioxidánsok, például aszkorbinsav, aszkorbil-palmitát; aromák; töltőanyagok, például kaolin vagy keményítő; pigmentek vagy színezékek; UV-védőszerek; hidratálószerek, különösen glicerin, butilénglikol, hexilénglikol, karbamid, hialuronsav vagy származékai; anti-szabad gyökök, például E-vitamin vagy származékai; permeabilitásfokozók, különösen propilénglikol; etanol; izopropanol; dimetil-szulfoxid; N-metil-2-pirrolidon; zsírsavak / alkoholok, például olajsav, oleil-alkohol; terpének, például limonén, mentol, 1,8-cineol; alkil-észterek, például etil-acetát, butil-acetát; ion párosító szerek, például szalicilsav.

Az elfogadható helyi formulációkkal kapcsolatos további jellemzők a szokásos kézikönyvekből származnak, mint például a Banker és Rhodes (Ed) Modern Pharmaceutics 4th ed. (2002), közzétette: Marcel Dekker Inc.; Harry's Cosmeticology (2000), 8. kiadás, Chemical Publishing Co. Remington's Pharmaceutical Sciences 20th ed Mack Publishing Co. (2000).

Egy előnyös megvalósítási mód szerint az allopurinolt krémbe, előnyösen lágyítószerbe zárjuk be, a javasolt bőrpuhító bázis alkalmas a bőrön történő alkalmazásra, gyakorlatilag nem mérgező és megfelelő hordozót biztosít az allopurinol vagy gyógyászatilag elfogadható sója számára. A megfelelően megválasztott bőrpuhító alap önmagában is kis nyugtató hatást biztosít. Különleges esetben az előnyben részesített hidratáló.

A bőrpuhító szerek lehetnek például zsíralkoholok, szénhidrogének, trigliceridek, paraffinok, észterek, szilikonolajok és lanolin-tartalmú termékek. A zsíralkoholok például cetil-alkohol, oktil-lauril-alkohol, sztearil-alkohol és oleil-alkohol. A szénhidrogének közé tartozik az ásványolaj, a petrolátum, a paraffin, a szkvalén, a polibutén, a poliizobutén, a hidrogénezett poliizobutén, a ceresin és a polietilén. A trigliceridek, például ricinusolajat, kapril / kaprin-triglicerid, hidrogénezett növényi olaj, édes mandulaolaj, búzacsíraolaj, szezámolaj, hidrogénezett gyapotmagolaj, kókuszdióolaj, gliceridek, búzacsíra-olaj, avokádóolaj, kukoricaolaj, trilaurin, hidrogénezett ricinusolaj olaj, sheamagolaj, kakaóvaj, szójaolaj, nyércolaj, napraforgóolaj, sáfrányolaj, ausztrál dióolaj, olívaolaj, sárgabarackmagolaj, olaj mogyoró és borágó olaj A paraffinok közé tartoznak például a karnaubaviasz, a méhviasz, a cadella viasz, a japán paraffinviasz, a mikrokristályos viasz, a jojobaolaj, a cetil-észter viasz és a szintetikus jojobaolaj. Izopropil-tej észterei A szilikonolajok például a dimetikon (dimetil-polisziloxán) és a ciklometikon. A lanolintartalmú termékek például a lanolin, a lanolinolaj, az izopropil-lanolát, az acetilezett lanolin-alkohol, az acetilezett lanolin, a hidroxilezett lanolin, a hidrogénezett lanolin és a lanolin viasz.

Egy előnyös megvalósítási mód szerint az allopurinolt egy szokásos kereskedelmi krémmel, például a Bag Balm vagy Basiscreme DAC (Deutsches Arzneimittel codex) keverékével keverjük össze.

A helyi készítmény napi dózisa, beleértve az allopurinolt vagy annak gyógyászatilag elfogadható sóit, függhet számos olyan tényezőtől, mint a nem, a kor, a testsúly és a beteg egyedi jellemzői, valamint a kemoterápia, amelyet kap vagy fog kapni, és az LPS súlyosságát.

Helyi gyógyászati ​​készítmények, például krémek, emulziók-gélek vagy gélek formájában, naponta egyszer, kétszer vagy háromszor alkalmazhatók, gyakrabban alkalmazhatók is naponta 5-10 alkalommal, feltéve, hogy az LPS tünetei megszűnnek vagy megakadályozhatók. Az adagolást az LPS tüneteinek súlyosságától, illetve a MIC terápiás terápiáktól vagy adagoktól függően lehet beállítani. Javasoljuk, hogy a kéz vagy a láb egyik csúcsa legyen.

A találmány szerinti gyógyászati ​​készítményt olyan betegek számára írják elő, akik már LPS különböző szakaszaiban szenvednek, vagy profilaktikus kezelésként olyan betegek számára, akik hajlamosak LPS-et kifejleszteni MIC-terápia következtében, amit kapnak vagy terveznek.

A felvétel röviddel a kemoterápia előtt, alatt és után, amikor az LPS kialakulásának kockázata magasabb és csökkenthető a kurzusok közötti pihenőidők alatt.

A találmányt további példákkal szemléltetjük, amelyeket nem szabad úgy értelmezni, hogy azok korlátozzák a találmány oltalmi körét az igénypontokban.

Helyi összetétel, beleértve az allopurinolt.

A készítményt úgy állítjuk elő, hogy az allopurinol bázisát (a teljes készítmény 3 tömeg% -a) szuszpendáljuk 5% vízben, majd hozzáadunk 92% Basiscreme AC-t és keverjük.

A Basic DAC krém összetétele a következő:

Cetil-alkohol 6.0

Közepes láncú trigliceridek 7.5

Fehér petrolatum 25.5

A kapott krémet megfelelő tartályokba helyezzük és tároljuk. A krém könnyen alkalmazható a beteg által.

A palm-plantáris szindróma kezelése

Egy metasztázisos vesebeteg-karcinómát (MRCC) kifejlődő férfi beteg (65 éves) működött a metasztázisok kialakulása után, és a Nexavar®-ot (sorafenib) csökkentett dózisokban (naponta kétszer 200 mg) palliatív terápiában kapta. 7 hónap elteltével a kezelést az LPS, a fáradtság, az étvágytalanság és a hasmenés miatt leállították. A harmadik / másodperces palliatív terápiás kísérletet Sutent® (sunitinib) alkalmazásával, 37,5 mg-os csökkentett dózisban, napi 1-28 napig alkalmazták 6 hetente.

A szorafenib-kezelés során a páciensek rendkívül vastag hiperkeratózisú és fájdalmas LPS-t alakítottak ki a pálmákon és lábakon, ami nem tűnt el, amikor a kezelési mód sorafenibről szunitinibre változott. Állapotának javítása és egy rosszindulatú daganatos kezelés leállításának megakadályozása érdekében helyi kezelést indítottunk az 1. példában kapott krém alkalmazásával, amelyet naponta 3 alkalommal alkalmaztunk.

Eredmények: Az allopurinol helyi alkalmazásakor az LPS tünetei szinte teljesen eltűntek, és a szunitinib-kezelés befejeződött anélkül, hogy az LPS-től függően dóziscsökkentés vagy kezelés elhalasztása következett volna. Az allopurinol helyi alkalmazásával kapcsolatos toxikus hatásokat nem azonosítottak.

Meglepő módon, az allopurinollal való egy hetes kezelés után az LPS tünetei a legtöbb szakaszban a 3. stádiumról az 1. és a 0. stádiumra fordultak vissza. A legjelentősebb a zsír hyperkeratózis eltűnése volt. A szunitinib és allopurinol krém kezelését a tumor progressziója miatt a kezelés leállításáig folytattuk.

A palm-plantáris szindróma kezelése.

Egy férfi beteg (74 éves), aki hepatocelluláris karcinómát (HCC) fejlesztett ki, kezdetben csökkentett dózisban (200 mg 2-szer kétszer) kezelt sorafenibdal. 2½ hónap elteltével az első LPS-et fejlesztette ki. Az 1. példában leírtak szerint allopurinol krémmel kezeltük, és az LPS tünetei 7 nap elteltével eltűntek.

A sorafenib adagját naponta kétszer 400 mg-ra emelték. Az LPS további tüneteit nem azonosították, annak ellenére, hogy vannak más korrekciós mellékhatások, például hasmenés. A beteg tovább folytatta szorafenib-kezelését a tervek szerint.

A metasztatikus vesesejtes karcinómával (MRCC) rendelkező beteg (56 éves) csont- és tüdőmetasztázisokat diagnosztizáltak 2008 augusztusában. Kezdetben hat hónapig intravénásan adagolták Torisel-t. A metasztázisok és a megfelelő vese nefrektómia előrehaladása után Sutent®-t (sunitinib) adtak be palliatív terápiának, 50 mg-os standard dózisban naponta 1-28 napig 6 hetente.

A szunitinib-kezelés során a páciens kifejlesztett LPS-et keratózissal (kipirulás és az ujjak csúcsának károsodása) és a tenyér és a láb fájdalmára, amely a lágyító krém kezelés után nem tűnt el. Állapotának javítása és egy rosszindulatú daganatos kezelés leállításának megakadályozása érdekében helyi kezelést indítottunk az 1. példában kapott krém alkalmazásával, amelyet naponta 3 alkalommal alkalmaztunk.

Eredmények: Az allopurinol helyi alkalmazásának eredményeképpen az LPS tünetei szinte teljesen eltűntek, és a szunitinib-terápia befejeződött anélkül, hogy az LPS-től függően dóziscsökkentés vagy kezelés elhalasztása következett volna be. Az allopurinol helyi alkalmazásával kapcsolatos toxikus hatásokat nem azonosítottak.

Az allopurinollal való egyhetes kezelés után az LPS tünetei az érintett területek többségében a 2. stádiumról az 1. és 0. stádiumra fordultak vissza. A szunitinib és allopurinol krém kezelése még folyamatban van.

A 2001-ben először azonosított vese-sejtes karcinómában szenvedő beteg (71 éves) műtéten ment keresztül. 2005-ben metasztatikus vesebeteg-karcinómát (máj-áttétek és lokális) alakított ki, majd a metasztázisok progresszióját követően a Nexavar®-t (sorafenib) palliatív terápiában kezelték (400 mg naponta kétszer). A terápiát 2007 szeptemberében megszakították a toxicitás miatt (LPS, hasmenés). A második soros palliatív terápiát a Sutent®-vel (sunitinib) kezdtük, napi 50 mg-os dózisban 1-28 napig, 6 hetente. Egy hónap múlva meg kellett szakítani a toxicitás még nagyobb problémái miatt, mint a Nexavar esetében (ödéma, depresszió, allergia) és a Nexavar-kezelés (sorafenib) kezelésére, amely egy hónap után az 1. példából származó allopurinol krémmel és a loperamiddal kiegészült LPS és hasmenés kezelésére.. A kezelés lehetővé tette az LPS kontrollját, de nem hasmenést, majdnem két évig (2007. november - 2009. szeptember). A kezelést megszakították egy rosszindulatú daganat előrehaladása után. Ezután rövid időre 10 mg naponta (2009. szeptember - 2010. március) kapott Afinitor (everolimusz) tanfolyamot, amelyet a terápia és a tumor progressziójának hiánya miatt megszakítottak. Alternatív kezelés hiányában 2010 márciusában a Nexavar (sorafenib) csökkent dózisban folytatódott. Az LPS kialakulása után egy hónap múlva a kezelést ismét allopurinol krémmel egészítettük ki.

Eredmények: Az allopurinol helyi alkalmazásának eredményeként az LPS tünetei szinte teljesen eltűntek, és a Nexavar terápia folytatható. Az allopurinol helyi alkalmazásával kapcsolatos toxikus hatásokat nem azonosítottak.

A példákból kitűnik, hogy négy fejlett LPS-ben szenvedő betegnél az allopurinollal végzett kezelés megkönnyítette az LPS lefolyását, és lehetővé tette a MIC kezelés befejezését a tervezett ütemezés szerint.

1. A palmar-plantáris szindróma (LPS) többcélú kináz inhibitor (MIC) terápia által okozott kezelésére vagy megelőzésére szolgáló gyógyszer, amely allopurinolt vagy gyógyászatilag elfogadható sóját terápiásán hatékony mennyiségben tartalmazza.

2. Az 1. igénypont szerinti gyógyszer, azzal jellemezve, hogy a palmar-plantáris szindrómát sunitinib okozza.

3. Az 1. igénypont szerinti gyógyszer, azzal jellemezve, hogy a palmar-plantáris szindrómát szorafenib okozta.

4. Az 1. igénypont szerinti gyógyszer, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag helyi használatra, előnyösen a kéz vagy a láb bőrén történő helyi alkalmazásra van szánva.

5. A 4. igénypont szerinti gyógyszer, ahol a gyógyszer krém, előnyösen hidrofil krém.

6. Az 1-5. Igénypontok bármelyike ​​szerinti gyógyszer, azzal jellemezve, hogy a gyógyszer körülbelül 1-10 tömeg% allopurinol vagy gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazza, előnyösen körülbelül 1-8 tömeg%, még előnyösebben körülbelül 2 és kb. 5 tömeg%.

7. Az 1. igénypont szerinti gyógyszer, azzal jellemezve, hogy a gyógyszer körülbelül 3 tömeg% allopurinol vagy gyógyászatilag elfogadható sójának összetételét tartalmazza.

8. Az allopurinol vagy gyógyászatilag elfogadható sójának alkalmazása a kéz-láb szindróma (LPS) kezelésére vagy megelőzésére szolgáló gyógyszer előállításában, amelyet többcélú kináz inhibitor (MIC) terápia okoz.

9. Az allopurinol alkalmazása a palm-plantáris szindróma (LPS) kezelésében vagy megelőzésében, melyet egy többcélú kináz inhibitor (MIC) terápiája okoz.

10. Allopurinol alkalmazása a sunitinib által okozott kéz-láb szindróma (LPS) kezelésében vagy megelőzésében.

11. Az allopurinol alkalmazása a sorafenib által okozott palm-plantáris szindróma (LPS) kezelésében vagy megelőzésében.

12. Eljárás egy többcélú kináz inhibitor (MIC) terápia által okozott pálma- és plantáris szindróma (LPS) kezelésére vagy megelőzésére egy olyan betegben, aki a páciens kezelésére vagy megelőzésére terápiásán hatékony mennyiségű allopurinolt vagy annak gyógyszerészetileg elfogadható sóját tartalmazza. - plantáris szindróma.

13. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy LPS-t szorafenib okoz.

14. A 12. pont szerinti eljárás, ahol az LPS-t sunitinibnek nevezik.

15. A 12. pont szerinti eljárás, ahol a hatóanyagot helyileg alkalmazzuk a bőrre.

16. A 15. pont szerinti eljárás, ahol a gyógyszert helyileg alkalmazzák a kéz vagy láb bőrére.

17. A 12. pont szerinti eljárás, ahol a gyógyszer krém.

18. A 17. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a gyógyszer hidrofil krém.

19. A 12. igénypont szerinti eljárás, ahol a hatóanyag körülbelül 1-10 tömeg% allopurinol vagy gyógyászatilag elfogadható sójának összetételét tartalmazza.

20. A 19. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag az allopurinol vagy gyógyászatilag elfogadható sójának összetételét körülbelül 1-5 tömeg% mennyiségben tartalmazza.

21. A 20. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a gyógyszer körülbelül 3 tömeg% allopurinol vagy gyógyászatilag elfogadható sójának összetételét tartalmazza.