Biszfoszfonátok - támogató terápia

A klinikai gyakorlatban a biszfoszfonátok fontos szerepet játszanak a rákos betegek kezelésében, ennek a csoportnak a gyógyszereit a malignus daganatok hiperkalcémiájának enyhítésére használják, és a myeloma multiplexben szenvedő betegek, mellrák metasztázisa, prosztata kezelésére alkalmazzák. A biszfoszfonátok csökkentik a csont komplikációk kockázatát. Ezen túlmenően, a magas áttétes kockázatú mellrákban szenvedő nőknél a biszfoszfonátok alkalmazása megakadályozhatja a daganat metasztázisát a csontban. A biszfoszfonátok a pirofoszfát - Zometa, Veroclast stb. Ezek a gyógyszerek számos mechanizmuson keresztül gátolják az oszteoklasztok csontreszorpcióját. A hatékonyabb nitrogéntartalmú biszfoszfonátok (risedronát, pamidronát, zoledronsav) gátolják a farnezil-difoszfát-szintázot, amely kulcsfontosságú enzim a mevalonát metabolizmusában, és csökkenti az alapvető GTP-kötő fehérjék prenilációjának intenzitását.

A biszfoszfonátok alkalmazása a csontrendszer elváltozásaihoz

A biszfoszfonátok a csontrendszer elváltozásai esetén jelennek meg, amelyek a csontmetasztázisokkal rendelkező betegcsoportokban a halálok fő oka. A csontok metasztázisainak jelenlétében gyakran előfordul a fájdalom, a törések, a gerincvelő vagy az ideggyökerek összenyomása, valamint a hypercalcemia.
A radiográfiai jellemzők alapján a csontmetasztázisokat gyakran oszteoblasztikus vagy osteolitikusnak nevezik. A csontszövet osteoblasztikus és osteolitikus hibái két poláris variáns, azonban a metasztatikus csontkárosodások többségében az oszteoklasztok száma és aktivitása nő, beleértve a prosztatarák tipikus osteoblasztikus metasztázisait is. Megállapítottuk, hogy az oszteoklasztok patológiás aktiválása kulcsszerepet játszik a csontváz komplikációinak előfordulásában és kialakulásában.
A biszfoszfonátok alkalmazása csökkenti a csontváz komplikációk kockázatát a rosszindulatú daganatok széles körében. Különösen pamidronát és zoledronsav készítmények alkalmazása esetén a myeloma multiplexben szenvedő betegek és csontmetasztázisok mellrákos rákos megbetegedéseiben a csont komplikációk gyakoriságának csökkenése figyelhető meg. Továbbá, a zoledronsav hatására prosztatarák, tüdőrák és más szilárd tumorok csontmetasztázisainak betegségében szenvedő betegeknél a csont komplikációk kockázatának csökkenése is megfigyelhető. Annak ellenére, hogy a biszfoszfonátokat a klinikai gyakorlatban tartós terápiás gyógyszerként használják a metasztatikus csontelégtelenségben szenvedő betegek kezelésére, egyetlen megközelítés még nem alakult ki a csont komplikációk megelőzésére vonatkozó optimális időzítés, adagolási rend és kezelés időtartama tekintetében.

Biszfoszfonátok alkalmazása csontmetasztázisokhoz

A csontmetasztázisok előfordulását a tumorsejtek és a metabolikusan aktív csontszövet közötti kölcsönös kölcsönhatás jellemzi. A metasztázisok növekedésével és progressziójával a tumorsejtek csontstruktúrákhoz való tapadása, invázió, neoangiogenesis és proliferáció lép fel. A preklinikai vizsgálatok alapján azt feltételezték, hogy a biszfoszfonátok gátolják a patogenezis minden fenti stádiumát.
Három randomizált, kontrollos vizsgálatban a klodronát hatását vizsgálták a csontmetasztázisok kialakulására primer mellrákos nőknél magas kockázat mellett. A három klinikai vizsgálat két eredménye alapján a klodronát jelentősen csökkentette az új csontmetasztázisok előfordulását. Jelenleg további klinikai vizsgálatok folynak a biszfoszfonátok mint emlőrák adjuváns terápia, valamint más rosszindulatú daganatok szerepének elemzésére.

Biszfoszfonátok és hiperkalcémia

A malignus daganatokban megfigyelt hiperkalcémiát elsősorban a csontszövetből származó kalcium felszabadulásának köszönheti. A metasztatikus csontkárosodások jelenlétében a kalcium felszabadulása az oszteoklasztok által okozott csontszövet helyi megsemmisítésének köszönhető. Ezenkívül a rosszindulatú daganatokban fellépő hiperkalcémia a tumorszövet által a peptid szekréciója miatt jelentkezhet. A peptid hatására az oszteoklasztok aktivációja következtében hiperkalcémia következik be, valamint a vesék által kiváltott kalcium kiválasztódása miatt. A peptid-termelést különböző rosszindulatú daganatokban, így például emlőrákban, laphámsejtes karcinómában, vese-sejtes karcinómában, multiplex myelomában és bizonyos típusú limfómákban figyelték meg.
A rosszindulatú daganatok következtében fellépő hypercalcemia jelenlétében az intravénás beadásra szánt biszfoszfonátok a leghatékonyabb gyógyszerek. Az Egyesült Államokban a pamidronát és a zoledronsav az enyhe és súlyos hypercalcemia kezelésére választott gyógyszerek. Ezeknek a gyógyszereknek a kezelése után néhány nappal a kezelés megkezdése után a betegek többsége normalizálja a vérplazmában a kalcium koncentrációját; a kezelésre adott válasz 1-4 hétig tart. A randomizált kontrollált vizsgálatokból nyert adatok alapján arra a következtetésre jutottak, hogy a zoledronsav és az ibandronát intravénás formáinak alkalmazása során a norcalcémia gyakrabban fordult elő, és hosszabb ideig tartott fenn, mint a pamidronát esetében, bár a különbségek viszonylag kisek voltak.

A biszfoszfonátok mellékhatásai

A biszfoszfonátok intravénás alkalmazásával kapcsolatos legjellemzőbb mellékhatások közé tartozik az akut fázisú átmeneti influenzaszerű reakciók (láz, ízületi fájdalom és myalgia), amelyek a gyógyszer bevétele után 24 órán belül alakulnak ki. A hipokalcémia is jellemző, de ritkán kíséri bármilyen tünet. A hypocalcemia tüneteinek kialakulásának megelőzése érdekében ajánlott szájon át kalciumot (500-1000 mg / nap) és D-vitamint (400 U / nap) rendelni. D-vitamin-hiány jelenlétében, valamint a tartós hipokalcémia esetén, amelyet ritkán észleltek, e vitamin parenterális beadása jelzett.
A biszfoszfonátok kifejezett nefrotoxicitással rendelkeznek, amelynek mértéke a teljes dózisoktól, valamint a hatóanyagok intravénás beadásának gyakoriságától függ. Ha a kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml / perc, ennek a gyógyszercsoportnak a felírása ellenjavallt. Ezen túlmenően a biszfoszfonátok adagját a kreatinin-clearance 30-60 ml / perc között kell csökkenteni. A biszfoszfonátos kezelést megelőzően meg kell vizsgálni a plazma kreatinin-koncentrációját.
A zoledronsav, valamint más biszfoszfonátok gyógyszereinek alkalmazása esetén fokozott a mandibula osteonecrosisának kockázata. Szinte minden olyan betegnél, akiknél ez a szövődmény alakult ki, előfordult szájbetegség. Az osteonecrosis kockázatának csökkentése érdekében a fokozott kockázatú betegcsoportokban a szájüreg alapos átszervezése, a rendszeres fogászati ​​vizsgálat, valamint a fogászati ​​műtét elutasítása a zoledronsav kezelés során.

Csontmetasztázisok: 5 hely

A csontmetasztázisok a rosszindulatú daganatok egyik fő szövődményének tekinthetők, a csontmetasztázisok a csontszövet másodlagos rosszindulatú daganatai, amelyek akkor jelentkeznek, amikor a rákos sejtek a lézióból a nyirok áramlásába és a véráramba jutnak. Általában a csontmetasztázis már a rosszindulatú patológiák utolsó szakaszaiban alakul ki. Alapvetően a csontszövet metasztázisa a mellrák vagy a prosztata rosszindulatú daganata során jelentkezik. Az ilyen formációk intenzív fájdalom, nagy mennyiségű kalcium, valamint gyakori törések jelentkeznek.

Tünetek: Csontmetasztázisok

Az onkológusok többféle típusú metasztázist definiálnak, különösen: osteoblast; oszteolítikus; összekeverjük. A leggyakoribb metasztázis típusok találhatók.

Leggyakrabban a jó vérellátást mutató csontok metasztázisnak vannak kitéve, különösen:

Kezdetben a csontszövet változásai egyáltalán nem mutatkoztak, de idővel nagyon erős fájdalmat váltanak ki, amely a fájdalom receptorok stimulálásához kapcsolódik.

A csontmetasztázisok kezdetben nem jelentkeznek.

A csontmetasztázisok tünetei a rosszindulatú sejtek más szervek tumorból történő intenzív terjedésével járnak. Bizonyos esetekben pecsét található az érintett területen. A nagyméretű erek összenyomása esetén vérellátási zavarok léphetnek fel, és ha idegvégződményeket érint, neurológiai tünetek jelentkezhetnek.

A diagnózist a következők alapján állapítják meg:

• panaszok;
• Történelem;
• ellenőrzés;
• Laboratóriumi és műszeres vizsgálatok.

Az MTS-ben szenvedő betegek életveszélyes szövődményt tapasztalhatnak - hypercalcimia. Ilyen megnyilvánulás bizonyos sejtek fokozott aktivitása miatt következik be, ami sok kalciumot eredményez az elpusztult csontból. Emiatt csökken a szervezetben lévő folyadék mennyisége, ami a vesék által felszívódó kalcium felszívódását idézi elő.

A hypercalcimia különböző szervek és rendszerek diszfunkcióját idézi elő. Az idegrendszer részéről mentális zavarok, letargia és zavartság figyelhető meg.

A kardiovaszkuláris rendszer részei lehetnek olyan jelek, mint:

• Csökkent nyomás;
• aritmia;
• A pulzusszám csökkentése.

Egyes esetekben még a szívelégtelenség is lehetséges. Ezenkívül különféle rendellenességek és változások is előfordulhatnak az emésztőrendszerben.

A csontmetasztázisok másik megsértése patológiás törések lehetnek, amelyek a csont több mint 50% -ának pusztulása során megfigyelhetők.

Gyakran előfordul, hogy ez a jogsértés a combcsontban és a gerincben található metasztázisokkal együtt történik. A lumbális és a mellkasi régiók nagyban szenvednek. A sérülést az idegvégződések és a gerincvelő összenyomása kísérheti. A metasztázisok befolyásolják a csontvelőt, amely a gerinc sérülésével jár. Metasztázisokban akut vagy fokozatosan progresszív rendellenességek lehetnek. A gerincvelő és az idegvégződések megszorításakor a metasztázisos betegek súlyos fájdalmat szenvednek.

Fontos! A csontok metasztázisainak jelenlétében időszerű diagnózis szükséges, valamint megfelelő kezelés.

Kezelés: csontmetasztázisok

A csontmetasztázisok a rosszindulatú daganatok legösszetettebb szövődményei közé tartoznak, ezért a lehető leghamarabb kezelni kell őket. Általában a kóros folyamat előfordulása arra utal, hogy a rák a negyedik szakaszba került. Abban az esetben, ha a betegséget elhanyagoljuk, és a metasztázisok mélyen elterjedtek a csontszövetben, a várható élettartam rövid, és csak néhány hónap.

Gyakran az onkológiai metasztázisok előfordulnak az ilyen típusú rák kezdeti fejlesztésekor, mint:

• Prosztata mirigy;
• A vesék;
• Emlőmirigy;
• tüdő;
• Pajzsmirigy.

A csontmetasztázisok akkor is előfordulhatnak, ha más szervek malignus sejtjeit érinti. Gyakran a patológia a bordákat, a koponyát, a medence és a combcsontokat, valamint a gerincet érinti.

A csontmetasztázisok a rosszindulatú daganatok legnehezebb szövődményei közé tartoznak, ezért a lehető leghamarabb kezelni kell őket.

Annak ellenére, hogy a csontszövetben a metasztázisok prognózisa gyakran kedvezőtlen, szükség van olyan kezelésre, amely segít enyhíteni a beteg életét és meghosszabbítja az életet.

A csontmetasztázisok kiküszöbölésére olyan módszereket kell alkalmazni, mint:

• kemoterápia;
• Sugárterápia;
• A kábítószerek használata.

A legeredményesebb eredmény eléréséhez mindezeket a technikákat össze kell kapcsolni. Ezenkívül a páciens olyan gyógyszereket ír elő, amelyeknek hatása a fájdalom csökkentésére, valamint az immunstimulánsokra vonatkozik. A kezeléshez gyakran használják a biszfoszfonátokat a sérülések kiküszöbölésére.

Lehetséges gyógyítani a csontmetasztázisokat?

Sok beteg érdekli, hogy a metasztázisok teljesen gyógyíthatóak-e, és hogy a teljes gyógyulás folyamata mennyire függ. A műtét után sugárterápiát és kemoterápiát végeznek. Ezen technikák fő célja az áttétek megelőzése.

A kemoterápia az egyik módszer a csontmetasztázisok kezelésére.

A csontmetasztázisok teljesen kezelhetők és terápiát végeznek az anyai daganattal azonos módszerekkel, nevezetesen:

• Sebészeti kivágás;
• Sugárterápia;
• Kemoterápia.

A fő nehézség abban rejlik, hogy egyes metasztázisok, különösen az oszteoszklerotikus típus, gyakorlatilag nem érzékenyek a kemoterápiás szerekre. Emellett a remisszió valószínűsége minimális. Ezért a kezelést csak a tünetek enyhítésére és a beteg életének meghosszabbítására végezzük.

Prognózis: csontmetasztázisok

A vesék, máj és sok más szerv rosszindulatú daganata metasztázisok kialakulásához vezethet a combcsontokban, a gerincben, a bordákban. Az ilyen másodlagos betegségek jelentősen befolyásolják a betegség kimenetelét.

Ha a csontokban metasztázis lép fel, akkor ez az alábbi tényezők lehetnek:

• Tumor lokalizáció;
• Eloszlási szint;
• A csontképződések specifitása;
• A terápia jellemzői;
• A test állapota.

A tumorsejtek leválnak az érintett szervből, mint a metasztázisok behatolása a nyirokrendszerbe vagy a vérbe. Ezek a szomszédos és távoli területeken lokalizálódhatnak, így új daganatot képeznek, amely jellemzői alapján egy alapfokú oktatásra hasonlít.

A csontmetasztázisok prognózisa meglehetősen kiábrándító, különösen a tüdőrák esetében, mivel a várható élettartam csak néhány hónap.

A metasztázis megjelenése a csontokban (videó)

A csontmetasztázisokat nagyon veszélyes állapotnak tekintik, amely jelentősen rontja az életminőséget és annak időtartamát, ezért fontos, hogy megfelelő és időszerű kezelést végezzünk.

Támogató terápia biszfoszfonátokkal

A biszfoszfonátok fontos szerepet játszanak a rosszindulatú daganatok kezelésében. A klinikai gyakorlatban többszörös melanoma, metasztázisok és emlődaganatok, valamint prosztatarák esetén hiperkalcémia enyhítésére szolgálnak.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek jelentősen csökkentik a csontrendszeri szövődmények kockázatát és megakadályozzák a csontmetasztázist az emlőrákban.

A biszfoszfonátok a pirofoszfátok (Zometa, Veroclas) kémiai analógjai, amelyek gátolják az oszteoklasztok csontreszorpcióját. A mevalonát fő metabolikus enzimét erős nitrogén tartalmú biszfoszfonátok (risedronát, zoledronsav) gátolják.

Biszfoszfonátok csontkárosodáshoz

A csontmetasztázisok diagnosztizálásakor a beteg gyakran fájdalmat, töréseket, idegvégződéseket, hiperkalcémiát okoz. A leggyakoribb halálok ebben a betegcsoportban a csontrendszer elváltozásai, és kimutatták, hogy a biszfoszfonátokat a kezelési rendben tartalmazzák.

A röntgensugaras jellemzők alapján a metasztázisok két csoportra oszthatók: osteoblastic és osteolytic. Ha úgy véljük, hogy ezek a két faj ellentétesek egymással, az osteoblasztok száma és aktivitása szinte minden áttétben jelentősen nő, a prosztatarák osteoblasztikus metasztázisai nem kivétel.

Az osteoclastok patológiás aktiválása a komplikációk kialakulásának oka. A biszfoszfonátok némileg csökkentik a csont komplikációk kockázatát. Például a zoledronsav csökkenti a csontmetasztázisokkal rendelkező csont komplikációk előfordulását többszörös melanoma és emlődaganatok esetén. Továbbá a zoledronsav csökkenti a prosztatarák, a tüdőrák és más tumorok csontmetasztázisával rendelkező betegek szövődményeinek kockázatát.

A biszfoszfonátok a terápiás gyakorlatban meglehetősen határozottan támogató gyógyszerek, de nincs egyetértés a felhasználás módszereiről, a kezelés időzítéséről vagy a szakemberek körében alkalmazott adagolási rendekről.

Biszfoszfonátok alkalmazása csontmetasztázisokhoz

A csontmetasztázisok a tumorsejtek és a metabolikusan aktív csontszövet kölcsönös kölcsönhatásából erednek. A daganatsejtek csontstruktúrákhoz való tapadása, invázió, neoangiogenezis és proliferáció a metasztázisok kialakulása során jelentkezik.

A biszfoszfonátok kutatását követően feltételezzük, hogy blokkolják a fenti folyamatokat. Három kontrollált vizsgálatot végeztünk a klodronátnak a csontmetasztázisok kialakulására gyakorolt ​​hatásáról a nagy kockázatú primer mellrákos nőknél. E két vizsgálat eredményei szerint a klodronát jelentősen csökkenti az új metasztázisok kockázatát a csontban.

További vizsgálatok folytatják a biszfoszfonátok szerepét az emlőrák és más rákos megbetegedések profilaktikus kezelésében.

Hiperkalcémia és biszfoszfonátok

A hiperkalcémia fő oka a magas kalcium-kilökődés a csontszövetből. A csontok metasztázisokkal való legyőzésével az oszteoklasztok elpusztítják őket, és ezáltal a kalcium aktív felszabadulását eredményezik. Emellett a tumorszövet által termelt peptidek aktiválhatják az oszteoklasztok munkáját és csökkenthetik a vese által kiváltott kalcium-szekréciót.

Peptid termelés történhet a rákos patológia során: emlőrákok, laphámsejtes karcinóma, többszörös melanoma, néhány limfóma. A kezelés kezdetén néhány nap elteltével a betegnek stabilizált kalciumkoncentrációja van a vérben.

A randomizált vizsgálatokban azt találták, hogy a kalcium mennyiségét gyakrabban figyelték meg, és hosszabb ideig fennmaradt a zoledronsav és a bandronata alkalmazása során, ellentétben a pamidronáttal, bár a különbség kicsi volt.

A biszfoszfonátok mellékhatása

Az átmeneti influenzaszerű jelenségek, mint a láz, artralgia és myalgia, a biszfoszfonátok intravénás beadása után 24 órán belül fordulnak elő. A tünetmentes hypocalcemia előfordulhat. Megelőzéséhez ajánlott a kalcium alkalmazása 500-1000 mg / nap dózisban és D-vitamin 400 U / nap.

A parenterális adagolás csak D-vitamin-hiány és tartós hipokalcémia esetén alkalmazható. A biszfoszfonátok nefrotoxikusak, a vesék károsodásának mértéke az adagtól és az intravénás injekciók számától függ. Ezek a gyógyszerek nem írhatók elő 30 ml / percnél kisebb kreatinin clearance-re. Szintén csökkenteni kell a dózist, ha a clearance 30-60 ml / perc között változik.

Minden előírt kezelés előtt szükséges a vérplazmában a kreatinin koncentrációjának szabályozása. A gyógyszerek kijelölésekor a zoledronsav, a többi biszfoszfonát, a mandibula lehetséges oszteonecrosise. Azok a betegek, akiknél előfordultak szájbetegségek, hajlamosabbak erre a komplikációra.

A szövődmények kockázatának csökkentése érdekében rendszeres szájápolás, megelőző fogászati ​​vizsgálatok, valamint a műtéti beavatkozások megtagadása a teljes kezelés során szükséges.

- innovatív terápia;
- hogyan juthat kvótához az onkológiai központban;
- részvétel kísérleti terápiában;
- segítségnyújtás sürgős kórházi ellátásban.

Hogyan és miért használják a biszfoszfonátokat az onkológiában?

Az onkológiában lévő biszfoszfonátokat gyakran használják az orvosok, hogy megakadályozzák a rák okozta hiperkalcémiát, valamint a multiplex mielómát, a prosztata és az emlőrák metasztázisát. Ezek a gyógyszerek jelentősen csökkentik a csontrendszeri komplikációk kockázatát. Mellrákos nőknél megakadályozzák a csontmetasztázisok megjelenését.

A biszfoszfonátok a pirofoszfát (Veroclast, Zomet, stb.) Mesterséges analógjai. A különböző elvek szerint működő oszteoklasztok gátolják a csontbomlás folyamatát. A nitrogéntartalmú gyógyszerek egy csoportja (például pamidronát, risedronát stb.) Gátolják a farnesil-difoszfát-szintázt, amely a mevalonát anyagcsere fő enzimje.

Mikor használják és miért?

Ezeket a gyógyszereket arra használják, hogy megvédjék a csontokat a rosszindulatú daganatok hatásától, számos betegség kezelésére és megelőzésére.

Leggyakrabban rákban alkalmazzák:

Ezek a következő hatásokkal rendelkeznek:

• enyhíti a myeloma vagy metasztázisok által okozott csontfájdalmat;
• alacsonyabb kalciumszint;
• erősebbé tegye a csontokat, és csökkenti a törések valószínűségét.

Alkalmazása csontkárosodás esetén

A biszfoszfonátok egyik célzott felhasználása a csontmetasztázisok jelenléte. Ez a betegek egyik leggyakoribb halálozási oka, és töréseket, súlyos fájdalmat, a gerincvelő összenyomását, ideggyökerét és hiperkalcémiát is okoz.

A csontmetasztázisok oszteolitikus vagy osteoblasztikusak lehetnek.

Az oszteoklasztok fontos szerepet játszanak a csontrendszeri szövődmények kialakulásában.

A biszfoszfonátok hatásosan befolyásolják ezt a folyamatot, és folyamatosan használják az orvosi gyakorlatban, de a tudósok még nem dolgoztak ki egyértelmű módszereket és gyógyszeradagokat.

Alkalmazása csontmetasztázisokkal

A csontmetasztázisokat a tumorsejtek és az aktív csontszövet közötti kölcsönös kölcsönhatás jellemzi. A metasztázis növekedésével a tumorsejtek csontstruktúrával, invázióval, proliferációval és neoangiogenézissel való tapadása figyelhető meg.

A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a biszfoszfonátok mindezeket a lépéseket gátolják.

Használata hiperkalcémia esetén

A rák hiperkalcémiája azért alakul ki, hogy a kalcium túl gyorsan felszabadul a csontokból. Metasztatikus károsodás esetén a kalcium felszabadulása az oszteoklasztok által okozott csontszövet helyi megsemmisítésének köszönhető.

A hiperkalcémia kialakulhat az oszteoklasztok megnövekedett aktivitása vagy a vese által kiváltott kalcium kiválasztása miatt.

• állandó szomjúság;
• hányinger;
• székrekedés;
• álmosság;
• a csontok gyengesége és fokozott törékenysége.

Ennek a betegségnek a jelenlétében a biszfoszfonátok a leghatékonyabb gyógyszerek közé tartoznak. Az első injekciót követő néhány napon belül a beteg normalizálja a vér kalciumszintjét. A hatás egy hónapig tarthat. A leghatékonyabb a zoledronsav és az ibandronát.

A rák kezelésére használt biszfoszfonátok listája:

Biszfoszfonátok és szerepük csontmetasztázisokkal rendelkező betegek kezelésében

A cikkről

Idézet: Perevchikova N.I. Biszfoszfonátok és szerepük csontmetasztázisokkal rendelkező betegek kezelésében // BC. 2007. №14. Pp

A metasztatikus csontkárosodás a daganatos betegségek egyik leggyakoribb megnyilvánulása. A csontmetasztázisok gyakran bonyolítják a mell-, prosztata-, tüdő-, vese- és pajzsmirigy-rákot. A gyomor-bélrendszer tumorai, a petefészekrák, a melanoma és a limfómák, bár kevésbé gyakori, szintén metasztázizálódhatnak a csontra. Többszörös mielóma esetén a csontok több daganatos elváltozása a betegség egyik fő megnyilvánulása. A csontmetasztázisok jelentősen súlyosbítják a betegek állapotát, fájdalmat, kóros töréseket okozva. A gerincvelő kompressziójának gerinc tüneteinek legyengítésével a végtagok parézisének vagy paralízisének tünetei és a medencei betegségek tünetei jelentkeznek.

A csontmetasztázisok csere-rendellenességei közé tartozik az ilyen potenciálisan életveszélyes szövődmény, mint hiperkalcémia.
A csontmetasztázisos betegek medián túlélése 6–48 hónap között változik a daganat típusától függően, és a modern kezelési módszerek alkalmazásával sokkal több lehet.
Az 1. táblázatban Rubens és Coleman [1] adatait mutatjuk be, amelyek jellemzik a csontmetasztázisok előfordulásának gyakoriságát a különböző tumorokban és a beteg túlélését.
Különösen fontos a csontmetasztázisokkal rendelkező betegek életminősége. Ezeknek a betegeknek mintegy fele úgynevezett csontrendszeri szövődmények - fájdalom, kóros törések, gerincvelői kompresszió, hiperkalcémia. Az ilyen komplikációk gyakorisága a tumor jellegétől és a kezelés intenzitásától függően változik. Így a csontrendszeri szövődmények kockázata magas az emlőrák osteolitikus metasztázisában szenvedő betegeknél (BC). A biszfoszfonátos kezelés hiányában a csontrendszeri szövődmények éves száma körülbelül 4, köztük 2 kóros törés. A csontváz komplikációk nagy kockázata myeloma, prosztatarák csontmetasztázisaiban. A vese-sejtes karcinóma csontmetasztázisával rendelkező betegek mintegy 80% -ánál csontrendszeri szövődmények lépnek fel, ami súlyosbítja a betegség lefolyását és a fogyatékos betegeket. A csontmetasztázisokkal rendelkező betegeknél jelentkező komplikációk nemcsak szenvedést okoznak, hanem jelentősen megnövelik a kezelés költségét. Így a biztosítótársaságok adatait használó speciális tanulmány [2] eredményei szerint a csontrendszeri megbetegedések kezelésének összköltsége meghaladja a szövődmények nélküli csontmetasztázisokkal rendelkező betegek kezelésének költségeit az 1990-es árakon több mint 48 000 dollárral. A kemo- és hormonterápia javítja a csontmetasztázisokkal rendelkező betegek, elsősorban az emlő- és prosztatarákban szenvedő betegek, valamint a mielóma kezelésének eredményeit. Különösen fontos a csontmetasztázisokkal rendelkező betegek kezelésében olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek specifikusan befolyásolhatják a csontszövetet - biszfoszfonátok.
A biszfoszfonátok hatásmechanizmusa és tolerálhatósága
Az elmúlt 20 év tanulmányai jelentősen kibővítették a csontmetasztázisok patofiziológiájának megértését. Ismeretes, hogy az egyén életében előforduló osteogenesis az oszteoklasztok aktivitását okozza, amelyek új csontszövetet képző csontot és osteoblasztokat reszorbeálnak.
A tumorsejtek számos növekedési faktorot és citokint, valamint parathormonhoz kapcsolódó fehérjét (PTHrP - parathyreoid hormonhoz kapcsolódó fehérjét) termelnek, amelyek oszteoklaszt prekurzorokat toboroznak és érett osteoklasztokat aktiválnak.
Az oszteoklasztaktivitás stimulálásának egyik fő mechanizmusa a Kappa B nukleáris faktor receptor (RANK - a nukleáris faktor Kappa B receptor aktiválója) aktiválása a RANK - L. természetes ligandumával. A RANK és az osteoprotegerin versenyeznek a RANK-L-vel való kapcsolattartásért, amely fiziológiai körülmények között modulálja az oszteoklasztok aktivitását és biztosítja a normális csontképződést. Az oszteoklasztok túlzott aktivitása nélkül az oszteoblasztok megfelelő aktiválása nélkül, a csontmetasztázisok túlzott csontfelszívódása és megvalósítása következik be.
Ezért az oszteoklasztok befolyásolására irányuló kísérletek, megelőzve az elődeik aktiválódását, érését és toborzását, a csontmetasztázisok kezelésére irányuló kutatás fő témája.
Az oszteoklasztok (kalcitonin, gallium-nitrát, biszfoszfonátok) aktivitását gátló gyógyszerek közül a biszfoszfonátok a legaktívabbak.
Az első generációs biszfoszfonátok, különösen a klodronát orális beadás után alacsony biológiai hozzáférhetőség miatt nagy dózisok (3200 mg-ig) alkalmazására szorultak, ami a betegek számára kényelmetlen és mellékhatásokat okozott a gyomor-bélrendszerben (hányinger, hányás, nyelőcsőgyulladás, fájdalom). hasmenés). A klodronát 1500 mg-os adagjának intravénás adagolása lassú, órás időtartamú beadást igényelt a vese toxicitásának megelőzésére.
A 20. század 80-as években létrehozott első nitrogéntartalmú biszfoszfonátok, pamidronát és alendronátok a csontreszorpció aktívabb inhibitorai voltak, mint az első generációs biszfoszfonátok. A preklinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy a nitrogéntartalmú biszfoszfonátok különösen a pamidronát 10–100-szor aktívabbak, mint a klodronát, az ibandronát 10-szer aktívabb, mint a pamidronát, és a zoledronsav, amely egy molekulában 2 nitrogénatomot tartalmaz, 30-850-szer aktívabb, mint a pamidronát [3].
A nitrogéntartalmú biszfoszfonátok kifejezettebb aktivitása csökkenti azok bevitelének idejét. A 90 mg-os dózisban a pamidronátot 4 órán belül adják be, az ibandronát 6 mg-os dózisban - 1-2 óra alatt, a zoledronsavat (Zometa) 4 mg-os adagban - 15 percen belül. A biszfoszfonátok intravénás adagolásának dózisát és idejét korlátozza a lehetséges veseelégtelenség, és ezért a szérum kreatinin meghatározása a használat megkezdése előtt, valamint a gyógyszer minden beadása előtt javasolt. A kreatininszint emelkedése esetén a következő infúziót addig elhalasztják, amíg a kreatinin-indexek a kezdeti szintre nem csökkennek, vagy csak 10% -kal magasabbak, mint a kezdeti szint.
A biszfoszfonátok alkalmazása nem ajánlott azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin-index magasabb, mint 3 mg / dl, kivéve a létfontosságú eseteket, ha a lehetséges előny meghaladja a kockázatot (például sürgősségi ellátás esetén hypercalcemia esetén).
Több mint 3000 betegnél, akik biszfoszfonátokat (pamidronát, ibandronát, zoledronsav) intravénásan, két éven keresztül kezeltek, kimutatták, hogy a szérum kreatinin szignifikáns növekedése a betegek legfeljebb 10% -ában fordul elő.
A kreatinin szignifikáns növekedése 0,5 mg / dl-nél nagyobb növekedésnek felel meg, ha a kiindulási érték kisebb, mint 1,4 mg / dl, 1,0 mg / dl vagy annál nagyobb növekedés azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási kreatininszint nagyobb, mint 1,4 mg / dl vagy az alapvonalhoz viszonyítva 2-szer vagy több alkalommal növekedett (2. táblázat).
A 643 beteg, akik zoledronsavat vagy placebót kaptak a csontvelő prosztatarák metasztázisában 24 hónapon keresztül, azt mutatták, hogy a szérum kreatininszint emelkedés gyakorisága mindkét csoportban azonos.
Az ibandronát-vizsgálatban kimutatták, hogy 6 mg-os adagban, intravénás infúzióban 1-2 óráig, 3–4 hétig, akár 96 hétig, mellrákos csontmetasztázisban szenvedő betegeknél, nem állapítottak meg veseelégtelenséget, valamint az ibandronát 50 mg / nap dózisban történő alkalmazásakor. orálisan [4].
Nyilvánvaló, hogy ha a beteg kiválasztási kritériumai teljesülnek, és a kezelési folyamat során a kreatinin-indikátorokat figyelemmel kísérjük, a modern biszfoszfonátok hosszú távú alkalmazása a nefrotoxicitás jelentős megnyilvánulása nélkül lehetséges.
A biszfoszfonátok alkalmazásakor egyéb mellékhatások mérsékelten kifejeződnek, és általában nem okoznak szükségességet a gyógyszer szedésének megszakítására. Az intravénás beadást influenzaszerű szindróma kísérheti, amely gyakran előfordul az első injekció után. Ez láz, fáradtság, a csontok fájdalma.
A 10 000 biszfoszfonáttal kezelt beteg retrospektív elemzése ritka, de súlyos szövődményt tárt fel a betegek kevesebb, mint 1% -ánál, az állkapocs osteonecrosisában. Az M.D. Az Anderson Cancer Center, ahol a biszfoszfonátok szisztematikusan több mint 4000 beteget kaptak, az állkapocs csontmetasztázisával rendelkező betegek 1,2% -ánál észleltek az állkapocs csontritkulását [4]. Ennek a komplikációnak a jellege nem világos. A biszfoszfonátos terápia megkezdése előtt, a biszfoszfonátot szedő betegek körültekintő higiénia és a kezelés során az invazív fogászati ​​eljárások kizárása érdekében a jelenlegi ajánlások a kötelező orális higiéniai körülményekre irányulnak.
Biszfoszfonátok csonthoz
mellrák metasztázisai
Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a biszfoszfonátok infúziója a csontok elváltozásai által okozott hiperkalcémia kiválasztása a Paget-betegség és a csontmetasztázisok során. A randomizált vizsgálatokban a klodronát, az ibandronát, a pamidronát és a zoledronsav (Zometa) kimutatták, hogy képes csökkenteni a csontrendszeri szövődmények számát, ideértve a töréseket, fájdalmat, hiperkalcémiát és gerincvelői tömörítést. A klinikai vizsgálatok időbeli növekedést mutattak az első csontváz komplikációra (esemény), azaz az eseménymentes időszak növekedése, a sugárkezelés és az ortopédiai / sebészeti beavatkozások szükségességének csökkenése, valamint a rosszindulatú daganatok csontmetasztázisával rendelkező betegek életminőségének javítása biszfoszfonátok alkalmazásakor.
Az emlőrák csontmetasztázisai a biszfoszfonátok használatára utalnak. A biszfoszfonátok hatékonyságát az emlőrák csontmetasztázisával rendelkező betegekben randomizált vizsgálatokban igazolták, amelyek összehasonlították a biszfoszfonátok és a placebo alkalmazásának eredményeit. Hatásossági kritériumként ezek a vizsgálatok a csontrendszeri szövődmények arányát, a csontrendszeri eseményeket (SRE) használták - patológiás törés, gerincvelői tömörítés, hiperkalcémia kialakulása, fokozott fájdalom, sugárzás kezdete vagy ortopédiai műtétek megjelölése szerint.
A csontváz komplikációk számának csökkenését és későbbi előfordulását az emlőrák csontmetasztázisában szenvedő betegeknél intravénás biszfoszfonátok - pamidronát (Aredia), zoledronsav (Zometa) és ibandronát alkalmazásával kapták, összehasonlítva a placebót kapó betegek kontrollcsoportjaival. A Pavlakis áttekintése során 21 randomizált tanulmányt vizsgáltak, amelyek a biszfoszfonátok szerepét vizsgálták az emlőrák csontmetasztázisaiban [5]. Valamennyi csontmetasztázis (osteolitikus és vegyes osteolitikus / osteoblasticus) esetében az intravénás biszfoszfonátok kimutatták, hogy nagyobb mértékben csökkenti a csontrendszeri szövődmények kockázatát, mint az orálisan (CI 0,78–0,89, p.

Epidemiológia és etiológia A vesebetegség a betegség előfordulási arányában a 10. helyen áll.

A prosztatarák (PCa) a leggyakoribb rosszindulatú újszülött.

Biszfoszfonátok metasztázisokkal

A biszfoszfonátok a csontmetasztázisokhoz használt segédanyagok, amelyek megakadályozzák a szövődmények, mint a fájdalom, a törések és a gerincvelő kompresszióját, amelyek a tumor léziókhoz kapcsolódnak. A denoszumab monoklonális antitesttel együtt a biszfoszfonátok oszteo-módosító szerek (OMA) csoportját alkotják, azaz a csontstruktúrát megváltoztató készítményeket.

A biszfoszfonátok kinevezésére vonatkozó jelzések

A tumorsejtek csontvesztést vagy sűrűséget okoznak, de mindkét esetben a csonterősség jelentősen csökken. A csontokban metasztázisokkal rendelkező betegek 80% -ában különböző súlyosságú fájdalom van, nem nyugalmi állapotban. A törés valószínűsége a csont terhelésétől és a felszínréteg pusztulásának mértékétől függ - ahol vékonyabb, több hely van a törésre.

A csont szerves mátrixból, elsősorban az I. típusú kollagénből és a hidroxi-apatit ásványi anyagból áll. A csontszövetet állandóan az oszteoblaszt sejtek alkotják, amelyek osteocita-csontsejtekké alakulnak át, és ugyanakkor az oszteoklasztok elpusztítják, minden egészséges egyensúlyban van. A ráksejtek stimulálják az oszteoklasztokat (amelyek miatt a csontok megsemmisülnek), és a biszfoszfonátok gátolják az oszteoklaszt aktivitását.

készítmények

Az onkológusok arzenáljában három biszfoszfonát-generáció van a metasztázisok szövődményeinek kezelésére:

1. klodronátot
2. pamidronattal
3. Ibandronát és zoledronát.

A biszfoszfonátok minden készítménye, függetlenül a generációtól, megakadályozza a csontszövet patológiai károsodását. A biszfoszfonátok azonban nem befolyásolják más szervekben és szövetekben a metasztázisokat, mert nem ölnek meg rosszindulatú sejteket. Használatukkal a csont komplikációk százalékos aránya egyharmaddal csökken.

A biszfoszfonátokat két évtizede alkalmazták, de nem lehetett kideríteni, hogy melyik gyógyszer jobb, és mit kell előnyben részesíteni a metasztázisok komplikációinak kezelésében.

1. A klodronátot (Bonefos ™) kapszulák formájában állítják elő, egyszerre 4 kapszulát veszünk egy üres gyomorban - a napi adagot csak tiszta vízzel leöblítjük, nem szabad étkezni, vagy más gyógyszert egy órán keresztül nem inaktiválni.
2. Az Ibandronat (Bandronat ™), egy pirulát reggel, 1 órával étkezés előtt kell bevenni, és egy pohár vízzel lemosni, kellemetlenség - egy órával a bevitel után nem hagyható. Intravénásan is beadható 15 percenként három-négy hét alatt.
3. A pamidronátot (Aredia ™) legalább 2–4 órán át vénába kell befecskendezni, fél literes sóoldatban.
4. A zoledronsavat (Zometa ™) intravénásán is 15 percig 100 ml oldatban injektáljuk, előzetes dehidratálás nélkül, például diuretikum-gyógyszerek bevétele után. Egy évnyi kezelés után a gyógyszer csak 3 havonta használható.

Súlyos fájdalom-szindrómás, többszöri metasztázis esetén ajánlott a biszfoszfonátok intravénás alkalmazása, mivel ebben a formában kevésbé érzékenyek az élelmiszer-inaktiválásra.

Komplikációk a biszfoszfonátok szedése közben

Valamennyi biszfoszfonát főként a vesékben választódik ki gyakorlatilag változatlan formában, és a vese tubulusaiban tüskés kristályos komplexek képződnek. A vese tubulusok kristályok által okozott esetleges károsodása miatt hosszú időn keresztül oldatokba kerülnek. Minden adagolás előtt meg kell határozni a vesék működését, melyet a kreatinin a vér biokémiai elemzésében tükröz, és vizeletvizsgálatot végzünk. A vesefunkció csökkenésével az injekciók közötti intervallumok általában nem változtatják meg ugyanazokat a szokásos 3-4 heteket, de a beadott szer egyszeri dózisa csökken.

A gyógyszerek használatának komoly szövődménye - aszeptikus, azaz nem fertőző, a mandibula nekrózisa. Azzal, hogy mihez kapcsolódik, nem gondolták rá, de ennek a komplikációnak a megelőzése érdekében ajánlott a fogak gyógyítása a gyógyszer használata előtt. Ez az ajánlás nem tűnik könnyen megvalósíthatónak, mivel a fogászati ​​kezelés jelentős időt vesz igénybe, különös tekintettel a kemoterápia káros hatására a fogíny nyálkahártyára, ami rontja a fogszövet táplálását.

Amikor klodronátot kap, hasmenés léphet fel, amely ezt követően önmagában halad át.

A vénába történő beadás után minden gyógyszer különböző súlyosságú influenzaszerű szindrómát okozhat: láz, izomfájdalom és ízületek, általános rossz közérzet. A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek szokatlan reakciót váltanak ki.

A biszfoszfonát használatának időtartamát a hatásosság időtartama határozza meg, de nem kevesebb, mint egy évvel, majd a denosumabra való áttérés ajánlott.

Ha onkológus konzultációra van szüksége a biszfoszfonátok használatáról, hívjon minket. Mi kiválasztunk Önnek egy klinikát Moszkvában vagy külföldön, ahol a legmodernebb gyógyszereket használják rák kezelésére. Hívás: 8 (800) 777-37-25.

Biszfoszfonátok a kemoterápiában

A metasztatikus csontkárosodás a daganatos betegségek egyik leggyakoribb megnyilvánulása.

A csontmetasztázisok gyakran megnehezítik az emlőrák, a prosztata, a tüdő, a vese és a pajzsmirigy rák lefolyását.

A gyomor-bélrendszer (GIT), a petefészekrák, a melanoma és a limfómák tumorai, bár kevésbé gyakori, szintén csontra metasztázódhatnak.

Többszörös mielóma esetén a csontok több daganatos elváltozása a betegség egyik fő megnyilvánulása. A csontmetasztázisok jelentősen súlyosbítják a betegek állapotát, fájdalmat, kóros töréseket okozva. A gerincvelő kompressziójának gerinc tüneteinek legyengítésével a végtagok parézisének vagy paralízisének tünetei és a medencei betegségek tünetei jelentkeznek.

A csontmetasztázisok csere-rendellenességei közé tartozik az ilyen potenciálisan életveszélyes szövődmény, mint hiperkalcémia.

A csontmetasztázisos betegek medián túlélése 6-48 hónap. a tumor típusától függően, és a modern kezelési módszerek alkalmazásával sokkal nagyobb lehet, és ennek megfelelően az életminőségük különösen fontos.

A modern terápia, beleértve a sugárzást, a műtétet, a kemoterápiát és a hormonterápiát, javítja a csontmetasztázisokkal rendelkező betegek, különösen az emlőrák és a prosztatarák, valamint a myeloma kezelését. Különösen fontos a csontmetasztázisokkal rendelkező betegek kezelésében olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek specifikusan befolyásolhatják a csontszövetet - biszfoszfonátok.

Ismeretes, hogy az egyén életében előforduló csontképződés az oszteoklasztok aktivitásának köszönhető, amelyek új csontszövetet képező csontot és osteoblastokat rezorbálnak.

A tumorsejtek számos növekedési faktorot és citokint, valamint egy paratiroid hormonhoz kapcsolódó fehérjét (PTHrP) tartalmazó fehérjét termelnek, amely oszteoklaszt prekurzorokat toboroz és érett osteoklasztokat aktivál.

Az oszteoklasztaktivitás stimulálásának egyik fő mechanizmusa a nukleáris faktor receptor kappa B (RANK) aktiválása a RANK-L természetes ligandumával. A RANK és az osteoprotegerin a RANK-L-vel való kommunikációért versenyeznek, amely fiziológiai körülmények között modulálja az oszteoklasztok aktivitását és biztosítja a normális csontképződést. Ha az oszteoklasztok túlzott aktivitása az osteoblasztok megfelelő aktiválása nélkül történik, előfordulhat, hogy túlzott csontreszorpció és csontmetasztázisok keletkeznek.

Ebben a tekintetben az oszteoklasztok befolyásolására irányuló kísérletek, megelőzve az elődeik aktiválódását, érését és toborzását, a csontmetasztázisok kezelésére irányuló kutatás fókuszába kerültek.

Az oszteoklasztok (kalcitonin, gallium-nitrát, biszfoszfonátok) aktivitását gátló gyógyszerek közül a biszfoszfonátok a legaktívabbak.

A nitrogéntartalmú biszfoszfonátok a csontreszorpció aktívabb inhibitorai, mint az első generációs biszfoszfonátok. A preklinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy a nitrogéntartalmú biszfoszfonátok, különösen a pamidronát, 10-100-szor aktívabbak, mint a klodronát, az ibandronát 10-szer aktívabb, mint a pamidronát, és a zoledronsav, amely két nitrogénatomot tartalmaz egy molekulában, 30-850-szer aktívabb, mint a pamidronát.

A nitrogéntartalmú biszfoszfonátok kifejezettebb aktivitása lehetővé tette a bevezetés idejének csökkentését. A pamidronátot (Aredia) 90 mg-os adagban 4 órán belül kell beadni, az ibandronát (Bondronate) 6 mg - 1-2 óra dózisban, a zoledronsav (Zometa) 4 mg dózisban - 15 percen belül.

A biszfoszfonátok bejuttatásának dózisát és idejét korlátozza a lehetséges veseelégtelenség, ezért ajánlott a szérum kreatinin meghatározása a használat megkezdése előtt, valamint a gyógyszer minden beadása előtt. A kreatininszint emelkedése esetén a következő infúziót addig halasztják, amíg a kreatinin-indexek a kezdeti szintre nem csökkennek, vagy csak 10% -kal magasabbak, mint a kezdeti szint.

Ha a betegek kiválasztási kritériumait és a kreatinin-indexeket a kezelés során figyelemmel kísérik, a modern biszfoszfonátok hosszú távú alkalmazása a nefrotoxicitás jelentős megnyilvánulása nélkül lehetséges.

A biszfoszfonátok alkalmazásakor egyéb mellékhatások enyheek, és általában nem igénylik a gyógyszer szedését. A bevezetőben / a bevitel során influenzaszerű szindróma kísérhető, amely gyakran előfordul az első injekció után. Ez láz, fáradtság, a csontok fájdalma.

A biszfoszfonáttal kezelt 10 000 beteg retrospektív elemzése ritka, de súlyos szövődményeket tárt fel a betegek kevesebb, mint 1% -ánál, az állkapocs osteonecrosisában. Ennek a szövődménynek a jellege nem tisztázott, ezért ajánlott a biszfoszfonátot kapó betegek körében körültekintően ellenőrizni a szájüreg állapotát, és elkerülni az invazív fogászati ​​kezelések során.

A klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a biszfoszfonátok bevitele / bevezetése - a csontok tumorelváltozásai által okozott hiperkalcémia választási módja. A randomizált vizsgálatokban a klodronát, az ibandronát, a pamidronát és a zoledronsav kimutatták, hogy képes csökkenteni a csontrendszeri szövődmények számát, beleértve a töréseket, a fájdalmat, a hiperkalcémiát és a gerincvelői tömörítést.

A klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy az első csontváz komplikáció (esemény) idővel nőtt, azaz az eseménymentes időszak növekedése, a sugárterápia és az ortopédiai segédeszközök szükségességének csökkenése, valamint a rosszindulatú daganatok csontmetasztázisával rendelkező betegek életminőségének javítása biszfoszfonátok alkalmazása során.

Az emlőrák csontmetasztázisával rendelkező betegeknél a hormon és a kemoterápia mellett a biszfoszfonátok alkalmazása csökkenti a csontrendszeri szövődmények kialakulásának kockázatát. A biszfoszfonátok alkalmazása csontmetasztázisok nélküli mellrákos betegeknél nem megfelelő.

Tekintettel arra, hogy a biszfoszfonátokat osteopenia és osteoporosis kezelésére használják, a menopauzában szenvedő emlőrákos betegeknél ezeknek a gyógyszereknek az alkalmazhatóságát tanulmányozzák, akik az aromatáz inhibitorokat adjuváns terápiában részesítik.

A Z-FAST-vizsgálat (Zometa-Femara Adjuváns Synergy Trial) első eredményei azt mutatják, hogy a zoledronsav 6 mg-os adagja 4 mg i / v. megakadályozhatja az osteopenia előfordulását az adjuváns letrozolt (Femara) kapó betegeknél.

Hasonló eredményeket kaptunk az ARIBON vizsgálatban, melyben havonta egyszer 150 mg ibandronatavdozot alkalmaztak az adjuváns anastrozolt (Arimidex) kapó emlőrákos betegeknél.

A biszfoszfonátok használatát, főként havi intravénás injekciók formájában, a csontmetasztázisokkal rendelkező betegek kezelésének nemzetközi szabványának tekintik, függetlenül és egyidejűleg egy másik terápia (kemo, hormon és sugárkezelés) folytatásával.

A biszfoszfonátok alkalmazását a csontmetasztázisok kimutatása után azonnal meg kell kezdeni, és a tolerancia függvényében határozatlan ideig folytatni kell a vesefunkció rendszeres monitorozásával (a kreatininszint meghatározása a következő injekció beadása előtt).

Különösen érdekes a biszfoszfonátok közvetlen tumorellenes hatásának vizsgálata. A kísérletek kimutatták a zoledronsavnak a tumor növekedését okozó oitro és in vivo hatását mind a tumorsejtek tapadására és inváziójára, mind pedig az angiogenezisre és az immunmodulációra gyakorolt ​​közvetett hatásokra, valamint a zoledronsav és a klasszikus tumorellenes szerek, például taxánok és szinergizmus lehetőségére. antraciklinek.

Egy randomizált klinikai vizsgálat javított eredményeket mutatott a mellrákos betegeknél, akik adjuváns terápiát kaptak a zoledronsav alkalmazásával kombinálva.

A biszfoszfonátok klinikai gyakorlatának bevezetése jelentősen javította a malignus daganatok csontmetasztázisával rendelkező betegek kezelését. Ez elsősorban az emlőrák csontmetasztázisával rendelkező betegekre vonatkozik, amelyek kezelésében a biszfoszfonátok hatékonyságát meggyőzően bizonyították több ezer beteg, akik modern multicentrikus randomizált vizsgálatok során kezeltek meta-elemzést.

Kiderült, hogy a csontok károsodásával járó szövődmények számának, az ún. Csontrendszeri szövődményeknek, valamint a fájdalomcsökkentés lehetőségének és a biszfoszfonátokat használó betegek életminőségének javításának lehetősége csökkent. Meggyőzően bizonyították a prosztatarák és más szilárd tumorok (tüdőrák, vese) csontmetasztázisával rendelkező betegek biszfoszfonáttal történő kezelésének célszerűségét.

A biszfoszfonátok közül a legaktívabb hatóanyagok a nitrogén tartalmú biszfoszfonátok legújabb generációja: zoledronsav, pamidronát, ibandronát.

A biszfoszfonátok alkalmazása rosszindulatú daganatok csontmetasztázisaiban a kemo, a hormon és a sugárterápia mellett párhuzamosan a malignus daganatok csontmetasztázisával rendelkező betegek, valamint myeloma betegek korszerű nemzetközi színvonalává vált.

A biszfoszfonátok előállítása

Zoledronsav (Zoledronsav)

Szinonimák: Zometa (Zometa), Resorba.

Jelzések: rosszindulatú daganatok (mellrák, prosztatarák, vese- és egyéb rosszindulatú daganatok) és myeloma (multiple myeloma) csontmetasztázisai; malignus daganatok okozta hypercalcemia.

Adagok és kezelési módok: cseppenként / cseppenként 15 percig 4 mg dózisban, 3-4 hetente.

Mellékhatások: hipertermia, influenzaszerű szindróma, fejfájás, kötőhártya-gyulladás, hányinger, hányás, anorexia, vesefunkció, túlérzékenységi reakciók, hipofoszfatémia, hypocalcemia, szérum kreatininszint és karbamidszint emelkedése.

Termékforma: liofilizált por 4 mg-os injekciós üvegben.

Ibandronsav (Ibandronsav)

Szinonimák: Bondronat (Bondronat), Ibandronat.

Jelzések: ugyanaz, mint a zoledronsavé.

Adagok és kezelési módok: cseppenként / cseppenként 2 órán át 2-4 mg dózisban (a hiperkalcémia mértékétől függően). Az adagolás előtt megfelelő rehidrációra van szükség. A metasztatikus csontelváltozások 6 mg IV csepegtetésével 1-2 óráig (normál vesefunkcióval, 3-4 hetente egyszer adagolhatunk IV csepegtetőt legalább 15 percig). vagy 50 mg orálisan naponta.

Mellékhatások: hipertermia, influenzaszerű szindróma, túlérzékenységi reakciók.

Termékforma: infúziós koncentrátum injekciós üvegben 2 mg / 2 ml vagy 6 mg / 6 ml; 50 mg bevont tabletták.

Klodronsav (klodronsav)

Szinonimák: Bonefos (Bonefos), Clodronate, Clobir, Sindronat, diklórmetilén-biszfoszfonát.

A természetes pirofoszfát analógja.

Jelzések: ugyanaz, mint a zoledronsavé.

Dózisok és kezelési módok: orálisan alkalmazva, 3200-2400 mg / nap dózisban, 3-4 adagra osztva. Normál szérum kalciummal a napi adag 2400-1600 mg, 2-3 adagra osztva. A IV-et 3-5 mg / kg dózisban alkalmazzuk. Sóoldattal hígítjuk, és 3 órán át 3–7 napig injektáljuk. A vér kalciumszintjének normalizálása után a betegeket orális kezelésre helyezik át.

Mellékhatások: hasi fájdalom, hasmenés; ritkán - szédülés, fáradtságérzés, amely a kezelés kezdetén nyilvánul meg, majd, amikor folytatódik, megszűnik. Leírták a laktát-dehidrogenáz (LDH) aktivitásának növekedését. Ha a fentiekben javasolt adagot alkalmazzuk, veseelégtelenséget írnak le. Szükséges a vesék és a máj működésének ellenőrzésére.

Termékforma: 400 tabletta és 800 mg; 400 mg kapszula; infúzióhoz való koncentrátum 300 mg / 5 ml.

Pamidronsav (Pamicironsav)

Szinonimák: Aredia, Pomegara, dinátrium-pamidronát.

Jelzések: ugyanaz, mint a zoledronsavé.

Adagok és kezelési módok: 90 mg 250 ml infúziós oldatban, 2 órás intravénás infúzió formájában (legfeljebb 60 mg / h), vagy 15-30 mg 2-4 napig. A gyógyszer teljes dózisa a szérum kalciumtartalmától függ, és nem haladhatja meg a 90 mg-ot. Többszörös mielóma és hiperkalcémia esetén a hatóanyagot 4 órán át vagy annál tovább adagoljuk 500 ml infúziós oldatban. A beadás előtt vagy a kezelés alatt ajánlott 0,9% -os nátrium-klorid oldattal rehidrálni. Az ismétlődő tanfolyamokat 3-4 héten belül végzik.

Mellékhatások: tünetmentes hipokalcémia, hipertermia, influenzaszerű tünetek; néha hányinger, hányás, fejfájás; ritkán - izomgörcsök, paresztézia, hematuria, akut veseelégtelenség.

Termékforma: 15 mg / 5 ml ampullák vagy 15,30, 60 és 90 mg liofilizált ampullák oldata a csatolt oldószerrel.