Charcot Mari Muls betegség kezelésének módszerei és jelei, neurális amyotrófia

A Charcot-betegség több betegséggel is összefügghet, amelyeket Jean-Martin Charcot nevez el, például:

• Amyotróf laterális szklerózis, egy degeneratív izombetegség, amelyet Lou Gehrig betegségnek neveznek;
• Charcot-Marie-Tuta szindróma, a perifériás idegrendszer örökletes demyelinizáló betegsége;
• Neuropátiás artropátiás, progresszív degeneráció a tömeges ízületben, más néven Sharkot-betegség vagy Charcot arthropathia.

A Charcot Mari mutációinak (CMT) semleges amyotrófiája olyan betegségek egy csoportja, amelyekben a motoros vagy érzékszervi perifériás idegek érintettek. Ez izomgyengeséghez, atrófiához, érzékszervi veszteséghez vezet. A tünetek először a lábakon, majd a karokon jelentkeznek.

Az idegsejtek az ilyen betegségben szenvedő emberekben nem képesek megfelelően küldeni elektromos jeleket az idegi axon vagy myelin köpenyének rendellenességei miatt. A gének specifikus mutációi felelősek a perifériás idegek rendellenes működéséért. Az autoszomális domináns, autoszomális recesszív, X-kapcsolt mód által öröklődött.

tünetek

A Charcot Marie betegség tünetei fokozatosan kezdődnek a serdülőkorban, de előbb-utóbb kezdődhetnek. Szinte minden esetben elsősorban a leghosszabb idegszálakat érinti. Idővel az érintett emberek elveszítik a képességüket, hogy megfelelően használják lábukat és karjukat.

Gyakori tünetek:

• csökkent hőérzékenység, érintés, fájdalom;
• a végtagok izomgyengesége;
• a finom motoros készségekkel kapcsolatos problémák;
• gyászos séta;
• az alsó láb izomtömegének elvesztése;
• gyakori esés;
• magas lábszár vagy lapos láb.

A reflexek elveszhetnek. A betegség lassan halad. Az áldozatok sok éven át aktívak maradhatnak, és normális életet élhetnek. A legsúlyosabb esetekben a légzési nehézség felgyorsítja a halált.

okok

A genetikai betegségeket egy olyan tulajdonság kombinációjával határozzuk meg, amelyek az apától és az anyától származó kromoszómákon vannak.

Az a személy, aki egy normális és egy beteg gént kapott, hordozó, de általában nem mutat tüneteket.

• A hibás gént hordozó két szülő gyermekének kockázata 25%.
• -50% gyermekszállító.
• A gyermek normális gének elérésének esélye 25%.

A kockázat ugyanaz a férfiak és nők esetében.

A domináns genetikai rendellenességek akkor jelentkeznek, amikor a kóros génnek csak egy példánya szükséges a betegség megjelenéséhez. Az abnormális gén bármelyik szülőből örökölhető, vagy egy új mutáció (géncsere) eredménye.

• A károsodott szülőtől az abnormális génnek az utódokhoz való továbbításának kockázata 50% minden terhességnél, függetlenül a gyermek nemétől.

Az X-kapcsolt domináns genetikai rendellenességeket az X-kromoszóma abnormális génje okozza. A kóros génnel rendelkező férfiak többet szenvednek, mint a nők.

Az örökletes neuropátia több típusra osztható: CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 és CMTX.

A zavar domináns formája, amelyben az idegvezetési arány lassú. Általánosabb, mint a CMT2. A myelin szerkezetében és működésében szerepet játszó anomális gének okozzák. Továbbá a CMT1A, a CMT1B, a CMT1C, a CMT1D, a CMT1X, a specifikus anomáliák alapján oszlik meg.

1. A CMT1A a PMP22 gén duplikációjának következtében jelenik meg, amely a 17. kromoszómán található 17p11.2. A leggyakoribb típus.
2. A CMT1B-t az MPZ gén 1-es kromoszómáján lévő 1q22-es rendellenességek okozzák.
3. A CMT1C a SIMPLE rendellenességekből származik, amelyek a 16. kromoszómán 16p13.1-p12.3-on találhatók.
4. A CMT1D az EGR2 anomália, amely a 10q21.1-q22.1-nél 10-en található.
5. A CMT1X a GJB1 (Xq13.1) mutációkból ered, a connexin32 fehérjét kódolja.

Ez a rendellenesség autoszomális domináns formája, amelyben az idegvezetési arányok általában normálisak vagy kissé lassabbak, mint a szokásosnál. Az axonok szerkezetében és működésében szerepet játszó abnormális gének okozzák. A mutációk alapján tovább osztva CMT2A-2L-re.

1. A CMT2A a leggyakoribb és az 1. kromoszómában található MFN2 hibák miatt az 1p36.2.
2. CMT2B a 3. kromoszóma RAB7 mutációjából 3q21-en.
3. A CMT2C-t 12-12q23-34 ismeretlen genom okozza.
4. CMT2D GARS hibák, 7 - 7p15.
5. CMT2E a NEFL-től, a 8 - 8p21 helyen.
6. CMT2F génhiba HSPB1.
7. CMT2L mutációk HSPB8.

Domináns közbenső DI-CMT. Az úgynevezett „köztes” vezetési arány, a bizonytalanság, hogy a neuropátia axonális vagy demyelinizáló. Ismert, hogy a DMN2 és YARS domináns mutációi okozzák ezt a fenotípust.

Dejerin Sottas-kórnak is nevezik, az ilyen betegségben szenvedő egyéneknek a CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT4 felelős gének egyikében mutációja van.

Az állam autoszomális recesszív formája. CMT4A, CMT4B1, CMT4B2, CMT4C, CMT4D, CMT4E, CMT4F részekre oszlik.

1. A CMT4A-t GDAP1 anomáliák okozzák. A gén a 8. kromoszómán 8q13-q21-en található.
2. A CMT4B1 az MTMR2 anomália 11-11q22-ben.
3. CMT4B2 az SBF2 / MTMR13 anomáliáktól, 11-nél 11p15-nél.
4. CMT4C hibák KIAA1985, az 5 - 5q32 kromoszómán.
5. CMT4D mutációk NDRG1, a 8 - 8q24.3 kromoszómán.
6. CMT4E, más néven veleszületett hypomyelic neuropathia. Az EGR2 anomáliából, 10 - 10q21,1-q22.1-ből származik.
7. CMT4F PRX anomáliák, a 19. kromoszómán - 19q13.1-q13.2.
8. CMT4H FDG4 hibák.
9. CMT4J mutációk 4. ábra.

Ugyanakkor a CMT2 legtöbb esetét nem okozza ezeknek a fehérjéknek a mutációi, ezért sok genetikai ok még nem fedezhető fel.

A rendellenesség X-vel kapcsolatos domináns formája. A CMT1X az esetek körülbelül 90% -át teszi ki. A fennmaradó 10% -os CMTXért felelős konkrét fehérjét még nem azonosították.

Az autoszomális recesszív CMT2 az LMNA mutációk, a GDAP1 miatt következik be.

Érintett populációk

A Charcot-betegség tünetei fokozatosan kezdődnek a serdülőkorban, a korai felnőttkorban vagy a középkorban. Az állapot egyenlő mértékben érinti a férfiakat és a nőket. Az örökletes neuropátia a leggyakoribb örökletes neurológiai betegség. Mivel gyakran nem ismerik fel, nem diagnosztizálják helytelenül, vagy nagyon későn, az érintett személyek valódi számát nem határozzák meg pontosan.

Kapcsolódó jogsértések

Az örökletes szenzoros és autonóm neuropátiák esetében a Charcot Mariotus betegség esetén érzékszervi (esetleg vegetatív) neuronok és axonok érintik. A domináns és recesszív mutációk örökletes betegségeket okoznak.

Az örökletes motoros neuropátiák dominálnak vagy recesszív módon öröklődnek. Gyakran az érzékszervi szálak érintetlenek maradnak. Egyes fajokat myelopátia kísér.

Örökletes neurális amyotrófia

Az örökletes brachialis plexus neuropathia autoszomális domináns genetikai betegség. Az áldozatok hirtelen vállfájdalmat vagy gyengeséget tapasztalnak. A tünetek gyakran gyermekkorban kezdődnek, de bármilyen korban jelentkezhetnek.

Néha érzékszervi veszteség van. A részleges vagy teljes visszanyerést gyakran megfigyelik. A tünetek megismételhetők ugyanazon vagy ellentétes végtagban. Néhány családban feljegyzett fizikai jellemzők közé tartozik a rövid állapot és a közeli szemek.

A veleszületett Hypomyelic Neuropathia (CHN)

Neurológiai rendellenesség a születéskor. Fő tünetek:

• légzési problémák;
• az izmok gyengesége és a mozgások következetlensége;
• gyenge izomtónus;
• reflexek hiánya;
• gyaloglás nehézsége;
• a test egy részének érzésére vagy mozgatására való képesség csökkenése.

Refsum szindróma

Fitánsav-tárolási betegség. Ritka (lipid) anyagcsere ritka recesszív genetikai rendellenessége. Jellemzője:

• perifériás neuropátia;
• az izom koordinációjának hiánya (ataxia);
• pigment retina (RP); süketség;
• csontok és bőr változásai.

A betegség a fitánsav észrevehető felhalmozódását mutatja a vérplazmában és a szövetekben. A rendellenesség a fitánsav-hidroxiláz, az anyagcseréhez szükséges enzim hiányából származik. Hosszú étrenddel kezelt fitánsav nélkül.

Családi amiloid neuropátia

Örökös autoszomális domináns. A perifériás idegekben az amyloid abnormális felhalmozódása jellemzi. A legtöbb esetben a TTR gén mutációjából származik. A szérumban egy fehérje transtiratint kódol. Az APOA1 domináns mutációk ritka ok.

Az örökletes neuropátia nyomástartással (HNPP)

Egy ritka rendellenesség, amely autoszomális domináns módon öröklődött. A HNPP-t fókuszos neuropátiák jellemzik a kompressziós területeken (peronealis neuropátia a fibulán, könyök a könyöknél és medián a csuklón). A HNPP a PMP22 két másolatának egyikének 17-17p11.2.

Perifériás neuropátia

Ez része a 100 öröklött szindrómának, bár általában más megnyilvánulások is elhomályosodnak. Jellemző a perifériás axonok eltávolítása. Az axonális neuropátiákkal kapcsolatos szindrómák még gyakoribbak.

Az örökletes spasztikus paraplegia számos típusának axonális neuropathiája van, beleértve mind a motoros, mind az érzékszervi axonokat, vagy csak a motor axonokat. Az axonális neuropathia számos örökletes ataxia tünete.

diagnosztika

A Charcot-betegség diagnózisa nehéz. A diagnózis a fizikai tünetek, a családtörténet, a klinikai vizsgálatok alapján történik. A klinikai vizsgálatok magukban foglalják az idegvezetési sebesség (NCV), az elektromikrogram (EMG) mérését, amely rögzíti az izmok elektromos aktivitását.

A molekuláris genetikai vizsgálat jelenleg CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT2E, CMT4A, CMT4E, CMT4F, CMTX.

kezelés

A Charcot Mari muls komplex betegségkezelési módszerek tüneti, támogató jellegűek. Mivel nincs gyógyítás, fontos a tünetek minimalizálása vagy leállítása. Az átfogó módszerek a következők:

• fizikai terápia;
• ortopéd cipők;
• lábtámaszok;
• deformációs korrekciós művelet.

További pszichológiai segítség, fájdalom és kellemetlen érzés, javítja az általános életminőséget. A betegség előrehaladását magyarázó szakmai tanácsadás hasznos a fiatal betegek számára.

Charcot-Marie-Tuta idegi amyotrófiája

A Charcot-Marie-Tut idegi amyotrófia a perifériás idegrendszer károsodásával járó, progresszív, örökletes betegség, ami a disztális lábak, majd a karok izom atrófiáját eredményezi. Az atrófia, a hypeesthesia és az ínflexek kihalása mellett fascicularis izomrángás figyelhető meg. A diagnosztikai intézkedések közé tartozik az elektromográfia, az elektroneurográfia, a genetikai tanácsadás és a DNS-diagnosztika, az ideg- és izombiopsziák. Tüneti kezelés - vitaminterápia, antikolinészteráz, metabolikus, antioxidáns és mikrocirkulációs terápia, edzésterápia, masszázs, fizioterápia és hidroterápia.

Charcot-Marie-Tuta idegi amyotrófiája

A Charcot-Marie-Tuta neurális amyotrófia (CMT) a progresszív krónikus örökletes polyneuropathia csoportjába tartozik, amely magában foglalja a Russi-Levy-szindrómát, a Dejerin-Sott-hipertrófiás neuropathiát, a Refsum-betegséget és más ritka betegségeket. A Charcot-Marie-Tuta betegséget az autoszomális domináns öröklés jellemzi, 83% -os penetranciával. Az autoszomális recesszív öröklés is előfordul. A férfiak betegebbek, mint a nők.

Különböző adatok szerint a Charcot-Marie-Tuta neurális amyotrófiája 2–36 esetben fordul elő 100 ezer lakosra. Gyakran a betegség családi jellegű, és az egyik család tagjai különböző súlyosságú klinikai tüneteket mutatnak. Ezzel együtt a BMT sporadikus variánsai is megfigyelhetők.

A Charcot-Marie-Tut betegség és Friedreich ataxiája társul. Bizonyos esetekben a CMT-ben szenvedő betegek idővel Friedreich-betegség jellegzetes jeleit mutatják, és fordítva - néha sok év múlva a Friedreich ataxia-klinikája a tüneti neurális amyotrófiához vezet. Néhány szerző leírta e betegségek közbenső formáit. Voltak olyan esetek, amikor néhány családtagot Friedreich ataxiájával diagnosztizáltak, míg másoknak BMT amyotrófia volt.

Patogenetikai szempontok

Napjainkig a neurológia mint tudomány nem rendelkezik megbízható információval a neurális amyotrópia etiológiájáról és patogeneziséről. A tanulmányok kimutatták, hogy a BLMT-ben szenvedő betegek 70-80% -a genetikai vizsgálat alatt áll, a 17. kromoszóma egy bizonyos részének ismétlődése volt. A Charcot-Marie-Tuta neurális amyotrófiának több formája van, valószínűleg a különböző gének mutációi miatt. Például a kutatók azt találták, hogy a mitokondriális fehérje MFN2 gén mutációja által okozott SHMT formájában egy mitokondriális vérrög képződik, amely megzavarja az axon előrelépést.

Megállapítást nyert, hogy a CMT legtöbb formája a perifériás idegek rostjainak mielinhéjának károsodásához és az axonok patológiájú formáihoz, az axiális hengerekhez, az idegszál középpontjában áthaladó formák kevésbé gyakori. A degeneratív változások is befolyásolják a gerincvelő elülső és hátsó gyökereit, az elülső szarvak neuronjait, a Gaulle útját (a mély érzékenység gerincútjait) és a hátsó gerincvelői gerincvelőhöz kapcsolódó Clarke oszlopokat.

Másodszor, a perifériás idegek diszfunkciója következtében kialakulnak a myofibrillek bizonyos csoportjait érintő izmok. A betegség további előrehaladását a szarkolemma magjának elmozdulása, az érintett myofibrilek hyalinizációja és a kötőszövet intersticiális növekedése jellemzi. Ezt követően a myofibrilek növekvő hialin degenerációja a széteséshez vezet.

besorolás

A modern neurológiai gyakorlatban a Charcot-Marie-Tuta idegi amyotrófiája 2 típusra oszlik. Klinikailag szinte homogének, de számos olyan funkcióval rendelkeznek, amelyek lehetővé teszik ezt a megkülönböztetést. Az I. típusú neurális amyotrófiát az idegimpulzus sebességének jelentős csökkenése jellemzi, míg a II. Típusú BMT esetében a vezetőképesség sebessége enyhén szenved. Az idegbiopszia az I. típusú betegségben az idegszálak szegmentális demielinizációját tárja fel, az érintetlen Schwann sejtek hipertrofikus növekedése; a II. típusú axon degeneráció.

tünetek

A Charcot-Marie-Tuta idegi amyotrófiája a disztális lábakban szimmetrikus izom-atrófiák kialakulásával kezdődik. A kezdeti tünetek általában az élet második évtizedének első felében jelentkeznek, ritkábban a 16-30 év közötti időszakban. A lábak fokozott fáradtságai vannak, ha szükséges, hosszú ideig egy helyen állni. Ebben az esetben a "tapogatás" tünete van a lábak fáradtságának enyhítésére, a beteg a helyszínen sétál. Bizonyos esetekben a neurális amyotrófia érzékenységi zavarokat mutat a lábakban, leggyakrabban - csúszáskor. A CMT tipikus korai jele az Achilles hiánya, majd a térd-ín reflexek.

Kezdetben a atrófiák kialakulása elsősorban a lábfej rabjait és extensorjait érinti. Az eredmény a láb lecsúszása, a sarokba való sétálhatatlanság és a ló tempójára emlékeztető sajátos járás is. Ezenkívül a lábfej adduktor-izmait és hajlítóit is érintik. A lábfej izomzatának teljes atrófiája egy nagy ívű deformációhoz vezet a Friedreich lábának típusa szerint; kalapács lábujjak képződnek. Fokozatosan az atrófiás folyamat a lábak proximálisabb részeire - a combok lábaira és alsó részére - mozog. A csillogó lábak izomzatának atrófiája következtében felgyülemlik a láb. A disztális lábak atrófiája miatt, miközben a proximális lábak izomtömege megmarad, fordított palackok alakulnak ki.

Gyakran előfordul, hogy a Charcot-Marie-Tut betegség további előrehaladásával a távoli karok izmaiban atrófiák jelennek meg, először a kezekben, majd az alkarokban. A hipotenár és a tenar atrófiája miatt a kefe olyan, mint egy majom mancs. Az atrófiás folyamat soha nem érinti a nyak, a törzs és a vállöv izmait.

Gyakran a Charcot-Marie-Tut idegrendszeri amyotrópiáját a karok és a lábak izmainak enyhe fascikuláris rángása kíséri. A proximális végtagok izmainak lehetséges kompenzáló hipertrófia.

A neurális amyotrópia érzékszervi károsodását a teljes hipestézia jellemzi, de a felületi érzékenység (hőmérséklet és fájdalom) sokkal mélyebben szenved. Egyes esetekben cianózis és az érintett végtagok bőrének duzzanata van.

Charcot-Marie-Tuta betegség esetén a tünetek jellemzően lassú előrehaladása. A betegség klinikai megnyilvánulása és a lábak veresége, valamint a kezek atrófiája közötti időszak legfeljebb 10 év lehet. A kifejezett atrófiák ellenére a betegek hosszú ideig egészséges állapotban maradnak. Különböző exogén tényezők felgyorsíthatják a tünetek előrehaladását: korábbi fertőzés (kanyaró, fertőző mononukleózis, rubeola, torokfájás, SARS), hipotermia, TBI, gerincvelői trauma, hipovitaminózis.

diagnosztika

A betegség kialakulásának kora, tipikus klinikája, a sérülés szimmetrikus jellege, a atrófiák lassú, egyenletes terjedése és az ezzel összefüggésben súlyosbodó tünetek sok esetben neurális amyotrófiát sugallnak. A neurológus által végzett vizsgálat a lábak és a lábak izomgyengeségét, a lábak deformitását, az Achilles és a térd reflexek hiányát vagy jelentős csökkenését, a láb hipestéziát mutatja. Az elektromográfiát és az elektroneurográfiát azért végezzük, hogy megkülönböztessük a BMT-t az egyéb neuromuszkuláris betegségektől (myotonia, myopathia, ALS, neuropathia). Az anyagcsere neuropátia kizárása céljából a vércukorszint mérése, pajzsmirigyhormon tesztelése, és gyógyszervizsgálat elvégzése.

A diagnózis tisztázása érdekében minden betegnek ajánlott a genetika és a DNS-diagnosztika konzultációja. Ez utóbbi nem ad 100% -os pontos eredményt, mivel eddig nem minden BMT genetikai markere ismert. A diagnózis pontosabb bemutatására 2010-ben kerül sor. genom szekvenálás. Ez a tanulmány azonban még mindig túl drága a széles körű használathoz.

Néha nehézségek merülnek fel a Charcot-Marie-Tut betegség differenciáldiagnosztikájában Dejerin-Sott neuritissal, Hoffmann distalis myopathiával és krónikus polyneuropathiával. Ilyen esetekben szükség lehet izom- és idegbiopsziára.

kezelés

Jelenleg a génbetegségek kezelésének radikális módszereit nem fejlesztették ki. Ebben a tekintetben alkalmazott tüneti kezelés. A B-vitamin és az E-vitamin vitaminok ismételt intramuszkuláris adagolását végezzük, hogy javítsuk az izomtrofizmust, az ATP-t, az inozint, a kokarboxilázt és a glükózt. A kolinészteráz inhibitorokat (neostigmin, oxazil, galantamin), mikrocirkulációs gyógyszereket és antioxidánsokat (nikotinsavat, pentoxifilint, meldóniumot) írnak elő.

A gyógyszeres terápia mellett fizioterapeuta ajánlása mellett aktívan alkalmazzák a fizioterápiás technikákat: elektroforézis, SMT, elektromos stimuláció, diadinamikus terápia, iszapterápia, ultrahangos terápia, oxigénterápia. Ajánlatos hidrogénkezelés hidrogén-szulfiddal, szulfiddal, tűlevelű, radon terápiás fürdőkkel. A beteg motoros aktivitásának megőrzésében nagy jelentősége van a deformációk és a kontraktúrák kialakulásának megakadályozásának a testmozgás és a masszázs. Szükség esetén ortopédiai kezelést írnak elő.

Charcot - Marie - Tut betegség

Charcot-Marie-Tuta-betegség (CMT) vagy örökletes motor-érzékszervi neuropátia (NMSN) egy örökletes perifériás neuropátia, melynek krónikus progresszív folyamata van. Ebben a betegségben a betegek a disztális végtagok izmainak gyengeségéből és atrófiájából, a lábak és a kezek alakváltozásaiból szenvednek, az ínflex reflexek, a járásváltozás és a végtagok érzésének csökkenése [1]. A betegség klinikai megnyilvánulásának alapja a motoros és érzékszervi perifériás idegszálak veresége. A Charcot - Marie - Tuta betegség 2500 emberből körülbelül 1-nél gyakrabban diagnosztizálható. A betegség első megnyilvánulása leggyakrabban serdülőkorban vagy korai felnőttkorban fordul elő. A tünetek súlyossága nagymértékben különbözik ugyanazon család tagjainak körében, mint a betegség. A Charcot - Marie - Tuta betegség gyakran fogyatékossághoz és fogyatékossághoz vezet, és a legtöbb betegnek normális várható élettartama van [2]. A Charcot-Marie-Tuta betegség genetikailag nagyon heterogén betegség, ennek a betegségnek a tüneteit több mint két tucat gén mutációi okozhatják, bár a legtöbb betegséget a PMP22, MPZ, GJB1 és MFN2 gének mutációi okozzák [3]. A betegség öröklődése leggyakrabban autoszomális domináns, de lehet autoszomális recesszív és X-kapcsolt [4].

A betegséget az 1886-ban először ismertetett orvosok nevezték el: a francia orvosok Jean-Martin Charcot és Pierre Marie, valamint az angol Howard Tuta (angol) orosz. [2].

A Charcot-Marie-Tut betegség főbb formái

A Charcot-Marie-Tut betegség különböző formái vannak. A fő formákat SHMT1, SHMT2, SHMT3, SHMTN4, SHMT5, SHMT6, SHMT-DP, SHMT-RP és ShMTKH [3] néven jelöljük.

A CMT1 oka a perifériás idegek mielinhüvelyének megsértése, ezt a formát myelinopathiának nevezik, és többféle, hasonló tünetekkel rendelkező típusuk van. A betegség első jelei általában a serdülőkorban jelentkeznek. A betegek izomgyengeséget tapasztalnak a lábakban, atrofiásak a disztális alsó végtagok izmaiban, ahol később gyengül és elveszíti az érzékenységet. Az impulzus sebessége a mediális ideg mentén csökken, és kevesebb, mint 38 m / s. A betegek szegmentális demyelinizációt és remyelinizációt mutattak. Az idegszálak biopsziája kimutatja Schwann sejt hiperpláziáját a jellegzetes morfológiai jellemzők „hagymás fejek” kialakulásával.

• Az SHMT1A leggyakoribb típusa (OMIM # 118220) autoszomális domináns örökséggel rendelkezik, és a 17. kromoszóma rövid karszegmensének (17p11.2) párhuzamosságát okozza. Ez a régió a PMP22-gént hordozza, amely a PMP22-fehérjét kódolja, amely a perifériás idegszálak mielinhéjának kritikus komponense. A duplikáció és a gén dózisának növekedése következtében a termelt PMP22 fehérje mennyisége is növekszik, ami a mielin hüvely strukturális és funkcionális rendellenességeihez vezet [5].
• A SchMT1B (OMIM # 118200) egy autoszomális domináns örökséggel járó betegség, amelyet az MPZ génben lévő P0 fehérjét kódoló mutáció okozza, amely a myelin köpeny másik fontos összetevője. A patológiás fenotípus kialakulásához vezető legtöbb mutáció pontmutációk. Eddig a tudósok több mint 120 különböző pontmutációt azonosítottak a P0 génben.
• Kevésbé gyakori SHMT1C (OMIM # 601098), SHMT1D (OMIM # 607678) és SHMT1F (OMIM # 607734) a LITAF, EGR2 és NEFL gének mutációi.

Genetikai betegségek

Molekuláris okok

Charcot-Marie-Tuta betegség, melyet a neuronfehérjék hibáit okozó mutációk okoznak. Az idegjeleket axonok hordozzák, amelyek myelinnel borítottak. A CMT-k legtöbb mutációja megfertőzi a mielin hüvelyét és néhány axont.

A betegség leggyakoribb oka (az esetek 70-80% -a) a 17p12 kromoszóma nagy régiójának duplikációja, amely magában foglalja a PMP22 gént. Néhány mutáció befolyásolja az MFN2 gént, amely mitokondriális fehérje aktivitást kódol. A sejtek magukban és mitokondriumokban külön génkészleteket tartalmaznak. Az idegsejtekben a mitokondriumok lefelé haladnak a hosszú axon mentén. A QMT bizonyos formáiban a mutált MFN2 gén nagy mitokondriumok vagy egy csomó kialakulását okozza, amely nem mozdulhat le az axonban a szinapszisokig, ami viszont megsérti azok funkcionalitását.

A következő betegségtípusokat különböztetjük meg: primer demyelinizáló neuropátia (SHMT1, SHMT3 és SHMT4) és primer axonális neuropátia (SHMT2), gyakori ilyen típusú átfedések egymással. A betegség megjelenését befolyásoló más sejtek a kedvtelésből tartott sejtek (Schwann-sejtek), amelyek a myelin-hüvelyt hozzák létre, a plazmamembrán axonok köré történő csomagolásával ez a szerkezet néha egy svájci hengerrel hasonlít.

A neuronok, a Schwann-sejtek és a fibroblasztok együttesen egészséges (működő) ideget alkotnak. A Schwann-sejtek és a neuronok molekuláris jeleket vezetnek be, amelyek a test számos folyamatát szabályozzák. Ezek a jelek a Charcot-Marie-Tut betegségben zavarnak.

A Schwann-sejtek demielinációja az axonok szerkezetének és működésének megsértését okozza. Amelyek degenerálódást vagy csökkent axonfunkciót okozhatnak.

A myelin hüvely lehetővé teszi, hogy az idegsejtek sokkal gyorsabban vezessenek jeleket. Ha a myelin hüvely sérült, az idegjelek sebessége lelassul. A jelek sebességét elektromográfiával lehet meghatározni - nagyon gyakori neurológiai vizsgálat. Ha az axon sérült, ez az izom biopotenciális csökkenéséhez (CMAP) vezet.

tünetek

A CMT tünetei általában gyermekkorban vagy korai felnőttkorban jelentkeznek. Néhányan nem tapasztalnak tüneteket, amíg harminc vagy negyven évesek. Általában a betegség elsődleges tünetei a lábak és az alsó lábszár dorsalis hajlításának nehézségei. Ez is okozhat egy körömszerű lábat, amikor a lábujjak rendellenesek, csavart. Az alsó lábak izomszövetének atrófiája a lábak deformációjához vezet, ami az úgynevezett "gólya lábak" vagy "fordított üveg" megjelenéséhez vezet. A betegség előrehaladtával a későbbi korban sok ember gyengeséget okoz a karokban és az alkarokban.

A betegség tünetei és lefolyása változhat. Bizonyos esetekben a légzés károsodott, emellett a hallás, a látás, a nyak és a váll izmok is érintettek lehetnek. A scoliosis gyakori. Az acetabulum sérülése nem zárható ki. A gyomor-bélrendszeri betegségek, a rágás, a nyelés és a beszéd nehézségei (a vokális szerek mediális margójának atrófiája) lehetségesek a betegséggel. Az izom atrófiája remegést okozhat. Általában a terhesség súlyosbítja a CMT-t, valamint erős érzelmi stressz.

A neuropátiás fájdalom gyakran a CMT tünete, bár a többi tünethez hasonlóan minden egyes esetben jelenléte és súlyossága változik. Néhány embernél a fájdalom nagyon erős és a mindennapi élet útjába kerülhet. Azonban az összes érintett betegség nem jár fájdalommal. Ha a fájdalom a CMT tüneteként jelentkezik, a természet ugyanaz, mint más perifériás neuropátiáknál, mint pl. A posztherpetikus neuralgia és a komplex regionális fájdalom szindróma, stb.

diagnosztika

A Charcot-Marie-Tuta betegség diagnosztizálható jellegzetes tünetekkel és az elektromográfia, az idegbiopszia, valamint a DNS-analízis sebességének mérésével. A DNS-vizsgálat végleges, megbízható diagnózist nyújthat, de az SMT összes genetikai markere jelenleg nem ismert. A betegség első tünete a lábak gyengesége és a láb alakváltozása, melyet a lábak és a bokák dorzális hajlításában megnyilvánuló nehézség, a kalapácsszerű lábujjakkal és magas magassággal fejeznek ki. A jelek azonban nem a betegség diagnosztizálásának alapját képezik, ezért a betegeket neurológusnak vagy rehabilitátornak (gyógytornász) kell eljuttatni.

Az izmok gyengeségének felmérése érdekében egy neurológus felkéri a beteget, hogy menjen végbe a lábfejre, vagy mozgassa a lábak egy részét az ellenállási erővel szemben. Az érzékenységi szint meghatározása érdekében a neurológus meghatározza a mély inak reflexeket (a kalapáccsal meghatározottak), nevezetesen a térdkorongot (ami csökkent vagy hiányzik a betegség során). Az orvos a CMT átadásának örökletes természetén keresztül is megkérdezi a betegség családtörténetét. A családtörténet hiánya nem zárja ki a Charcot-Marie-Tut betegség jelenlétét, de lehetővé teszi az orvos számára, hogy kizárja a neuropátia egyéb okait, például a cukorbetegséget vagy bizonyos vegyi anyagok vagy gyógyszerek hatásait.

2010-ben a CMT-kór volt az első olyan betegség, amelynél a betegség genetikai okát pontosan meghatározták az érintett személy genomjának szekvenálásával. Két mutációt észleltünk a génben, amelyek SH3TC2 mutációját a betegség okának nevezték el. A kutatók ezt követően hasonlították össze a beteg genomját az anya, apa és hét beteg testvéreivel a betegséggel és anélkül. Az anyának és az apának egy normális és egy mutált példánya volt ennek a génnek, ezért a betegség tünetei enyheek vagy egyáltalán nem voltak. Az abnormális gének két példányát öröklő utódokban a betegség teljes mértékben megnyilvánult. A beteg genomjának szekvenálásának kezdeti költsége körülbelül 50 000 volt, de a kutatók becslése szerint hamarosan kevesebb, mint 5000 dollárba kerül, és széles körben elérhetővé válik.

típusok

2010 elejétől a CMT előfordulását okozó 39 gén mutációit azonosították. A betegséget először a főbb klinikai kategóriák szerint lehet besorolni, majd ezeknek a mutációknak megfelelően altípusok szerint. Az 1-es típus elsősorban a mielin-burkolatot érinti, és vagy domináns vagy recesszív X-kapcsolt. A 2. típus viszont befolyásolja az axont, és domináns vagy recesszív. Más típusok vegyesek.

Klinikai kategóriák

Orvosi bennfentes

Medical Network Edition

Charcot-Marie-Tuta betegség: okok, tünetek, diagnózis és kezelés

A Charcot-Marie-Tuta betegség (CMT) az idegek genetikai betegsége, amely izomgyengeséghez vezet, különösen a karokban és a lábakban. A betegség neve az először leírt orvosokból származik: Jean Charcot, Pierre Marie és Howard Henry Tut.

A betegség a központi idegrendszeren kívüli perifériás idegeket érinti, amelyek szabályozzák az izmokat, és lehetővé teszik, hogy egy személy érzi magát. A tünetek fokozatosan súlyosbodnak, de a betegek többsége normális várható élettartammal rendelkezik.

A CMT tünetei

A Charcot-Marie-Tuta betegség leggyakoribb tünete a végtagok atrófiája, különösen a borjú izmok. A lábak gyengülnek. A korai szakaszban az emberek nem tudják, hogy betegségük van, mert a tünetek enyheek.

Tünetek a gyermekben a CMT-vel

• A gyermek ügyetlen és gyakran esik;
• Szokatlan járásuk van a lábuk emelésének nehézsége miatt;
• A pubertás során egyéb tünetek is előfordulnak, de bármilyen korban megjelenhetnek.

BMT tünetei felnőtteknél

• A lábak és a boka izmok gyengesége;
• A lábujjak görbülete;
• Nehéz a lábfej emelése a bokaízület gyenge izmai miatt;
• A karok és a lábak zavarossága;
• Az alsó lábszár alakjának megváltozása, amikor a láb a térd alatt nagyon vékony, míg a combok normális mennyiségű izom és forma (gólya láb);
• Idővel a kezek gyengülnek, és a betegek nehezen tudják elvégezni a mindennapi munkát;
• Vannak izom- és ízületi fájdalmak, nehéz egy személynek járni. A neuropátiás fájdalom sérült idegekből ered;
• Súlyos esetekben a betegnek kerekesszékre lehet szüksége, míg mások speciális cipőket vagy más ortopédiai eszközöket használhatnak.

A CMT kockázati tényezői és okai

Az MMT örökletes betegség, ezért a betegséggel szoros rokonságban lévő embereknek nagyobb a kockázata a betegség kialakulásának.

A betegség a perifériás idegeket érinti. A perifériás idegek két fő részből állnak: az axonból - az ideg belső részéből és a myelin köpenyből, amely az axon körüli védőréteg. A CMT befolyásolhatja az axon és a myelin köpenyét.

Az SMT 1-ben a myelin-hüvely lebontását okozó gének mutálódnak. Végül az axon sérült, és a beteg izmai már nem kapnak egyértelmű üzeneteket az agyból. Ez izomgyengeséghez, érzés vagy zsibbadáshoz vezet.

A CMT 2-ben a mutáns gén közvetlenül befolyásolja az axonokat. A jeleket nem elég erősen továbbítják az érzékek izmainak és szerveinek aktiválására, így a betegek gyenge izmok, gyenge érzékenység vagy zsibbadás.

CMT 3 vagy Dejerin-Sottas betegség, ritka betegség. A myelin hüvely sérülése súlyos izomgyengeséghez és érzékenységhez vezet. A tünetek gyermekeknél észrevehetőek lehetnek.

A CMT 4 egy ritka betegség, amely befolyásolja a mielin hüvelyét. A tünetek általában gyermekkorban jelennek meg, és a betegek gyakran kerekesszéket igényelnek.

A CMT X-et X kromoszóma-mutáció okozza. Ez gyakoribb a férfiaknál. Egy CMT X-es nő nagyon enyhe tünetekkel jár.

Hogyan kell diagnosztizálni a CMT-t?

Az orvos kérdezi a családtörténetet, és felismeri az izomgyengeség jeleit - csökkent izomtónus, lapos láb vagy magas lábláb (Cavus).

Az idegvezetés vizsgálatához mérést végzünk az idegeken áthaladó elektromos jelek erősségéről és sebességéről (elektromográfia). Az elektródákat a bőrre helyezik, és enyhe áramütést okoznak, ami stimulálja az idegeket. A késleltetett vagy gyenge válasz az idegrendszer és esetleg BMT rendellenességére utal.

Elektromográfiával (EMG) egy vékony tű kerül az izmokba. Amikor a beteg ellazítja vagy összehúzza az izmokat, mérjük az elektromos aktivitást. A különböző izmok tesztelése megmutatja, hogy melyik szenved.

A genetikai vizsgálatot vérmintával végzik, amely megmutatja, hogy a betegnek van-e génmutációja.

Charcot-Marie-Tuta-betegség kezelése

(c) A New York Times / Michael Nagle

Eddig nincs kezelés az SHMT-re, de lehetséges a tünetek enyhítése és a fogyatékosság kialakulásának késleltetése.

NSAID-ok (nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek), mint például az ibuprofen, csökkentik az ízületi és izomfájdalmat, valamint a sérült idegek által okozott fájdalmat.

Triciklikus antidepresszánsok (TCA-k) kerülnek felírásra, ha az NSAID-ok nem hatékonyak. A TCA-kat általában a depresszió kezelésére használják, de csökkenthetik a neuropátia fájdalmas tüneteit. Ugyanakkor mellékhatásai vannak.

A fizikai terápia segít az izmok megerősítésében és nyújtásában. A gyakorlatok segítenek fenntartani az izomerőt.

A foglalkozási terápia segíthet azoknak a betegeknek, akiknek problémái vannak az ujjmozgásokkal, és nehezen tudják elvégezni a napi tevékenységeket.

Az ortopédiai eszközök megakadályozhatják a sérüléseket. A magas lábú cipők vagy speciális cipők további támogatást nyújtanak a boka számára, és a cipők speciális cipője vagy talpbetétje javíthatja a járást.

A sebészet az Achilles-ín eltávolításához néha enyhíti a fájdalmat és könnyebbé teszi a gyalogtúrást. A sebészet korrigálhatja a lapos lábakat, enyhíti az ízületi fájdalmat.

A BMT lehetséges szövődményei

A légzés nehéz lehet, ha a betegség befolyásolja a membránt szabályozó idegeket. A betegnek szüksége lehet hörgőtágító szerekre vagy mesterséges tüdő szellőzésre. A túlsúly vagy az elhízás nehezíti a légzést.

A depresszió a mentális stressz, a szorongás és az esetleges progresszív betegség okozta élet frusztráció eredménye lehet. A kognitív viselkedési terápia segít a betegeknek, hogy jobban megbirkózzanak a mindennapi életkel és szükség esetén depresszióval.

Bár a CMT nem gyógyítható, egyes intézkedések segíthetnek elkerülni a további problémákat. Ezek közé tartozik a jó lábápolás, mivel megnövekedett a sérülés és a fertőzés kockázata, a kávé, az alkohol és a dohányzás megtagadása.

Mint a hírek? Kövess minket a Facebookon

Charcot-Marie-Tuta betegség
(Charcot-betegség Marie Tuta, örökletes I-es típusú motoros érzékszervi neuropátia, örökletes Charcot-Marie-Tuta neuropátia, BMT, idegi amyotrófia)

Veleszületett és genetikai betegségek

Általános leírás

A Charcot-Marie-Tuta-betegség (I. típusú örökletes motor-érzékszervi neuropátia) (G60.0) örökletes motor-érzékszervi neuropátia, mely izomgyengeség és izom atrófia a disztális végtagokban jelentkezik.

Jellemző autoszomális domináns öröklés. Charcot-Marie-Tuta neurális amyotrófia gyakorisága: 36/100 ezer főre. A férfiak gyakrabban betegek (65%). A fertőzések okozta sérülések a betegség előrehaladásához vezetnek.

Charcot-Marie-Tuta betegség tünetei

A betegség debütálása 10-20 éves korban jelentkezik. Kezdetben a disztális lábak gyengesége, a lábak izmainak fáradtsága hosszabb ideig (fokozatosan növekszik évtizedek alatt). Később egy hosszú séta után (70%) csatlakozhat a láb izmainak fájdalma. Séta közben magasra kell emelni a lábát. Az esetek 80% -ában a lábak zavarossága figyelhető meg. A kezek izomgyengesége 10–15 évvel a betegség kezdetét követően jelenik meg.

Az objektív vizsgálat szimmetrikus izomgyengeséget tárt fel a peronealis csoportban (lógó láb) (akár 100% -ig), a kezek izmain (40%). A disztális lábak szimmetrikus izomrátusai („gólya lábak”) vannak meghatározva (1. ábra), kevésbé gyakori a kézben („karmos kéz”). Megjegyezzük az Achilles-reflexek depresszióját, a térd reflexek később eltűnnek, a carporadialis reflexek eltűnnek; a kéz / láb érzékenységének csökkenése ("magas zokni", "kesztyű") (80%); járásváltás ("steppage", gyaloglás a talpokon nem lehetséges); scoliosis / kyphoscoliosis, ágyéki hiperlordózis, magas lábfej (pes cavus) (50%) (2. ábra).

Charcot - Marie - Tut betegség

Charcot-Marie-Tuta-betegség (CMT) vagy örökletes motor-érzékszervi neuropátia (NMSN) egy örökletes perifériás neuropátia, melynek krónikus progresszív folyamata van. Ebben a betegségben a betegek a disztális végtagok izmainak gyengeségéből és atrófiájából, a lábak és a kezek alakváltozásaiból szenvednek, az ínflex reflexek, a járásváltozás és a végtagok érzésének csökkenése [1]. A betegség klinikai megnyilvánulásának alapja a motoros és érzékszervi perifériás idegszálak veresége. A Charcot - Marie - Tuta betegség 2500 emberből körülbelül 1-nél gyakrabban diagnosztizálható. A betegség első megnyilvánulása leggyakrabban serdülőkorban vagy korai felnőttkorban fordul elő. A tünetek súlyossága nagymértékben különbözik ugyanazon család tagjainak körében, mint a betegség. A Charcot - Marie - Tuta betegség gyakran fogyatékossághoz és fogyatékossághoz vezet, és a legtöbb betegnek normális várható élettartama van [2]. A Charcot-Marie-Tuta betegség genetikailag nagyon heterogén betegség, ennek a betegségnek a tüneteit több mint két tucat gén mutációi okozhatják, bár a legtöbb betegséget a PMP22, MPZ, GJB1 és MFN2 gének mutációi okozzák [3]. A betegség öröklődése leggyakrabban autoszomális domináns, de lehet autoszomális recesszív és X-kapcsolt [4].

A betegséget az 1886-ban először leírt orvosok nevezték el: francia orvosok Jean-Martin Charcot és Pierre Marie, valamint egy angol (Rus.) Eng. [2].

A betegség főbb formái Charcot - Marie - Tut [| ]

A Charcot-Marie-Tut betegség különböző formái vannak. A főbb formákat ShMT1, ShMT2, ShMT3, ShMTN4, ShMT5, ShMT6, ShMT-DP, ShMT-RP és ShMTX [3] jelölik.

A CMT1 oka a perifériás idegek mielinhüvelyének megsértése, ezt a formát myelinopathiának nevezik, és többféle, hasonló tünetekkel rendelkező típusuk van. A betegség első jelei általában a serdülőkorban jelentkeznek. A betegek izomgyengeséget tapasztalnak a lábakban, atrofiásak a disztális alsó végtagok izmaiban, ahol később gyengül és elveszíti az érzékenységet. Az impulzus sebessége a mediális ideg mentén csökken, és kevesebb, mint 38 m / s. A betegek szegmentális demyelinizációt és remyelinizációt mutattak. Az idegszálak biopsziája kimutatja Schwann sejt hiperpláziáját a jellegzetes morfológiai jellemzők „hagymás fejek” kialakulásával.

• Az SHMT1A leggyakoribb típusa (OMIM # 118220) autoszomális domináns örökséggel rendelkezik, és a 17. kromoszóma rövid karszegmensének (17p11.2) párhuzamosságát okozza. Ez a régió a PMP22-gént hordozza, amely a PMP22-fehérjét kódolja, amely a perifériás idegszálak mielinhéjának kritikus komponense. A duplikáció és a gén dózisának növekedése következtében a termelt PMP22 fehérje mennyisége is növekszik, ami a mielin hüvely strukturális és funkcionális rendellenességeihez vezet [5].
• A ShMT1B (OMIM # 118200) egy autoszomális domináns öröklésű betegség, amelyet a P-fehérjét kódoló gén mutációja okozza, amely a myelin köpeny másik fontos összetevője. A patológiás fenotípus kialakulásához vezető legtöbb mutáció pontmutációk. Eddig a tudósok több mint 120 különböző pontmutációt azonosítottak a P0 génben.
• A kevésbé gyakori SHMT1C (OMIM # 601098), az SHMT1D (OMIM # 607678) és az SHMT1F (OMIM # 607734) a gének mutációi és a NEFL [6] által okozott mutációk.

Charcot-Marie betegség

A Charcot-betegség - Pari, vagy peronealis (neurális) amyotrófia egy autoszomális domináns módon örökölt betegség. A férfiaknál ez a betegség jellemzőbb, mint a nőknél. Ebben a tekintetben a perifériás idegek, a hátsó és az oldalsó oszlopok (elsősorban a kisagyi utak) degenerációja, a Clarke oszlopok elülső szarvai és sejtjeinek atrófiája figyelhető meg.

tünetek

A progresszív izomveszteség jellemzi. Először is, a fogyás az izmok peronealis csoportját érinti, amely kiterjeszti a lábát és az ujjait. Ebben a tekintetben a láb- és járási zavarok meglehetősen korai passzív megrázkódása következik be. Sokkal kevésbé gyakori a láb és a lábujjak adduktorainak atrófiája. A betegség további progressziója a láb izmainak súlyveszteségéhez vezet, lebegő láb alakul ki. Amikor megjelenik az ujjak körmös elrendezése (a láb izmainak atrófiája miatt), a láb egy olyan formát feltételez, amely egy Friedrich lábához hasonlít. A csípő izmai egyáltalán nem szenvednek. Ezzel szemben az élesen hígított lábak és a jól megőrzött combizmok jellegzetes „gólya lábak”. Később a betegség késői szakaszaiban (5–10 év után) a kezek kis izmai, valamint az alkar izmai elkezdtek atrófianak lenni. A váll izmait lényegesen kevésbé érinti, a vállöv érintetlen marad. A kezek végül egy majom mancsára emlékeztető alakot kapnak. Ugyanakkor előfordulhat fascicularis rángatózás. Az inak reflexek fokozatosan lecsökkennek.

Meg kell jegyezni, hogy az ilyen változások kapcsán változó intenzitású paresthesiákat és fájdalmat észlelünk, akár nagyon kifejezetten, a végtagokban lokalizálva (leggyakrabban az alsó). Néhány beteg észlelte a rezgésérzékenység és a hőmérsékleti hipoesthesia csökkenését.

Az ilyen betegeknél a psziché nem szenved.

kezelés

A betegség előrehaladásának megelőzésére hatékony eszköz nem létezik. Az ideiglenes javulást négykamrás fürdők, termikus eljárások, masszázs, fizikoterápia, valamint a vérkeringést és a szöveti anyagcserét javító gyógyszerek (sztrichnin, prozerin, ATP) intramuszkuláris injekciói alkalmazásával érik el. A korai stádiumban a balneoterápia, a fitoterápia és az apitabapia jó hatással van.

A fitoterápia eszközeként erősítőszereket ajánlunk - a ginseng tinktúrája, a citromfű, a galagonya. Jó, ha fürdőkádat készítünk gyógynövényekkel (kamilla, oregánó, rozmaring, stb.). Az izomszövet anyagcsere-folyamatainak javítása érdekében kívánatos, hogy évente többször megismételjük a vitaminterápiát és az apiterápiát (vegyük be a méhpempőt, a mézet, a pollent). A napi zselés kapszulát naponta négyszer 20 mg-mal kell bevenni 4 héten át (ezt követően szünet), legalább 1-1,5 hónap. A mézet előnyösen 100-120 g mennyiségben alkalmazzuk. Virág pollen 1-2 tsp. Naponta egyszer 2 hónapig, majd legalább 1-2 hónapos szünetet.

Charcot-Marie-Tuta betegség: tünetek, okok, diagnózis, kezelés

Mi az a Charcot-Marie-Tuta betegség?

A Charcot-Marie-Tooth betegség (Charcot-Marie-Tooth) az egyik leggyakoribb örökletes neurológiai betegség, amely a világ 2500 emberének körülbelül 1-ét érinti. A betegséget az 1886-ban először ismertetett három orvos nevezte el: Jean-Martin Charcot és Pierre Marie Párizsban, Franciaországban és Howard Henry Tut Cambridge-ben, Angliában. A Charcot-Marie-Tuta betegség, más néven örökletes motoros és szenzoros neuropátia vagy peronealis izom atrófia, a perifériás idegeket érintő betegségek egy csoportját fedi le. A perifériás idegek az agyon és a gerincvelőn kívül vannak. A perifériás idegeket befolyásoló rendellenességeket perifériás neuropátiáknak nevezik.

Charcot-Marie-Tuta betegség tünetei

A neuropátia mind a motor, mind az érzékszervi idegeket érinti. (A motoros idegek az izmokat összehúzódnak, és az önkéntes izomaktivitás következik be). Jellemző jellemzője: a láb lábainak gyengesége, ami csökkenéshez és instabil járáshoz vezethet gyakori rendellenességekkel vagy esésekkel. A lábak kis izmainak gyengesége miatt a lábak deformitása jellegzetes, hasonlóan a magas ívekhez és kalapácsokhoz (olyan állapot, amelyben az ujj középső csuklója felfelé mutat). Ezen túlmenően a lábak lábai az izomtömeg elvesztése miatt "inverz pezsgős palack" formájúak lehetnek. Később az e betegségben szenvedő emberek gyengeséget és izom atrófiát tapasztalhatnak a kezükben, ami nehézségekbe ütközik a finom motoros készségek végrehajtásában (a kis mozgások összehangolása, általában az ujjakban, kezekben, csuklókban, lábakban és nyelvben).

A tünetek megjelenése leggyakrabban serdülőkorban vagy felnőttkorban jelentkezik, de néhány embernél a tünetek felnőttkori korban jelentkeznek. A tünetek súlyossága nagymértékben változik az emberek és még a családtagok között is. A tünetek progressziója fokozatosan jelentkezik. A fájdalom enyhe és súlyos lehet, és néhány embernek szüksége lehet gyalogosokra, hogy támogassák vagy más ortopédiai eszközökkel rendelkezzenek a mobilitás fenntartásához. Bár ritkán előfordulhat, hogy az embereknél a légzőszervi izmok gyengesége alakul ki, a Charcot-Marie-Tut betegség nem tekinthető halálos betegségnek, és a legtöbb betegségben szenvedő embernek normális élettartama van.

A Charcot-Marie-Tuta-kór okai

Az idegsejt információt továbbít távoli objektumoknak, amikor elektromos jeleket küld a sejt hosszú, vékony szakaszán, az axonnak. E villamos jelek mozgásának sebességének növelése érdekében az axont egy mielin-köpenyrel izoláljuk, amelyet egy másik típusú, a Schwann-cellának nevezett sejtek hoznak létre. A Myelin körbefogja az axont, és megakadályozza az elektromos jelek elvesztését. Sértetlen axon és myelin hüvely nélkül a perifériás idegsejtek nem képesek aktiválni a szükséges izmokat, és nem szenzoros információt továbbítani a végtagokból az agyba.

A Charcot-Marie-Tuta betegséget a gének mutációi okozzák, amelyek olyan fehérjéket termelnek, amelyek részt vesznek a perifériás ideg vagy a myelin köpeny szerkezetének és működésének. Minden mutáció befolyásolja a perifériás idegek normális működését. Ebből következően ezek az idegek lassan degenerálódnak, és elveszítik képességüket a jelek távoli célpontjaikhoz való továbbítására. A motoros idegek degenerációja izomgyengeséghez és atrófiához vezet a végtagokban (karok, lábak, alkarok vagy sípcsont), és bizonyos esetekben az érzékszervi idegek degenerációja a hő, hideg és fájdalom érzésének csökkenéséhez vezet.

A betegség genetikai mutációi általában öröklődnek. Mindegyikünknek általában két példánya van minden génnek, amelyek közül az egyik öröklődik minden szülőtől. A Charcot-Marie-Tuta-betegség egyes formái autoszomális domináns módon öröklődnek, ami azt jelenti, hogy a kóros génnek csak egy példánya szükséges a betegség okozásához. A betegség egyéb formái autoszomális recesszív módon öröklődnek, ami azt jelenti, hogy a kóros gén mindkét példányának jelen kell lennie a betegség kialakulásához. A Charcot-Marie-Tuta más formáit az X-kapcsolt módszer örökli, ami azt jelenti, hogy az abnormális gén az X-kromoszómán található. Az X és Y kromoszómák meghatározzák az egyén nemét. Két X-kromoszómával rendelkező egyének nők és egy X-es és egy Y-kromoszómájú férfiak.

Ritka esetekben a betegséget okozó génmutáció egy új mutáció, amely spontán előfordul az emberi genetikai anyagban, és nem továbbítható a családtörténelemben.

Charcot-Marie-Tuta betegség formái

A Charcot-Marie-Tuta betegség számos formája létezik, beleértve a CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 és CMTX betegségeket. A myelin-hüvely rendellenességei által okozott CMT1-nek három fő típusa van. A CMT1A egy autoszomális domináns rendellenesség, amely a 17. kromoszóma génduplikációjának eredménye, amely utasításokat tartalmaz a perifériás myelin-22 (PMP-22) előállítására. A PMP-22 fehérje a mielin hüvely kritikus összetevője. Ennek a génnek a túlexpressziója a myelin burkolat szerkezetének és működésének rendellenességét okozza. A betegek az alsó végtagok izmainak gyengeségét és atrófiáját tapasztalják, kezdve a serdülőkortól; később gyenge kezét és érzékszervi veszteséget tapasztalnak. Érdekes, hogy a PMT-22 gének eltávolítása miatt egy másik, a CMT1A-tól eltérő, neuroterápia, amelyet örökletes neuropátiának neveznek a nyomásparalízisre (HNPP). Ebben az esetben a PMP-22 gén abnormálisan alacsony szintje epizódos visszatérő demyelinizáló neuropathiához vezet. A CMT1B egy olyan autoszomális domináns betegség, amelyet egy olyan gén mutációi okoznak, amelyek a mielin nukleotid (P0) előállítására vonatkozó utasításokat hordoznak, ami a myelin köpeny másik kritikus összetevője. Ezen mutációk többsége pontmutációk, ami azt jelenti, hogy a hibát csak a genetikai DNS-kód egy betűjében találjuk. Eddig a tudósok több mint 120 különböző pontmutációt azonosítottak a P0 génben. A P0 rendellenességei miatt a CMT1B a CMT1A-ban tapasztaltakhoz hasonló tüneteket okoz. A kevésbé gyakori CMT1C, CMT1D és CMT1E, amelyek a CMT1A-ban tapasztaltakhoz hasonló tüneteket mutatnak, a LITAF, EGR2 és NEFL gének mutációi okozzák.

A Charcot-Marie-Tuta-betegség a perifériás idegsejt axonjának rendellenességei, és nem a mielin-hüvelyben. Ez kevésbé gyakori, mint a CMT1. A CMT2A-t, a CMT leggyakoribb axonformáját a Mitofusin 2, a mitokondriális fúzióval összefüggő fehérje mutációi okozzák. A CMT2A-t a kinesin család 1B-béta fehérje tagját kódoló gén mutációival is társították, de más esetekben nem replikálódik. A kinezinek olyan fehérjék, amelyek motorokként segítik a sejtek anyagmozgatását. A CMT2 egyéb, kevésbé gyakori formáit a közelmúltban azonosították és társították különböző génekkel: CMT2B (RAB7-hez társult), CMT2D (GARS). CMT2E (NEFL), CMT2H (HSP27) és CMT2l (HSP22).

A CMT3 vagy a Dejerine-Sottas egy súlyos demyelinizáló neuropátia, amely a gyermekcipőben kezdődik. A csecsemők súlyos izom-atrófiát, gyengeséget és érzékszervi problémákat tapasztalnak. Ezt a ritka rendellenességet a P0 gén specifikus pontmutációja vagy a PMP-22 gén pontmutációja okozhatja.

A CMT4 számos, az autoszomális recesszív demyelinizáló motor és az érzékszervi neuropátiák különböző altípusait tartalmazza. A neuropátia minden altípusát egy másik genetikai mutáció okozza, amely befolyásolhatja az adott etnikai populációt, és különböző fiziológiai vagy klinikai jellemzőket eredményez. A CMT4-ben szenvedő betegek általában gyenge lábak tüneteit alakítják ki gyermekkorban, és nem tudnak járni a serdülőkorban. Számos gént azonosítottak, mint okozó CMT4, beleértve GDAP1 (CMT4A), MTMR13 (CMT4B1), MTMR2 (CMT4B2), SH3TC2 (CMT4C), NDG1 (CMT4D), EGR2 (CMT4E), PRX (CMT4F), FDG4 (CMT4H) és ábra.4 (CMT4J).

A CMTX az X kromoszómán a connexin-32 gén pontmutációjával történik. A Connexin-32 fehérjét Schwann sejtsejtekben expresszálják, amelyek ideg-axonokat tekernek, és ez a mielin hüvely egy szegmensét képezi. Ez a fehérje részt vehet a Schwann-sejthez az axonnal. Azok a férfiak, akik az anyukájukból egy mutált gént örökölnek, a betegség enyhe vagy súlyos tüneteit mutatják, a késői gyermekkorból vagy a serdülőkorból (az Y-kromoszóma, amelyet a férfiak az apjuktól örökölnek, nem rendelkeznek connexin-32 génnel). Azok a nők, akik egy szülőből származó egyik mutált gént örökölnek, és egy másik szülőből egy normális gén, enyhe tüneteket mutathatnak a serdülőkorban vagy később, vagy a betegség tünetei egyáltalán nem fejlődhetnek ki.

Charcot-Marie-Tuta betegség diagnózisa

A Charcot-Marie-Tuta-betegség diagnózisa a betegség történetével kezdődik, a családtörténet és a neurológiai vizsgálat. A beteg megkérdezi a tüneteinek jellegét és időtartamát, valamint azt, hogy más családtagok-e a betegség. Idegrendszeri vizsgálat során az orvos a karok, lábak, karok és lábak izomgyengeségének jeleit, az izomtömeg csökkenését, az inak reflexek csökkenését és az érzékszervi veszteséget fogja észlelni. Az orvosok azonosítják a lábfej alakváltozásának jeleit, például a magas íveket, a kalapácsokat, a fordított sarkokat vagy a lapos lábakat. Más ortopédiai problémák is előfordulhatnak, mint pl. Enyhe scoliosis vagy csípő dysplasia. Az ilyen betegségben szenvedő emberekben előforduló specifikus jel az ideg növekedése, amely a bőrön keresztül érezhető vagy akár megfigyelhető. Ezeket a megnagyobbodott idegeket, az úgynevezett hipertrófiai idegeket, abnormálisan sűrített myelin köpenyek okozzák.

Charcot-Marie-Tut betegség gyanúja esetén az elektrodiagnosztikai vizsgálatokat orvos írhatja elő. Ez a vizsgálat két részből áll: idegvezetési vizsgálatokból és elektromográfiából (EMG).

A tanulmányok során az idegelektródák vezetőképességét perifériás motor vagy érzékszervi ideg segítségével a bőrre helyezik. Ezek az elektródák kis áramütést okoznak, ami enyhe kényelmetlenséget okozhat. Ez az elektromos impulzus stimulálja az érzékszervi és motoros idegeket, és kvantitatív információkat szolgáltat, amelyeket az orvos diagnosztizálására használhat. Az EMG magában foglalja a tűelektródot a bőrön keresztül az izmok bioelektromos aktivitásának mérésére. A leolvasásokban az egyedi anomáliák az axon degenerációját jelentik. Az EMG hasznos lehet a perifériás idegkárosodás eloszlásának és súlyosságának további meghatározására.

A Charcot-Marie-Tut betegség bizonyos formáira a genetikai tesztek rendelkezésre állnak, és az eredmények általában elegendőek a diagnózis megerősítéséhez. Emellett rendelkezésre áll a genetikai tanácsadás, hogy segítsen az embereknek megérteni és tervezni a jövőt.

Ha az elektrodiagnosztikai és genetikai vizsgálatok eredményei negatívak, a neurológus végezhet egy idegbiopsziát a diagnózis megerősítésére. Az idegbiopszia magában foglalja a perifériás ideg kis darabjának eltávolítását a bőrbe történő bemetszéssel. Ezt leggyakrabban úgy végezzük, hogy eltávolítunk egy olyan idegdarabot, amely leereszti a borjú lábát. Ezután az ideget mikroszkóp alatt vizsgáljuk. A Charcot-Marie-Tuta-betegségben szenvedők általában rendellenes myelinizáció jeleit mutatják. Különösen „bulb fejeket” láthatunk, amelyek axonok, amelyeket demielinizáló és remyelináló Schwann-sejtek vesznek körül. A Charcot-Marie-Tuta-betegségben szenvedők általában az axon-degeneráció jeleit mutatják. Nemrégiben bőrbiopsziát alkalmaztak a nem müelinezett és myelin idegszálak vizsgálatára minimálisan invazív módon, de klinikai alkalmazása ebben a betegségben még nem állapítható meg.

Charcot-Marie-Tuta-betegség kezelése

A Charcot-Marie-Tuta-betegség nem kezelhető, de a fizikoterápia, a munkahelyi terápia, a nadrágtartó és más ortopédiai eszközök, sőt az ortopédiai sebészet is segíthet az embereknek, hogy megbirkózzanak a betegség tüneteivel, amelyek súlyosan zavarhatják a normális életet. Ezenkívül a súlyos fájdalomban szenvedő betegek számára gyógyszerek is rendelhetők.

A Charcot-Marie-Tut betegség fizikai és foglalkozási terápiája magában foglalja az izomerőt, az izom- és ínszalag nyújtást, a kitartást és a mérsékelt aerob edzést. A legtöbb terapeuta egy olyan speciális kezelési programot javasol, amelyet az emberi orvos jóváhagyásával fejlesztettek ki, hogy megfeleljen az egyéni képességeknek és igényeknek. A terapeuták azt is javasolják, hogy egy korai kezelési programot kezdjenek; az izomgyarapodás késleltetheti vagy csökkentheti az izom atrófiáját, így az erősítő gyakorlatok a leghasznosabbak, ha elkezdődnek az ideg degenerációja és az izomgyengeség a fogyatékosság helyére.

A nyújtás megakadályozhatja vagy csökkentheti az ízületi deformitásokat, amelyek a csontokban az izmok egyenetlen feszültségének következményei. Az állóképesség növelésére vagy az állóképesség növelésére irányuló gyakorlatok segítenek megakadályozni a fáradtságot, amely az erő és mobilitást igénylő napi tevékenységek eredményeként következik be. A mérsékelt aerob aktivitás segíthet fenntartani a szív-érrendszert és az általános egészséget. A legtöbb terapeuta alacsony hatású vagy tétlenségi gyakorlatokat javasol, mint például kerékpározás vagy úszás, nem pedig olyan tevékenységek, mint a gyaloglás vagy a kocogás, ami traumás stresszt okozhat a törékeny izmok és ízületek számára.

Sok Charcot-Marie-Tuta betegségben szenvedő betegnek boka bilincseket és más ortopédiai eszközöket kell használnia a napi mobilitás fenntartása és a sérülések megelőzése érdekében. A boka tartók segítenek megakadályozni a boka elrepedését, támogatva és biztosítva a stabilitást olyan tevékenységek során, mint a gyaloglás vagy a lépcsőzés. A magas csizma és a csizma is támogathatja a gyenge bokait. A hüvelyk segíthetnek a karok lazításában és a finom motoros készségek elvesztésében. A segédeszközöket a fogyatékosság megkezdése előtt kell használni, mivel az eszközök megakadályozhatják az izomfeszültséget és csökkenthetik az izomgyengülést. Néhány Charcot-Marie-Tuta betegségben szenvedő ember dönthet úgy, hogy ortopédiai műtétet végez, hogy megszüntesse a láb és az ízületek alakváltozásait.